Enhanced CXCL12/CXCR4 signaling increases tumor progression in radiation-resistant pancreatic cancer

概要

膵癌は急速に治療抵抗性を持つようになり、化学療法と放射線療法が効果的ではなくなるため、消化器癌の中で最も予後が悪いもののひとつである。しかし、膵癌が放射線療法に耐性を持つようになるメカニズムは不明である。我々は膵癌の放射線耐性に関与する要因を調べるために放射線耐性膵癌細胞株を樹立しました。我腫れは膵癌の放射線耐性におけるCXCL12/CXCR4の働きに着目し、放射線耐性膵癌細胞株に対するCXCR4アンタゴニストの効果を調べました。蛍光免疫染色、PCR、およびウエスタンブロッティングによって通常の膵癌細胞株よりも放射線耐性膵癌細胞株でCXCR4の発現が亢進していることを確認した。放射線耐性膵癌細胞株は通常の膵癌細胞株よりも浸潤能が亢進しており、CXCL12の投与や線維芽細胞との共培養によって浸潤能が亢進した。この浸潤能の亢進はCXCR4アンタゴニストであるAMD070によって抑制された。放射線耐性膵癌細胞株をCXCR4で処理した後に放射線照射を行うとコロニー形成能が抑制された。結論としてCXCL12/CXCR4が膵癌の放射線抵抗に関与する可能性が示され、この結果は膵癌の新たな治療法の開発に役立つ可能性があります。