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Prolonged plasma glucose elevation on oral glucose tolerance test in young healthy Japanese individuals

石垣, 宏尚 イシガキ, ヒロタカ Ishigaki, Hirotaka 群馬大学

2020.02.29

概要

【背景と目的】
2 型糖尿病(T2DM)患者の死因の多くは心血管の動脈硬化進行によるものであり、心血管疾患(CVD)に起因する死亡リスクは非糖尿病患者に比べ高く、耐糖能異常(IGT)や空腹時血糖障害(IFG)も心血管疾患のリスク上昇に関与することが知られている。Abdul らは経口糖負荷試験(75gOGTT)において血糖値が空腹時血糖値を下回った時間で正常耐糖能(NGT)と IFG を 4 グループ(30 分、60 分、120 分、下回らない群)に分類し、時間が延長するほど T2DM 発症が増加することを報告している。本研究では、75g OGTT で若年日本人のインスリン分泌と感受性の評価を行い、Abdul らによる75g OGTT の解析方法を参考に解析を行った。

【方法】
本研究は群馬大学大学院医学系研究科における倫理審査の承認を受け、対象者の同意を得て実施 した。対象は T2DM の診断や投薬歴のない若年学生 595 人。75g OGTT の結果は、NGT 群 575 名、 IGT 群19 名、IFG 群 1 名であった。NGT 群 575 名について Abdul らの報告に従い4群(Ⅰ:30 分、 Ⅱ:60 分、Ⅲ:120 分、Ⅳ:下回らない)に分類した。Homeostasis model assessment-insulin resistance (HOMA-IR)、β cell function(HOMA-β)、Matsuda Index、insulinogenic index、disposition index を算 出し、4 群間の比較をした。統計解析として、一元配置分散分析、Tukey’s post hoc tests を使用した。さらに、Receiver Operatorating Characteristic(ROC)曲線の曲線下面積(AUC)を比較した。

【結果】
NGT 群 575 名の分類は、Ⅰ:28 名(4.9%)、Ⅱ:120 名(20.9%)、Ⅲ:143 名(24.9%)Ⅳ: 284 名(49.4%)であった。負荷後の血漿グルコースとインスリン値はグループ番号が大きいほど 有意に高値を示した。また、AUC インスリン(AUCi)および AUC グルコース(AUCg)はグル ープⅡ~Ⅳもグループ番号が大きいほど増加したが、AUCi/AUCg 比に有意差は認められなかった。脂質では、HDL-C がⅡに比べ、Ⅲ,Ⅳで有意に低く、LDL-C はグループⅣでグループⅢよりも有 意に高く、TG はグループ間で有意な差は認められなかった。糖代謝の指標である HbA1c、インス リン感受性の指標である HOMA-IR、インスリン分泌の指標である HOMA-β に有意差は認められ なかった。末梢のインスリン感受性の指標である Matsuda Index はグループ番号が大きいほど低値 を示し、早期インスリン分泌の指標であるinsulinogenic index、インスリン抵抗性とインスリン分泌 の総合的な指標である disposition index はグループ I で 0 未満、グループ II でより高い値、グループIII で低い値、グループIV でさらに低い値を示した。特にグループⅠは30 分血漿グルコース濃度 が空腹時グルコース濃度を下回るため、insulinogenic Index がマイナスとなった。そこで、このグル ープⅠを除外したMatsuda Index、insulinogenic index、disposition index を用い、糖負荷後に血糖上昇が遷延する群(グループⅢ+Ⅳ)と早期に血糖値が低下する群(グループⅡ)を区別するため ROC を作成した結果、disposition index が最も適した結果(AUC=0.847)となった。

【考察】
20 歳代の日本人は75gOGTT の結果が正常耐糖能であっても糖負荷後に血糖上昇が遷延するものが約 70%を占めていた。血糖上昇が遷延する群(グループⅢ+Ⅳ)と早期に血糖値が低下する群(グループⅡ)のROC 解析を行った結果、disposition index で良好なAUC が得られ、糖負荷後に血糖上昇が遷延する群の判断に disposition index が有用であると考えられた。これらの結果は、日本人において 20 歳代から末梢インスリン感受性低下とインスリンの早期分泌低下がある可能性を示唆するものと考えられる。

【結語】
本研究において、正常耐糖能を有すると考えられる若年日本人の 70%において、インスリン感受性と分泌能の低下傾向を認めることが明らかとなった。また、T2DM 高リスク群の特定に disposition index が有用である可能性が示唆された。本研究結果は我が国における糖尿病予防の教育指導の重要性を示唆するものと考えられた。

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参考文献

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