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Antenatal corticosteroids for threatened labour facilitate thyroid maturation among preterm neonates

Hanaoka, Shintaro 京都大学 DOI:10.14989/doctor.r13439

2021.09.24

概要

【背景】胎児・新生児において甲状腺ホルモンは神経発達に重要である。早産児は甲状腺 機能が成熟する前に出生するため、出生後も高 TSH 血症を呈するなど甲状腺機能異常を 呈することが多く、その発達への影響が懸念されている。胎児期における甲状腺ホルモン 分泌の上昇は妊娠後期に急速に進行するが、これはコルチゾール分泌が急速に増大する時 期に合致しており、甲状腺機能の発達にはコルチゾールが関与している可能性がある。す なわち、妊娠後期のコルチゾール分泌上昇の前に出生してしまうことが、早産児の甲状腺 機能成熟の遅れと関連していると推測される。一方、早産児の治療成績は年々進歩してい るが、出生前ステロイド(以下、ANS)がその一因と考えられる。ANS は、新生児呼吸 窮迫症候群の軽減、動脈管開存症・脳室内出血・脳室周囲白質軟化症の発症率低下といっ た効果が知られているものの、甲状腺機能成熟に関与しているか否かに関しては十分に検 討されていない。そこで本研究では、ANS が早産児の甲状腺機能成熟に関与しているか について検討を行った。

【対象】2008 年 4 月から 2019 年 3 月に在胎 32 週未満で出生し、京都大学医学部附属病 院 NICU に入院した極低出生体重児 224 例のうち、ANS 投与と児の甲状腺機能の関連を 明確にするために、母体側として母体に甲状腺疾患がある児・出生前に ANS 以外のステ ロイド投与が行われた児・ANS 投与から 1 週間以降で分娩となった児、児側として染色 体異常児・敗血症を有する児・出生後にステロイド投与が行われた児を除外し、99 例を 検討対象児とした。

【方法】生後約 2 週時に、甲状腺機能の測定に加え、thyrotropin releasing hormone (TRH)負荷試験を行い、その後1-2週間隔で修正 40 週まで甲状腺機能を測定した。 TRH 負荷試験は、2008 年から 2010 年、2015 年から 2017 年の対象児に実施し、既報に 則り TRH 投与 30 分後の TSH 値( TSH30)が 35mU/L を超える症例を過剰反応(甲状 腺機能障害あり)と判定した。対象児を、ANS が 2 回投与され、投与から 24 時間以上 7 日以内に出生した Complete 群 49 例、ANS 非投与・1 回投与、ANS2 回投与から 24 時 間以内に出生した Incomplete 群 50 例の 2 群に分類し、比較検討を行った。

【結果】2 群間の背景では、在胎週数・出生体重、重症度を示す Apgar score やカテコ ラミン使用などに有意な差はなく、手術歴のみ Complete 群が有意に少なかった。手術 のほとんどは動脈管結紮術であり、これは既報と一致した。甲状腺機能については、生 後 2 週時における FT4 値、TSH 値は 2 群で有意差はないものの、高 TSH 血症(TSH >15mU/L)の発症頻度は Complete 群で有意に低かった。TRH 負荷試験では、 Complete 群で過剰反応症例が少ない傾向にあり、TSH30 は Complete 群で有意に低 かった。高 TSH 血症の発症リスク解析のため、多変量解析を行ったところ、Complete ANS 投与が高 TSH 血症発症頻度を有意に低下させる因子であった。

【結論】本研究により、ANS が早産児の甲状腺機能障害を減らすことが明らかとなった。 これは、胎児期の臓器成熟に関わるコルチゾールの効果と同様に、母体を通した児へのス テロイド投与が児の甲状腺機能を成熟させることを示唆している。ANS と甲状腺機能の 関連を、TRH 負荷試験などを用いてより客観的に甲状腺機能を評価した点で重要な知見 である。

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参考文献

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