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Early effects of acotiamide or mosapride intake on gastric emptying: a randomized 3-way crossover study using the 13C breath test

橋本(河合) 恵美 横浜市立大学

2021.03.25

概要

【序論】
 種々の研究から消化管運動に影響を与える薬剤が報告されている.今回われわれは, 消化管運動機能改善薬内服後の消化管運動への影響を検討した.検討の方法としては消化管運動機能改善薬であるアコチアミド, モサプリドクエン酸塩水和物, プラセボの計3剤をそれぞれ内服後の, 消化管運動への影響について呼気試験を用いて比較した.
 アコチアミドは機能性ディスペプシア患者においては副交感神経の神経伝達物質であるアセチルコリンを分解するアセチルコリンエステラーゼを阻害することで, 胃適応性弛緩および胃排出改善効果を示すが, 健常人においては胃排出には影響を与えないことが報告されている(Zai H et al., 2014).また別の消化管運動機能改善薬であるモサプリドクエン酸塩水和物は胃などに分布するセロトニン受容体(5-HT4)を刺激することで, 消化管運動を活発にすると報告されている(上園保仁, 2010; Takada K et al., 1999).
 アコチアミドの消化管運動に対する影響については一定の見解が得られていない(Matsunaga Y et al., 2011)ため, モサプリドクエン酸塩水和物と比較し, 今回, 検討を行うこととした.

【方法】
 11人の健常ボランティアに対して偽薬単回投与対照無作為3way crossover studyを行った.各試験の間隔は1週間以上あけて行った.胃排出能の評価は, 試験食として200kcal/200mLの液状食(ラコール®, ミルクフレーバー:大塚製薬)を13C酢酸(Cambridge Isotope Laboratories, Inc.)100mgで標識したものを用い, 8時間の絶食後座位にて0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 75, 90, 105, 120, 135, 150分の呼気を採取した.その後POCone®を用いて呼気中の13CO2/12CO2を測定し, 得られた結果よりGooseら(Sakamoto Y et al., 2012)の方法を用いてT1/2, Tlag, β, κ, Gastric Emptying Coefficient[GEC]を計算し解析を行った.
 なおこの試験は横浜市立大学附属病院倫理委員会の承認を得て行われた.

【結果】
 胃排出能を表すパラメーターのうちT1/2, Tlag, GEC, β, κの5項目においてはアコチアミド群, モサプリドクエン酸塩水和物群, プラセボ群の3群間における有意差を比較した.しかし, 全5項目において3群間で有意差は認められなかった.

【考察】
 アコチアミドの胃排出に与える影響は報告によって差異があり, 胃排出に影響がないとする報告から促進するという報告がある.アコチアミドはアセチルコリンエステラーゼを阻害して, 胃排出を促進する作用を有するが, 胃全体としては胃排出に影響を与えていないことが予想された.
 機能性ディスペプシア(functional dyspepsia: FD)は生命予後に関与するような重篤な疾患ではないものの, 症状が慢性的あるいは断続的に持続することもあり, 患者の生活の質(QOL)を著しく低下させることが知られている.
 結論として当研究においてモサプリドクエン酸塩, アコチアミドの単回投与では健常人の胃排出を促進させないことが示唆された.FDで唯一保険適応の薬剤であるアコチアミドは, 健常人の胃排出には影響を及ぼさないが, FD患者の症状を改善する効果的な薬剤とされている.FD治療に使用される各薬剤による健常人とFD症例での薬物動態や薬効の違いについては注目すべき点と思われる.今後, 胃排出遅延とFD症例の腹部症状の関係を解明し, 腹部症状を有するFD症例に対して有効な治療を検討するさらなる研究の追加が望まれる.

参考文献

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