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Prognostic impact of lymph node micrometastasis in patients with gastric cancer

山本 淳史 山梨大学 DOI:info:doi/10.34429/00005169

2022.03.18

概要

【背景】
胃癌においてリンパ節転移は強力な予後不良因子の一つである。胃癌に対する化学療法は予後改善に貢献しているが、その毒性のために有害事象が伴うことが多く、抗癌剤投与の適応は慎重に判断される必要があり、より個々の進行度に合致した治療が要求される。

現在国際対癌連合（Union for International Cancer Control：UICC）におけるTNM (tumor, node, metastasis)分類や胃癌取扱規約に沿って、N stageはリンパ節転移の個数で定義される。TNM分類の中には、転移リンパ節内の癌転移病巣の大きさが直径2000µm以下となる場合はリンパ節微小転移｛path ological N1 (mi)：pN1(mi)｝とするといった定義も記載されているが、現状としてこの定義が採用されている施設は少ない。

今回我々は転移リンパ節内の腫瘍径が小さいリンパ節微小転移症例pN1(mi)が予後に及ぼす影響について検討した。

【方法】
当施設における2004年から2018年の期間で胃癌と診断され、根治切除が行われた症例624例において、病理組織学的診断でpN1(リンパ節転移2個以下)と診断された120例の転移リンパ節のHE染色標本を後方視的に検討し、転移リンパ節内の腫瘍径が予後に与える影響を解析した。更に、リンパ節微小転移症例、非微小転移症例がそれぞれ術後補助化学療法を施行した際に受ける恩恵についても解析を行った。

【結果】
リンパ節転移巣が2000µm以下である症例は2000µmより大きい群と比較し予後に有意差を認めなかった。更にリンパ節転移巣が1000µmをcut-off値として分類すると、同様に予後に有意差を認めなかった。一方、cut-off値を1500µmとした場合、微小転移(LNMM)群は42例、非微小転移(positive-LNM)群は78例存在し、5年全生存率｛5-year overall survival (5-year OS)｝はそれぞれ76.8％、52.8％(L og-rank test; p=0.012)であった。従って、LNMM群はpositive-LNM群と比較し有意に予後が良好であった。また、LNMM群とpathological N0 ( pN0）症例の比較では5-year OSに有意差を認めなかった(LNMM 76.8% vs pN0 88.6％, Log-rank test; p=0.161)。Cox比例hazardモデルにおいても、年齢、性別、深達度、リンパ節郭清個数、リンパ管浸潤、静脈浸潤、腫瘍径、組織型、肉眼型、術後補助化学療法、リンパ節微小転移を変数として解析すると、LNMM群(p=0.016)、リンパ節郭清個数(p=0.049)、補助化学療法の有無(p=0.002)が独立した予後因子として選択された。positive-LNM群におけるサブグループ解析では術後補助化学療法を施行した群で非施行群と比較し、5-year OSは有意に予後が良好であったが(術後補助化学療法あり 67.0% vs なし 37.7%, Log-rank test; p=0.003)、LNMM群におけるサブグループ解析では術後補助化学療法の有無で予後に有意差を認めなかった(術後補助化学療法あり77.6% vs なし 74.9%, Log-rank test; p=0.332)。

【考察】
LNMM群はpositive-LNM群と比較して予後良好の傾向があった。また、LNMM群は術後補助化学療法の有無で予後に有意差を認めなかった。従って、LNMM群は予後が良好であるため、リンパ節微小転移であれば、高齢者や有害事象などのリスクの高い症例に対して、術後補助化学療法を省略できる可能性が示唆された。

【結論】
胃癌リンパ節の微小転移を1500µm以下として検討すると、LNMM群はpositive-LNM群に対して予後良好、かつ、リンパ節転移を認めない症例と同等の予後であった。また、LNMM群においては術後補助化学療法の有無で予後に有意差は認めなかった。従って、pN1胃癌においてLNMMは予後因子の一つとして選択され、リンパ節微小転移であれば、良好な予後であるために術後補助化学療法の省略を考慮しうる可能性が示唆された。

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