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大うつ病性障害患者の言語流暢性課題における側頭部活動低下と運動速度低下の関連性

Kiriyama, Tomohiko 桐山, 知彦 キリヤマ, トモヒコ 神戸大学

2021.09.25

概要

【緒言】近年では大うつ病性障害(Major depressive disorder: MDD)において注意、遂行機能、運動機能を含む複数領域の神経認知機能障害の存在が指摘され、・視覚記憶や知覚推理、運動機能の障害が6か月後の機能的転帰を予測するという報告も見られる。これらMDDの神経認知機能障害は脳における何らかの異常の存在を示唆するが、未解明な部分が多い。一方で、新たな画像診断技術の髙度化および精緻化がMDDの前側頭皮質の脳形態・機能異常を明らかにしつつある。また、同様に健常者における前側頭皮質の機能分化も解明されつつある。しかしながら、MDDの多彩な臨床的特徴と前側頭皮質の機能区分との関連性については未解明な部分が残っており、特に近赤外分光法(near-infrared spectroscopy: NIRS)によって測定される前側頭皮質の賦活性とMDDの神経認知機能障害との関係性についてはそれが頭著である。そこで、本研究では多チャンネルNIRSを用いてMDD患者の前側頭皮質の賦活性を広範囲に計測し、前側頭皮質の機能区分と神経認知機能との関連を明らかにすることを目的とした。

【方法】MDD群18名(男性12名、女性6名；平均年齢44.2±8.7歳)、健常群22名(男性11名、女性11名；平均年齢42.0±10.9歳)を対象とした。全ての被検者は右利きであり、MDD群の全ての被検者はハミルトンうつ病評価尺度(17項目版)得点が10点以上であり、抑うつ状態に該当していた。
　神経認知機能は統合失調症認知機能簡易評価尺度日本語版(The Japanese version of the Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia: BACS-J)を用いて評価された。前側頭皮質の賦活性については52チャンネルNIRS装置(ETG-4000 Optical Topography System; Hitachi Medical Co., Tokyo, Japan)を使用し、言語流暢性課題(verbal fluency tasks: VFT)を賦活課題として酸素化へモグロビン(oxygenated hemoglobin: oxy-Hb)変化最を測定した。
　人口統計学的変数およびBACS-Jの下位検査得点の2群間の差を検定するために、カイニ乗検定もしくはスチューデントのZ検定、マンホイットニーのU検定を適宜実施した。次に、2群間の平均oxy-Hb変化量のチャンネル毎の差を比較するために、ステユーデントのί検定を実施した。多重比較補正にっいては最大の偽陽性率が0.05になるようにダ値を設定した。更に、MDD群において平均oxy-Hb変化量と人口統計学的および臨床的変数との間の相関を調べるために、ピアソンもしくはスピアマンの相関分析を適宜実施し、こちらも同様に多重比較補正を実施した。統計分析にはStatistical Package for the Social Sciences(SPSS)version 24.0 in windowsを用いた。

【結果】運動速度(U₌123.5, p=0.042)、注意および情報処理速度(t₌-3.060, p=0.004)、遂行機能(U₌127.0, p=0.049)において、MDD群と健常群との間で有意な差が見られ、MDD群が健常群より低かった。
　平均oxy-Hb変化量は前側頭皮質に位置する15チャンネルにおいてMDD群と健常群との間で有意な差が見られ、MDD群が健常群より低かった(p₌0.0006 to 0.0137)。
　MDD群において左上側頭回、左縁上回、左角回、左中側顕回を覆う2チャンネルについて、抑うつエピソード回数と平均oxy-Hb変化量との間に有意な負の相関がみられた(rho=-0.745 to -0.603, p=0.0010 to 0.0014)。同群において左上側頭回および左中側頭回を覆う1チャンネルっいて、運動速度と平均oxy-Hb変化量に有意な正の相関がみられた(rho₌0.904, p＜0.0001)。なお、健常群ではいずれのチャンネルにおいても運動速度と平均oxy-Hb.変化盘との間に多重比較補正後の有意な相関を見出せなかった(rho=-0.591 to 0.253, p₌0.0047 to 1.0000)。

【考察】MDD群は運動速度、注意および情報処理速度、遂行機能が健常群よりも低いことが本研究によって示された。この結果は先行研究の知見と一致する。
　MDD群の平均oxy-Hb変化盘は前側頭皮質において健常群よりも小さかった。この結果は先行研究と一致しており、前側頭皮質における平均oxy-Hb変化量の低下はMDDのバイオマーカーとなりうることを本研究も支持している。
　MDD群の左上側頭回、左縁上回、左角回、左中側頭回において、抑うつエピソード回数と平均oxy-Hb変化量との間に負の相関がみられた。先行研究において過去の抑うつエピソードの長さが記憶機能に負の影響を与えるという報告があり、本研究においては抑うつエピソード回数が多くなればそれだけ左上側頭回、左縁上回、左角回、左中側頭回の賦活性を低下させる要因になる可能性が示唆された。同群の左上側頭回および左中側頭回において、運動速度と平均oxy-Hb変化量との間に正の相関がみられた。本研究ではVFTにて賦活した平均oxy-Hb変化量を測定しており、運動速度についてはBACS-Jの下位検査であるトークンエコノミー課題を用いて測定している。トークンエコノミー課題は制痕時間内に可能な限り索早く両手で同時にトークンを容器に入れることが要求され、上記ルールに基づいて容器に入れられたトークンの数によって運動速度が評価されるものであり、視覚運動協応課題とも言うことができる。VFTおよび視覚運動協応課題は側頭皮質との関与が報告されており、定性的に評価された精神運動遅滞得点と側頭皮質との関連性についても先行研究にて示されている。本研究では運動速度を定量的に評価しており、運動速度と側頭皮質とのより客観的な関連性を見出すことができたと考えられる。

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