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犬におけるイソフルラン麻酔下でのノルアドレナリンを用いた循環管理に関する実験的研究

小島, 一輝 北海道大学

2022.03.24

概要

低血圧[平均血圧(MAP)< 60 mmHg]は最も一般的な全身麻酔による合併症である。低血圧は周術期の予後不良因子であり、麻酔中は MAP の維持が必要である。小動物で一般的に利用されている吸入麻酔薬のイソフルラン(ISO)は用量依存性の循環抑制作用を有しており、主に血管拡張性の低血圧を引き起こす。ノルアドレナリン(NA)はアドレナリンα1 受容体を介した強力な血管収縮作用とβ1 受容体を介した弱い陽性変力・変時作用を有する薬剤である。このような背景から臨床現場では ISO 麻酔下の低血圧に対して NA が使用されてきた。しかし、NA が臨床的な ISO 麻酔下で全身及び局所循環に及ぼす作用を検討した研究は存在しない。NA は強力な血管収縮作用を呈しているため、MAP を維持しても過剰な血管収縮により臓器血流を阻害する危険性がある。そこで、ISO 麻酔下の低血圧治療において NA 投与は全身及び局所循環の維持に有用という仮説を立て、ISO 麻酔下の健常犬における NA が全身及び局所循環に及ぼす影響を明らかにすることを本研究の目的とした。

第1章では ISO 麻酔下の健常犬において NA 投与が全身循環に及ぼす影響を検討した。これまで、NA が循環動態に及ぼす影響は主に敗血症モデルで検討され、その結果を吸入麻酔下に外挿する形で使用されてきた。敗血症では血管拡張や血管透過性亢進などの異常を伴うだけではなく、カテコラミンへの反応性も低下することが報告されている。よって、臨床的な麻酔下とはベースとなる心血管機能が大きく異なるため、過去の敗血症モデルを用いた研究とは結果も異なる可能性がある。そこで第1章では ISO 麻酔下の NA 投与は過度の血管収縮を伴わずに、MAPを増加させるという仮説のもと、ISO 麻酔下の健常犬における NA の全身循環への影響を評価することを目的とした。実験は終末呼気 ISO 濃度 1.6%で麻酔を維持した健常犬に対して、NA を 0.05、0.125、0.25、0.5、1.0 及び 2.0 μg kg-1 minute-1 にて連続的に増量投与し、全身循環に及ぼす影響を検討した。結果として、ISO 麻酔下の健常犬において NA 投与は用量依存性に心拍出量とMAP を増加させた。一方で、全身血管抵抗に有意な変化は認められなかったことから、NA 投与は心拍出量を増加させることによって平均血圧を用量依存性に増加させたと考えられ る。また、前負荷の指標は有意な変化がなく、心拍数及び後負荷の指標はより高用量で増加傾向にあったことから、心収縮力の増強が 1 回拍出量の増加及び心拍出量の増加に寄与した可能性が示唆された。さらに、乳酸濃度及び酸素消費量についても有意な変化は認められなかったことから、NA 投与により全身循環を著しく妨げるような血管収縮は実験を通して起きていないと考えられる。一方で、全身循環と局所循環は必ずしもパラレルに変動しないことがわかっている。そのため、第1章の研究結果からは NA 投与が局所循環において血管収縮を誘起し、臓器血流を阻害している可能性を否定できない。

第1章の結果を受けて、第2章では ISO 麻酔下の健常犬において NA 投与が局所循環に及ぼす影響を検討した。循環作動薬が全身循環と局所循環に及ぼす影響は必ずしも一様ではない。さらに、臓器によっても影響は異なることが報告されている。これまで、NA が局所循環に及ぼす影響を臨床的な麻酔条件下で検討した報告はない。そこで、ISO 麻酔下の健常犬において NA 投与は局所循環を阻害しないという仮説のもと、ISO 低血圧モデルを用いて NA が臓器血流に及ぼす影響を造影超音波(CEUS)により評価することを目的とした。CEUS は赤血球と同程度の大きさのマイクロバブルを造影剤として用いることにより、描出した領域の血流情報を評価できる。また、画像中に設定した任意の関心領域における時間造影輝度曲線(TIC)を作成する事で、血流量を定量的に評価することも可能である。実験は ISO 低血圧モデル犬(MAP < 60 mmHg)に対して、NA(0.6 μg kg-1 minute-1)もしくは 0.9%生理食塩水(生食)を休薬期間 2 週間以上のクロスオーバー形式で投与し、全身循環指標及び CEUS のTIC から得られる血流指標を比較した。臓器血流評価は右腎臓及び十二指腸を対象とした。結果は NA 投与により MAP は有意に増加し 75 mmHg を超えたが、生食投与でも有意に増加し処置間の比較で有意な差はなかった[生食; 投与前 中央値 53 mmHg 四分位範囲(51-59), 投与後 65 mmHg (61-66), NA; 投与前 53 mmHg(44-57),投与後 75 mmHg (71-81)]。CI 及び DO2I は NA でのみ投与前後で有意に増加した。処置間の比較では、投与後 SVI がNA で有意に高く、投与前・投与後 HR が NA で有意に低かった以外に、有意差が認められた循環指標はなかった。SVRI 及び乳酸値はどの比較でも有意差はなかった。CEUSの臓器血流指標は流入曲線下面積に有意な差が認められ、生食と比較して NA 群では腎臓において有意に低く、十二指腸では有意に高かった。しかし、臓器血流と強い相関がある最大造影強度や曲線下面積は、流入曲線下面積と同様の変化傾向を示したものの、有意な差は認められなかった。CEUS の血流指標に処置間で差がなかった要因として、循環指標に処置間で大きな差がなかったことから、臓器血流自動調節能が両群で同様に働いた可能性が挙げられる。生食と比較して NA が過剰に臓器血流を低下させた可能性は低いが、流入曲線下面積は血流量により規定されるため、腎臓と十二指腸で NA が臓器血流に与えた影響は異なる可能性がある。本実験で検討した NA の用量は、実際の低血圧治療での利用を想定して設定した。このことから、NA が健 常犬の ISO による低血圧治療目的で使用される場合、生食と比較して著しく臓器血流を阻害する可能性は低いと考えられる。一方で、第 1 章の検討から NA は用量依存性に心血管系へ作用するため、本研究で検討した用量よりも高いもしくは低い用量では異なる結果となることが予想される。また、NA が臓器血流に及ぼす影響は本研究で検討していない臓器でも異なる可能性がある。今回は腎臓・十二指腸という限られた臓器への影響しか検討していないため、臓器血流指標変化の臨床的意義や周術期予後に与える影響を含めて今後更なる検討が必要である。

本研究結果からは、NA 投与が心拍出量や臓器血流を著しく阻害するほどの血管収縮を引き起こす可能性は低いと考えられ、ISO 麻酔下の低血圧治療に有用である可能性が示唆された。今後は ISO 麻酔に鎮痛剤を併用した条件下やより長時間の研究デザイン、他の循環作動薬との比較検討など、臨床現場での使用を想定した条件でさらなる検討を行う必要がある。

参考文献

1. Aarnes, T. K., Bednarski, R. M., Lerche, P., Hubbell, J. A. E. and Muir, W. W. 2009. Effect of intravenous administration of lactated Ringerʼs solution or hetastarch for the treatment of isoflurane-induced hypotension in dogs. Am. J. Vet. Res. 70: 1345‒1353.

2. Appleton, C., Olajos, M., Morkin, E. and Goldman, S. 1985. Alpha-1 adrenergic control of the venous circulation in intact dogs. J. Pharmacol. Exp. Ther. 233: 729‒734.

3. Bellomo, R., Kellum, J. A., Wisniewski, S. R. and Pinsky, M. R. 1999. Effects of norepinephrine on the renal vasculature in normal and endotoxemic dogs. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 159: 1186‒1192.

4. Berkenstadt, H., Friedman, Z., Preisman, S., Keidan, I., Livingstone, D. and Perel, A. 2005. Pulse pressure and stroke volume variations during severe haemorrhage in ventilated dogs. Br. J. Anaesth. 94: 721‒726.

5. Beurton, A., Ducrocq, N., Auchet, T., Joineau-Groubatch, F., Falanga, A., Kimmoun, A., Girerd, N., Fay, R., Vanhuyse, F., Tran, N. and Levy, B. 2016. Beneficial effects of norepinephrine alone on cardiovascular function and tissue oxygenation in a pig model of cardiogenic shock. Shock 46: 214‒218.

6. Davis, H., Jensen, T., Johnson, A., Knowles, P., Meyer, R., Rucinsky, R., Shafford, H., American Association of Feline Practicioners and American Animal Hospital Association 2013. 2013 AAHA/AAFP fluid therapy guidelines for dogs and cats. J. Am. Anim. Hosp. Assoc. 49: 149‒159.

7. De Backer, D., Donadello, K., Taccone, F. S., Ospina-Tascon, G., Salgado, D. and Vincent, J.-L. 2011. Microcirculatory alterations: potential mechanisms and implications for therapy. Ann. Intensive Care. 1: 27.

8. Di Giantomasso, D., May, C. N. and Bellomo, R. 2003. Norepinephrine and vital organ blood flow during experimental hyperdynamic sepsis. Intensive Care Med. 29: 1774‒1781.

9. Di Giantomasso, D., Morimatsu, H., May, C. N. and Bellomo, R. 2004. Increasing renal blood flow: low-dose dopamine or medium-dose norepinephrine. Chest 125: 2260‒2267.

10. Dixon, A. and Fauber, A. E. 2017. Effect of anesthesia-associated hypotension on neurologic outcome in dogs undergoing hemilaminectomy because of acute, severe thoracolumbar intervertebral disk herniation: 56 cases (2007‒2013). J. Am. Vet. Med. Assoc. 250: 417‒423.

11. Dubniks, M. and Grände, P. O. 2008. Change in plasma volume from a state of hyper-, normo- or hypovolemia with or without noradrenalin infusion in the rat. Microvasc. Res. 76: 75‒79.

12. Ducrocq, N., Kimmoun, A., Furmaniuk, A., Hekalo, Z., Maskali, F., Poussier, S., Marie, P. Y. and Levy, B. 2012. Comparison of equipressor doses of norepinephrine, epinephrine, and phenylephrine on septic myocardial dysfunction. Anesthesiology 116: 1083‒1091.

13. Dugdale, A. H., Adams, W. A. and Jones, R. S. 2002. The clinical use of the neuromuscular blocking agent rocuronium in dogs. Vet. Anaesth. Analg. 29: 49‒ 53.

14. Emanuel, A. L., Meijer, R. I., van Poelgeest, E., Spoor, P., Serné, E. H. and Eringa, E. C. 2020. Contrast-enhanced ultrasound for quantification of tissue perfusion in humans. Microcirculation 27: e12588.

15. Evans, L., Rhodes, A., Alhazzani, W., Antonelli, M., Coopersmith, C. M., French, C., Machado, F. R., Mcintyre, L., Ostermann, M., Prescott, H. C., Schorr, C., Simpson, S., Wiersinga, W. J., Alshamsi, F., Angus, D. C., Arabi, Y., Azevedo, L., Beale, R., Beilman, G., Belley-Cote, E., Burry, L., Cecconi, M., Centofanti, J., Coz Yataco, A., De Waele, J., Dellinger, R. P., Doi, K., Du, B., Estenssoro, E., Ferrer, R., Gomersall, C., Hodgson, C., Hylander Møller, M., Iwashyna, T., Jacob, S., Kleinpell, R., Klompas, M., Koh, Y., Kumar, A., Kwizera, A., Lobo, S., Masur, H., McGloughlin, S., Mehta, S., Mehta, Y., Mer, M., Nunnally, M., Oczkowski, S., Osborn, T., Papathanassoglou, E., Perner, A., Puskarich, M., Roberts, J., Schweickert, W., Seckel, M., Sevransky, J., Sprung, C. L., Welte, T., Zimmerman, J. and Levy, M. 2021. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock 2021. Crit. Care Med. 49: e1063‒e1143.

16. Garcia, M. I. M., Romero, M. G., Cano, A. G., Aya, H. D., Rhodes, A., Grounds, R. M. and Cecconi, M. 2014. Dynamic arterial elastance as a predictor of arterial pressure response to fluid administration: A validation study. Crit. Care 18: 626.

17. Grubb, T., Sager, J., Gaynor, J. S., Montgomery, E., Parker, J. A., Shafford, H. and Tearney, C. 2020. 2020 AAHA Anesthesia and Monitoring Guidelines for Dogs and Cats. J. Am. Anim. Hosp. Assoc. 56: 59‒82.

18. Gasser, B., Uscategui, R. A. R., Maronezi, M. C., Pavan, L., Simões, A. P. R., Martinato, F., Silva, P., Crivellenti, L. Z. and Feliciano, M. A. R. 2020. Clinical and ultrasound variables for early diagnosis of septic acute kidney injury in bitches with pyometra. Sci. Rep. 10: 8994.

19. Hall, J. E. 2013. Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology, 13th Edition, Elsevier, PA, USA. 298-308.

20. Haskins, S., Pascoe, P. J., Ilkiw, J. E., Fudge, J., Hopper, K. and Aldrich, J. 2005. Reference cardiopulmonary values in normal dogs. Comp. Med. 55: 156‒161.

21. Hattersley, R., Downing, F., Gibson, S., Demetriou, J., Elmenhorst, K., Kulendra, N., Mielke, B. and Woods, S. 2020. Impact of intra-operative hypotension on mortality rates and post-operative complications in dogs undergoing cholecystectomy. J. Small Anim. Pract. 61: 624‒629.

22. Iizuka, T., Kamata, M., Yanagawa, M. and Nishimura, R. 2013. Incidence of intraoperative hypotension during isoflurane-fentanyl and propofol-fentanyl anaesthesia in dogs. Vet. J. 198: 289‒291.

23. Imai, Y., Satoh, K. and Taira, N. 1978. Role of the peripheral vasculature in changes in venous return caused by isoproterenol, norepinephrine, and methoxamine in anesthetized dogs. Circ. Res. 43: 553-561.

24. Ince, C. 2015. Hemodynamic coherence and the rationale for monitoring the microcirculation. Crit. Care 19: Suppl 3: S8.

25. Jhanji, S., Lee, C., Watson, D., Hinds, C. and Pearse, R. M. 2009. Microvascular flow and tissue oxygenation after major abdominal surgery: Association with post- operative complications. Intensive Care Med. 35: 671-677.

26. Karzai, W., Reilly, J. M., Hoffman, W. D., Cunnion, R. E., Danner, R. L., Banks, S. M., Parrillo, J. E. and Natanson, C. 1995. Hemodynamic effects of dopamine, norepinephrine, and fluids in a dog model of sepsis. Am. J. Physiol. 268: 692‒702.

27. Kojima, K., Ishizuka, T., Sasaki, N., Nakamura, K. and Takiguchi, M. 2021. Cardiovascular effects of dose escalating of norepinephrine in healthy dogs anesthetized with isoflurane. Vet. Anaesth. Analg. 48: 654‒662.

28. Lima, A., Van Rooij, T., Ergin, B., Sorelli, M., Ince, Y., Specht, P. A. C., Mik, E. G., Bocchi, L., Kooiman, K., De Jong, N. and Ince, C. 2018. Dynamic contrast- enhanced ultrasound identifies microcirculatory alterations in sepsis-induced acute kidney injury. Crit. Care Med. 46: 1284‒1292.

29. Liu, H., Yu, L., Yang, L. and Green, M. S. 2017. Vasoplegic syndrome: An update on perioperative considerations. J. Clin. Anesth. 40: 63‒71.

30. Matsuda, N. and Hattori, Y. 2007. Vascular biology in sepsis: pathophysiological and therapeutic significance of vascular dysfunction. J. Smooth Muscle Res. 43: 117‒137.

31. Meng, L., Wang, Y., Zhang, L. and McDonagh, D. L. 2019. Heterogeneity and Variability in Pressure Autoregulation of Organ Blood Flow: Lessons Learned over 100+ Years. Crit. Care Med. 47: 436‒448.

32. Merin, R. G., Bernard, J. M., Doursout, M. F., Cohen, M. and Chelly, J. E. 1991. Comparison of the effects of isoflurane and desflurane on cardiovascular dynamics and regional blood flow in the chronically instrumented dog. Anesthesiology 74: 568‒574.

33. Monnet, X. and Teboul, J. L. 2017. Transpulmonary thermodilution: Advantages and limits. Crit. Care 21: 1‒12.

34. Murrell, JC. 2015. Adrenergic Agents. In: Veterinary Anesthesia and Analgesia: The Fifth Edition of Lumb and Jones (5th edn). Tranquilli, WJ., Lamont, LA. and Grimm, KA. (eds). Wiley Blackwell, USA. pp. 183‒195.

35. Mutoh, T., Nishimura, R., Kim, H. Y., Matsunaga, S. and Sasaki, N. 1997. Cardiopulmonary effects of sevoflurane, compared with halothane, enflurane, and isoflurane, in dogs. Am. J. Vet. Res. 58: 885‒890.

36. Nakamura, K., Sasaki, N., Murakami, M., Bandula Kumara, W. R., Ohta, H., Yamasaki, M., Takagi, S., Osaki, T. and Takiguchi, M. 2010. Contrast-enhanced ultrasonography for characterization of focal splenic lesions in dogs. J. Vet. Intern. Med. 24: 1290‒1297.

37. Nisa, K., Lim, S. Y., Shinohara, M., Osuga, T., Yokoyama, N., Tamura, M., Nagata, N., Sasaoka, K., Dermlim, A., Leela-Arporn, R., Morita, T., Sasaki, N., Morishita, K., Nakamura, K., Ohta, H. and Takiguchi, M. 2019. Evaluation of duodenal perfusion by contrast-enhanced ultrasonography in dogs with chronic inflammatory enteropathy and intestinal lymphoma. J. Vet. Intern. Med. 33: 559‒ 568.

38. Nishimura, A., Tabuchi, Y., Kikuchi, M., Masuda, R., Goto, K. and Iijima, T. 2016. The Amount of Fluid Given during Surgery That Leaks into the Interstitium Correlates with Infused Fluid Volume and Varies Widely between Patients. Anesth. Analg. 123: 925‒932.

39. Ojiri, Y., Noguchi, K., Chibana, T. and Sakanashi, M. 1993. Effects of adrenergic stimulants on the splenic diameter, haemoglobin content and haematocrit in anaesthetized dogs: determination of the adrenoceptor subtype responsible for changes in the splenic diameter. Acta Physiol. Scand. 149: 31‒39.

40. Ospina-Tascón, G. A., Umaña, M., Bermúdez, W. F., Bautista-Rincón, D. F., Valencia, J. D., Madriñán, H. J., Hernandez, G., Bruhn, A., Arango-Dávila, C. and De Backer, D. 2016. Can venous-to-arterial carbon dioxide differences reflect microcirculatory alterations in patients with septic shock? Intensive Care Med. 42: 211‒221.

41. Peng, Z. Y., Critchley, L. A., Joynt, G. M., Gruber, P. C., Jenkins, C. R. and Ho, A. M.-H. 2008. Effects of norepinephrine during intra-abdominal hypertension on renal blood flow in bacteremic dogs. Crit. Care Med. 36: 834‒841.

42. Pypendop, B. H. and Verstegen, J. P. 1998. Hemodynamic effects of medetomidine in the dog: a dose titration study. Vet. Surg. 27: 612‒622.

43. Pypendop, B. H. and Verstegen, J. P. 2000. Effects of a medetomidine-midazolam-butorphanol combination on renal cortical, intestinal and muscle microvascular blood flow in isoflurane anaesthetized dogs: a laser Doppler study. Vet. Anaesth. Analg. 27: 36‒44.

44. Read, D. J., Doleman, B., Heinink, T., Selby, N. M., Lund, J. N., Phillips, B. E. and Williams, J. P. 2021. Contrast-enhanced ultrasound assessed renal microvascular perfusion may predict postoperative renal complications following colorectal surgery. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 48: 971‒977.

45. Restitutti, F., Laitinen, M. R., Raekallio, M. R., Vainionpää, M., OʼBrien, R. T., Kuusela, E. and Vainio, O. M. 2013. Effect of MK-467 on organ blood flow parameters detected by contrast-enhanced ultrasound in dogs treated with dexmedetomidine. Vet. Anaesth. Analg. 40: e48-e56.

46. Rosati, M., Dyson, D. H., Sinclair, M. D. and Sears, W. C. 2007. Reponse of hypotensive dogs to dopamine hydrochloride and dobutamine hydrochloride during deep isoflurane anesthesia. Am. J. Vet. Res. 68: 483‒494.

47. Rothman, K. J. 1990. No adjustments are needed for multiple comparisons. Epidemiology 1: 43‒46.

48. Salmasi, V., Maheshwari, K., Yang, D., Mascha, E. J., Singh, A., Sessler, D. I. and Kurz, A. 2017. Relationship between intraoperative hypotension, defined by either reduction from baseline or absolute thresholds, and acute kidney and myocardial injury after noncardiac surgery: a retrospective cohort analysis. Anesthesiology 126: 47‒65.

49. Scheeren, T. W. L. and Arndt, J. O. 2000. Different response of oxygen consumption and cardiac output to various endogenous and synthetic catecholamines in awake dogs. Crit. Care Med. 28: 3861‒3868.

50. Senatore, F., Balakumar, P. and Jagadeesh, G. 2021. Dysregulation of the renin-angiotensin system in septic shock: Mechanistic insights and application of angiotensin II in clinical management. Pharmacol. Res. 174: 105916.

51. Sidhu, P. S., Cantisani, V., Dietrich, C. F., Gilja, O. H., Saftoiu, A., Bartels, E., Bertolotto, M., Calliada, F., Clevert, D.-A., Cosgrove, D., Deganello, A., DʼOnofrio, M., Drudi, F. M., Freeman, S., Harvey, C., Jenssen, C., Jung, E.-M., Klauser, A. S., Lassau, N., Meloni, M. F., Leen, E., Nicolau, C., Nolsoe, C., Piscaglia, F., Prada, F., Prosch, H., Radzina, M., Savelli, L., Weskott, H.-P. and Wijkstra, H. 2018. The EFSUMB Guidelines and Recommendations for the Clinical Practice of Contrast- Enhanced Ultrasound (CEUS) in Non-Hepatic Applications: Update 2017 (Long Version). Ultraschall Med. 39: e2‒e44.

52. Silverstein, D. C. and Santoro Beer, K. A. 2015. Controversies regarding choice of vasopressor therapy for management of septic shock in animals. J. Vet. Emerg. Crit. Care 25: 48‒54.

53. Steffey, E. P. and Howland, D. 1977. Isoflurane potency in the dog and cat. Am. J. Vet. Res. 38: 1833‒1836.

54. Tang, M.-X., Mulvana, H., Gauthier, T., Lim, A. K. P., Cosgrove, D. O., Eckersley, R. J. and Stride, E. 2011. Quantitative contrast-enhanced ultrasound imaging: a review of sources of variability. Interface Focus 1: 520‒539.

55. Watanabe, R., Matsumura, M., Chen, C.-J., Kaneda, Y., Ishihara, M. and Fujimaki, M. 2003. Gray-scale liver enhancement with Sonazoid (NC100100), a novel ultrasound contrast agent; detection of hepatic tumors in a rabbit model. Biol. Pharm. Bull. 26: 1272‒1277.

56. Waddell, LS., and Brown, AJ. 2015. Hemodynamic Monitoring. In: Small Animal Critical Care Medicine (2nd edn). Silverstein DC, Hopper K (eds). Elsevier, USA. 957‒961.

57. Walley, K. R., Lewis, T. H. and Wood, L. D. H. 1990. Acute respiratory acidosis decreases left ventricular contractility but increases cardiac output in dogs. Circ. Res. 67: 628‒635.

58. Wei, K., Le, E., Bin, J. P., Coggins, M., Thorpe, J. and Kaul, S. 2001. Quantification of renal blood flow with contrast-enhanced ultrasound. J. Am. Coll. Cardiol. 37: 1135‒1140.

59. Zhang, J., Simpson, P. C. and Jensen, B. C. 2021. Cardiac α1A-adrenergic receptors: emerging protective roles in cardiovascular diseases. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 320: H725‒H733.

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