リケラボ論文検索は、全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索できる論文検索サービスです。

リケラボ 全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索するならリケラボ論文検索大学・研究所にある論文を検索できる

リケラボ 全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索するならリケラボ論文検索大学・研究所にある論文を検索できる

大学・研究所にある論文を検索できる 「Randomized Phase II Study of Gemcitabine Monotherapy vs. Gemcitabine with an EPAEnriched Oral Supplement in Advanced Pancreatic Cancer」の論文概要。リケラボ論文検索は、全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索できる論文検索サービスです。
リケラボ

コピーが完了しました

URLをコピーしました

論文の公開元へ論文の公開元へ
書き出し

Randomized Phase II Study of Gemcitabine Monotherapy vs. Gemcitabine with an EPAEnriched Oral Supplement in Advanced Pancreatic Cancer

上野 誠 横浜市立大学

2021.05.31

概要

1.序論：進行膵癌は化学療法抵抗性の難治がんであり，ゲムシタビンが登場した1997年の生存期間中央値は，5.7ヶ月と報告されている(Burrisetal.,1997)．その後，多くの新規薬剤が，ゲムシタビンとの併用第Ⅲ相試験で、有効性を検証したが、良好な成績を示すことは出来なかった．難治がんであることの原因として，早期発見が難しいことに加え，悪液質を引き起こしやすいことが挙げられ，進行膵癌への治療には，従来の化学療法だけでなく，悪液質への対処も重要であると考えられる．エイコサペンタエン酸（EPA）は，抗炎症作用により，体重の改善，QOLの改善が報告されており，悪液質を抑制する可能性が期待される(Fearonetal.,2003)．今回，進行膵癌に対し治療開始時からEPA含有栄養剤プロシュア®を服用することで，悪液質改善に伴う化学療法治療成績の改善を認めるかどうか検討する臨床試験を計画した．

2.方法：対象は進行膵癌とした。ゲムシタビン群とゲムシタビン+プロシュア併用群を1：2で割り付け，主要評価項目として１年生存率を比較するランダム化第Ⅱ相試験を行った．副次評価項目として、無増悪生存期間、奏効割合、有害事象を評価した。ゲムシタビンは従来通り，1000mg/m2，3週投与1週休薬とし，プロシュア®は，１日1-2パックを摂取した．

3.結果：2010年5月より2011年10月までに，69例の患者を登録した．内訳は，併用群43人（年齢中央値68.0歳，男性51.2％），単独群23人（同69.0歳，73.9％）となった．適格基準に含めたPS2の患者は，併用群4.7％，単独群4.3％と少数で，Ⅲ期はそれぞれ20.9％と21.7％，IV期は79.1％と78.3％，再発症例は7.0％と4.3％だった．主要評価項目である1年生存率は，併用群35％，単独群19％となり，EPA含有栄養剤の併用により，15％の差を見込んだ主要評価項目を達成した．生存曲線は当初は両群で同様だったが，10か月後の頃から併用群が上回る遅延性効果が示された．全生存期間（OS）中央値は，併用群8.2か月，単独群9.7か月で有意差は，認めなかった(HR0.79(95%C.I.0.46-1.37),p=0.403）．無増悪生存期間（PFS）中央値も両群で差はなく，併用群4.3か月，単独群4.2か月だった（p＝0.455）．奏効割合は，併用群4.7％，単独群8.7％，病勢コントロール割合（DCR）はそれぞれ67.4％と65.2％で，有意差はなかった（それぞれp＝0.606，p＝1.000）．有害事象は両群で有意差はなかった．グレード3/4の毒性として，好中球減少は併用群30.2％，単独群21.7％に発現した．下痢は，全gradeは併用群30.2％，単独群17.4％と併用群で多かったが，グレード3以上はそれぞれ0.0％と4.3％だった．サブグループ解析では，男性と膵尾部患者のプロシュア服用量が多く，治療成績も良好な傾向を認めた．またCRP低値群，アルブミン高値群でもプロシュア群で良好な成績を認めた．

4.考察：遅延性の生存効果の理由として，PFSに変動がないことから，悪液質抑制による全身状態の改善，二次治療成績の向上が推察される．悪液質の一つの指標と言えるCRP上昇は，プロシュア群で11.6%と有意に低い結果であった．さらに試験治療終了時の高アルブミン（>4.0mg/dl）かつ低CRP（<1.0mg/dl）は統計学的有意差はないものの（P=0.113），プロシュア群で多い傾向を認めた．本結果より，プロシュア群では，悪液質の抑制作用が働いていたことが推測される．また，subgroup解析での，男性と膵尾部患者のプロシュア服用量が多い理由として，体格，胆管炎，十二指腸狭窄の頻度が考えられた．本ランダム化試験によりEPA含有栄養剤プロシュア®とゲムシタビン併用した栄養療法は悪液質抑制効果を有し，膵癌化学療法の治療改善に有効な可能性がある．また，CRP低値群での治療改善効果が良好であることから，早期からの介入治療が悪液質抑制に望ましい可能性がある．

論文の公開元へ

この論文で使われている画像

関連論文

関連論文をもっと見る

参考文献

1. Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin. 2011;61(2):69–90. doi:10.3322/caac.20107

2. Burris HA, Moore MJ, Andersen J, Green MR, Rothenberg ML, Modiano MR, Cripps MC, Portenoy RK, Storniolo AM, Tarassoff P, et al. Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer: a randomized trial. J Clin Oncol. 1997;15(6): 2403–2413. doi:10.1200/JCO.1997.15.6.2403

3. Conroy T, Desseigne F, Ychou M, Bouch e O, Guimbaud R, B ecouarn Y, Adenis A, Raoul J-L, Gourgou-Bourgade S, de la Fouchardiere C, et al. FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med. 2011;364(19): 1817–1825. doi:10.1056/NEJMoa1011923

4. Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, Chiorean EG, Infante J, Moore M, Seay T, Tjulandin SA, Ma WW, Saleh MN, et al. Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine. N Engl J Med. 2013;369(18):1691–1703. doi:10.1056/ NEJMoa1304369

5. Moses AW, Slater C, Preston T, Barber MD, Fearon KC. Reduced total energy expenditure and physical activity in cachectic patients with pancreatic cancer can be modulated by an energy and protein dense oral supplement enriched with n-3 fatty acids. Br J Cancer. 2004;90(5):996–1002. doi:10.1038/sj.bjc.6601620

6. Fearon KC, Von Meyenfeldt MF, Moses AG, Van Geenen R, Roy A, Gouma DJ, Giacosa A, Van Gossum A, Bauer J, Barber MD, et al. Effect of a protein and energy dense N-3 fatty acid enriched oral supplement on loss of weight and lean tissue in cancer cachexia: a randomised double blind trial. Gut. 2003;52(10):1479–1486. doi:10.1136/gut.52.10.1479

7. Fearon KC, Barber MD, Moses AG. The cancer cachexia syndrome. Surg Oncol Clin N Am. 2001;10(1):109–126.

8. Baracos VE, Martin L, Korc M, Guttridge DC, Fearon KCH. Cancer-associated cachexia. Nat Rev Dis Primers. 2018;4:17105. doi:10.1038/nrdp.2017.105

9. Evans WK, Nixon DW, Daly JM, Ellenberg SS, Gardner L, Wolfe E, Shepherd FA, Feld R, Gralla R, Fine S, et al. A randomized study of oral nutritional support versus ad lib nutritional intake during chemotherapy for advanced colorectal and non-smallcell lung cancer. J Clin Oncol. 1987;5(1):113–124. doi:

10.1200/JCO.1987.5.1.113 10. Ovesen L, Allingstrup L, Hannibal J, Mortensen EL, Hansen OP. Effect of dietary counseling on food intake, body weight, response rate, survival, and quality of life in cancer patients undergoing chemotherapy: a prospective, randomized study. J Clin Oncol. 1993; 11(10):2043–2049. doi:10.1200/JCO.1993.11.10.2043

11. Beck SA, Smith KL, Tisdale MJ. Anticachectic and antitumor effect of eicosapentaenoic acid and its effect on protein turnover. Cancer Res. 1991;51(22): 6089–6093.

12. Murphy RA, Mourtzakis M, Chu QSC, Baracos VE, Reiman T, Mazurak VC. Supplementation with fish oil increases first-line chemotherapy efficacy in patients with advanced nonsmall cell lung cancer. Cancer. 2011; 117(16):3774–3780. doi:10.1002/cncr.25933

13. Simon R, Wittes RE, Ellenberg SS. Randomized phase II clinical trials. Cancer Treat Rep. 1985;69(12): 1375–1381.

14. Caillet P, Liuu E, Raynaud Simon A, Bonnefoy M, Guerin O, Berrut G, Lesourd B, Jeandel C, Ferry M, Rolland Y, et al. Association between cachexia, chemotherapy and outcomes in older cancer patients: a systematic review. Clin Nutr. 2017;36(6):1473–1482. doi:10.1016/j.clnu.2016.12.003

15. Punzi T, Fabris A, Morucci G, Biagioni P, Gulisano M, Ruggiero M, Pacini S. C-reactive protein levels and vitamin d receptor polymorphisms as markers in predicting cachectic syndrome in cancer patients. Mol Diagn Ther. 2012;16(2):115–124. doi: 10.2165/ 11632380-000000000-00000.

16. Baumgartner RN, Koehler KM, Romero L, Garry PJ. Serum albumin is associated with skeletal muscle in elderly men and women. Am J Clin Nutr. 1996;64(4): 552–558. doi:10.1093/ajcn/64.4.552

17. Solheim TS, Laird BJA, Balstad TR, Bye A, Stene G, Baracos V, Strasser F, Griffiths G, Maddocks M, Fallon M, et al. Cancer cachexia: rationale for the MENAC (Multimodal-Exercise, Nutrition and Antiinflammatory medication for Cachexia) trial. BMJ Support Palliat Care. 2018;8(3):258–265. doi:10.1136/ bmjspcare-2017-001440

18. Fearon KC. Cancer cachexia: developing multimodal therapy for a multidimensional problem. Eur J Cancer. 2008;44(8):1124–1132. doi:10.1016/j.ejca.2008.02.033

19. Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology (MEXT). Office for Resources, Policy Division Science and Technology Policy Bureau [Internet]. Standard Tables of Food Composition in Japan Seventh Revised Edition. MEXT; 2015. https:// www.mext.go.jp/en/policy/science_technology/policy/ title01/detail01/1374030.htm [last accessed 2015 Jan 27].

20. Akita H, Takahashi H, Asukai K, Tomokuni A, Wada H, Marukawa S, Yamasaki T, Yanagimoto Y, Takahashi Y, Sugimura K, et al. The utility of nutritional supportive care with an eicosapentaenoic acid (EPA)-enriched nutrition agent during pre-operative chemoradiotherapy for pancreatic cancer: prospective randomized control study. Clin Nutr Espen. 2019;33: 148–153. doi:10.1016/j.clnesp.2019.06.003

21. Pezzilli R, Caccialanza R, Capurso G, Brunetti O, Milella M, Falconi M. Pancreatic enzyme replacement therapy in pancreatic cancer. Cancers (Basel). 2020; 12(2):275. doi:10.3390/cancers12020275

22. Ueno M, Okusaka T, Omuro Y, Isayama H, Fukutomi A, Ikeda M, Mizuno N, Fukuzawa K, Furukawa M, Iguchi H, et al. A randomized phase II study of S-1 plus oral leucovorin versus S-1 monotherapy in patients with gemcitabine-refractory advanced pancreatic cancerdagger. Ann Oncol. 2016;27(3):502–508. doi:10.1093/annonc/mdv603

参考文献をもっと見る

全国の大学の
卒論・修論・学位論文
を
一発検索！

この論文の関連論文を見る