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Development and validation of a prognostic model for non-lung cancer death in elderly patients treated with stereotactic body radiotherapy for non-small cell lung cancer

Hanazawa, Hideki 京都大学 DOI:10.14989/doctor.k23784

2022.03.23

概要

早期非小細胞肺癌に対する標準治療の一つとして、体幹部定位放射線治療(SBRT)がある。照射された病変の制御率は8割以上と高い局所効果を有することが知られ、有効性・安全性ともに確立されたものである。しかし現在、治療の第一選択は手術であり、SBRT の対象となるのは医学的に非耐術と判断された患者、または手術を希望しない患者であるため、高齢または重篤な併存疾患を有する患者が主体となる。肺癌死のみならず、肺癌以外の原因での死亡 (非肺癌死)のリスクも高いことが予想される。

手術可能例・不能例を含めて対象とした早期肺癌のSBRT に関する第2 相試験では、手術不能例で非肺癌死リスクがより高いことが示唆されている。しかし、過去のSBRTの予後研究において、全生存や肺癌死をエンドポイントとしたものがほとんどであり、非肺癌死に絞った研究は存在しなかった。近年低侵襲化が進む手術との比較や、患者自身が肺癌の治療法を選択する際の重要な予測ツールとして、非肺癌死リスクを治療前に予測するモデルを構築する必要性が極めて高いと考えられた。

本研究では、自施設データを用いたモデル作成のみでなく、独立した患者群での外部検証が必須と考え、2 施設での共同研究とした。754 例の65 歳以上の非小細胞肺癌(組織未確定例を含む)を対象とした。まず自施設353 例で年齢、性別、T ステージ、組織型、 performance status (PS)、body mass index (BMI)・Charlson 併存疾患指数(CCI)のデータを取得し、Fine-Gray モデルで肺癌死を競合リスクとした多変量解析を行い非肺癌死リスクに関与する因子を選定した。選ばれた年齢、PS、BMI、CCI の 4 因子に対し回帰係数をもとにスコアを割り当てたところ、年齢75 歳以上で1.5 点、PS 2 以上で1.5 点、BMI 18.4 以下で1 点、CCI 1~2 で2.5 点、3 以上で3 点となった。合計スコアにより3 点以下を低リスク群、3.5~4 点を中リスク群、4.5 点以上を高リスク群と分類したところ、5 年時点の非肺癌死累積発生割合は6.8 %(低リスク群)、23 %(中リスク群)、40 %(高リスク群)であった。交差検証においてC 統計量は0.67 であり、有意に予後を分離することができた。

またこのリスクモデルを、他施設401 例の患者に対し適用し外部検証を行った。5 年時点の非肺癌死累積発生割合は23 %(低リスク群)、19 %(中リスク群)、44 %(高リスク群)であり、C 統計量は0.61 であった。低・中リスク群の分離は不良であったものの、本予測モデルが特に高リスクの分離に有効であることが示された。また、肺癌死累積発生割合は両施設ともに各リスク群間で有意差がなかった。

以上より、非肺癌死は肺癌死とは独立して予測可能であると考えられた。本研究で示された予測モデルはいずれも問診や簡易な身体測定で得られる情報のみからリスク分類が可能であり、実臨床での汎用性が非常に高いと考えられる。また、手術と SBRT の両治療法の特徴を説明するための有用な情報として、患者と医療者が意思共有したうえで治療方針を決定するshared decision making に寄与する。今後の展開として、治療前の呼吸機能検査データを含めた形で更に精度の高い予測モデルを作成し、手術症例とも統合した予後予測に応用できる可能性がある。

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参考文献

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