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Classification of glomerular pathological findings using deep learning and nephrologist-AI collective intelligence approach

Uchino, Eiichiro 京都大学 DOI:10.14989/doctor.r13440

2021.09.24

概要

腎病理診断は腎臓病の診断に重要な役割を果たし、特に多くの腎臓病の病態の主座である糸球体の正確な評価は腎臓病患者の治療方針決定に不可欠である。腎病理診断のプロセスは専門家にとっても非常に時間を要し、腎病理医が不足している現状とも相まって大きな課題である。このプロセスに自動化を取り入れることにより、効率化とより客観的かつ標準化された診断へつながることが期待されている。近年、とくに画像分野において高い性能を有する深層学習とよばれる人工知能 (AI) 技術が、病理診断を含む多様な医療画像データへ適用されている。腎病理分野での先行研究では、腎生検標本のバーチャルスライドより糸球体を抽出するモデルが多く報告されている。しかしながら、先行研究における糸球体の所見の判定は、完全硬化や一部の細胞増殖などのごく限られた所見のみにしか行われておらず、腎病理診断に必要な多くの主要な所見を分類する包括的なモデルは報告されていなかった。また、これらの AI モデルを臨床医が使用することにより、診断性能が向上するかどうかも不明であった。そこで本研究では、病理診断に必要な主要な7種類の所見について糸球体画像を分類する AI モデルを開発し、さらにこれらのモデルが腎臓内科医の診断能力を向上させ得るかどうかを検討した。

AI モデルの構築には、京都大学医学部附属病院において 2012 年から 2017年の間に腎生検を施行された 283 成人例の、periodic acid-Schiff(PAS)染色および periodic acid methenamine silver(PAM)染色の計 15,888 枚の糸球体画像を使用した。2016 年 6 月までのデータに対して 16 名の腎臓内科医が所見を判定し、モデルの構築用データセットとして使用した。また、2016 年 7 月以降のデータには別の 9 名の専門医資格をもつ腎臓内科医が所見を判定し、性能のテスト用データセットとして使用した。InceptionV3 畳み込みニューラルネットワークのファインチューニングにより、完全硬化、分節性硬化、管内細胞増殖、メサンギウム基質増殖、メサンギウム細胞増殖、半月体形成、および基底膜変化の 7 つの病理所見の有無を分類する深層学習 AI モデルを構築した。さらに、複数の腎臓専門医が所見についての多数決を行うという状況において、 AI モデルを 1 人の投票者とした加える場合での、多数決結果の正解ラベルへの一致度の変化を分析した。

構築されたモデルのうち、完全硬化のモデルは受信者操作特性(ROC)曲線の area under the curve(AUC)値において PAS 染色で 0.986、PAM 染色で 0.983 と高い性能を示した。その他の所見のモデルにおいても腎臓専門医に近い性能が達成された。7 つの所見および 2 染色に対して構築された合計 14 つのモデルのうち、モデルの判定結果を腎臓専門医の多数決に加えることで、腎臓専門医のみの場合と比べて正解ラベルに対する感度は 10 モデル(うち 4 モデルで p 値<0.05)、特異度は 8 モデル(うち 5 モデルで p 値<0.05)において上昇が見られた。

以上より、本研究では、糸球体の病理所見について完全硬化をはじめとする主要な 7 所見の包括的な自動分類が、腎臓内科医に近い精度で可能であることが示された。またこれらのモデルの出力結果を腎臓内科医が利用することで、診断精度の向上につながる可能性が示唆された。今後は、より高い精度のモデル構築と、これらのモデルを臨床意思決定支援システムとして実装した際の診断性能や患者管理への影響についてのさらなる研究が望まれる。

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