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Very Early Recurrence After Liver Resection for Intrahepatic Cholangiocarcinoma Considering Alternative Treatment Approaches

佐原 康太 横浜市立大学

2022.03.25

概要

【背景・目的】
肝内胆管癌に対する手術療法は切除可能病変に対して，最も根治可能性が高い治療法といえるが，切除後の全生存期間中央値は 20-30 か月と報告されている（Jiang et al., 2011; Sur er al., 2015）．中でも腫瘍径大，多発病変，血管または脈管侵襲などの腫瘍性質は特に主要な再発リスク因子と言われている．本研究では肝内胆管癌術後に超早期再発を発症する患者を特徴づけ，大規模多施設データを用いて超早期再発を予測する術前・術後予測モデルを開発することを目的とした．

【方法】
1990 年 5 月から 2016 年 7 月までに病理学的に肝内胆管癌と診断された肝切除症例を対象とした．国際肝内胆管癌コラボレーション（IICC）に参加している 15 高次機能施設が本研究に参加した．術後 6 か月以内の再発を超早期再発と定義し，臨床腫瘍学的因子と超早期再発との関連についてロジスティック回帰分析が行われた．多変量解析で算出されたβ- coefficients を用いて術前・術後の超早期再発予測モデルを作成し，予測モデルの性能を評価するためにC-index を計算した．またキャリブレーションプロットを作成し，超早期再発の予測確率と実際の発生確率を比較した．本研究は横浜市立大学倫理審査委員会の承認を得ている（試験番号 2018-025, UMIN000033823）．

【結果】
880 人のうち 196 人（22.3％）で超早期再発を認めた．術後 5 年生存率は超早期再発群で8.9％，超早期再発なし群で 49.8％であった（p＜0.001）．多変量解析では，術前因子の中で，非白人，肝硬変，腫瘍径，腫瘍個数，術前画像評価でのリンパ節転移が超早期再発と関連していた．一方で術後因子を加えた多変量解析においても非白人，腫瘍径，腫瘍個数は超早期再発と関連し，さらに微小血管浸潤，Nx or N1 ステージ，R1 切除がリスク因子に加わった．術前予測モデルを用いると，6 か月無再発生存率は低リスク群 87.7％，中リスク群 72.3％，高リスク群 49.5％と層別化された．同様に術後予測モデルにおいても，6 か月無再発生存率は低リスク群 90.0％，中リスク群 73.1％，高リスク群 48.5％と個々のリスク群を正確に層別化した．

【考察】
国際的多施設共同データベースを用いた今回の結果から，おおよそ 1/4 の肝内胆管癌手術患者が術後 6 ヵ月も満たないうちに再発を経験することが判明した．こうした患者に対しては現行の手術先行治療に代替して術前化学療法の必要性が示唆される．切除可能肝内胆管癌患者に対する術前化学療法はエビデンスがなく，施行例は肝内胆管癌患者全体のわずか 8％にとどまっている（Utuama et al., 2021）．本研究の超早期再発予測オンラインツールは患者個別の再発リスクを特定する上で有用であり，肝内胆管癌治療のパラダイムシフトをもたらす上で重要である．

【結語】
肝内胆管癌根治切除後の超早期再発を予測するオンラインモデルを作成した．今後，臨床応用することで術前化学療法が適切な可能性がある患者の特定や術後サーベイランスに有用な可能性がある．

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参考文献

1. Chang KY, Chang JY, Yen Y. Increasing incidence of intrahepatic cholangiocarcinoma and its relationship to chronic viral hepatitis. J Natl Compr Canc Netw. 2009;7(4):423-427. doi:10.6004/jnccn. 2009.0030

2. Amini N, Ejaz A, Spolverato G, Kim Y, Herman JM, Pawlik TM. Temporal trends in liver-directed therapy of patients with intrahepatic cholangiocarcinoma in the United States:a population-based analysis. J Surg Oncol. 2014;110 (2):163-170. doi:10.1002/jso.23605

3. Mavros MN, Economopoulos KP, Alexiou VG, Pawlik TM. Treatment and prognosis for patients with intrahepatic cholangiocarcinoma: systematic review and meta-analysis. JAMA Surg. 2014;149(6): 565-574. doi:10.1001/jamasurg.2013.5137

4. Kim DH, Choi DW, Choi SH, Heo JS, Kow AW. Is there a role for systematic hepatic pedicle lymphadenectomy in intrahepatic cholangiocarcinoma? a review of 17 years of experience in a tertiary institution. Surgery. 2015; 157(4):666-675. doi:10.1016/j.surg.2014.11.006

5. Zhang XF, Beal EW, Bagante F, et al. Early versus late recurrence of intrahepatic cholangiocarcinoma after resection with curative intent. Br J Surg. 2018; 105(7):848-856. doi:10.1002/bjs.10676

6. Doussot A, Gonen M, Wiggers JK, et al. Recurrence patterns and disease-free survival after resection of intrahepatic cholangiocarcinoma: preoperative and postoperative prognostic models. J Am Coll Surg. 2016;223(3):493-505.e2.　doi:10.1016/j.jamcollsurg.2016.05.019

7. Wang C, Pang S, Si-Ma H, et al. Specific risk factors contributing to early and late recurrences of intrahepatic cholangiocarcinoma after curative resection. World J Surg Oncol. 2019;17(1):2. doi:10.1186/s12957-018-1540-1

8. Tsilimigras DI, Sahara K, Moris D, et al. Effect of surgical margin width on patterns of recurrence among patients undergoing R0 hepatectomy for T1 hepatocellular carcinoma: an international　multi-institutional analysis. J Gastrointest Surg. 2019. doi:10.1007/s11605-019-04275-0

9. Xu XF, Xing H, Han J, et al. Risk factors, patterns, and outcomes of late recurrence after liver resection for hepatocellular carcinoma:　a multicenter study from China. JAMA Surg. 2019; 154(3):209-217. doi:10.1001/jamasurg.2018.4334

10. Tsilimigras DI, Hyer JM, Moris D, et al; International Intrahepatic Cholangiocarcinoma Study Group. Prognostic utility of albumin-bilirubin grade for short- and long-term outcomes following hepatic resection for intrahepatic cholangiocarcinoma: a multi-institutional analysis of 706 patients. J Surg Oncol. 2019;120(2):206-213. doi:10.1002/jso.25486

11. Tsilimigras DI, Mehta R, Moris D, et al.　A machine-based approach to preoperatively identify patients with the most and least benefit associated with resection for intrahepatic cholangiocarcinoma: an international　multi-institutional analysis of 1,146 patients. Ann Surg Oncol. 2020;27(4):1110-1119. doi:10.1245/s10434-019-08067-3

12. Tsilimigras DI, Mehta R, Aldrighetti L, et al; International Intrahepatic Cholangiocarcinoma Study Group. Development and validation of a laboratory risk score (LabScore) to predict outcomes after resection for intrahepatic cholangiocarcinoma. J Am Coll Surg. 2020;230(4): 381-391.e2. doi:10.1016/j.jamcollsurg.2019.12.025

13. Simon R, Sasaki K, Margonis GA, et al. Risk factors for very early recurrence of hepatocellular　carcinoma: a retrospective review. HPB (Oxford). 2018;20:2. doi:10.1016/j.hpb.2018.02.327

14. Hirokawa F, Hayashi M, Asakuma M, Shimizu T, Inoue Y, Uchiyama K. Risk factors and patterns of early recurrence after curative hepatectomy for hepatocellular carcinoma. Surg Oncol. 2016;25(1): 24-29. doi:10.1016/j.suronc.2015.12.002

15. Jung SW, Kim DS, Yu YD, Han JH, Suh SO. Risk factors for cancer recurrence or death within 6 months after liver resection in patients with colorectal cancer liver metastasis. Ann Surg Treat Res. 2016;90(5):257-264. doi:10.4174/astr.2016.90.5.257

16. Takahashi S, Konishi M, Nakagohri T, Gotohda N, Saito N, Kinoshita T. Short time to recurrence after hepatic resection correlates with poor prognosis in colorectal hepatic metastasis. Jpn J Clin Oncol. 2006;36(6):368-375. doi:10.1093/jjco/hyl027

17. Strasberg SM. Nomenclature of hepatic anatomy and resections: a review of the Brisbane 2000 system. J Hepatobiliary Pancreat Surg. 2005; 12(5):351-355. doi:10.1007/s00534-005-0999-7

18. Amin MB, Greene FL, Edge SB, et al. The Eighth Edition AJCC Cancer Staging Manual: continuing to build a bridge from a population-based to a more “personalized” approach to cancer staging. CA Cancer J Clin. 2017;67(2):93-99. doi:10.3322/caac. 21388

19. Hu LS, Zhang XF, Weiss M, et al. Recurrence patterns and timing courses following　curative-intent resection for intrahepatic cholangiocarcinoma. Ann Surg Oncol. 2019;26(8): 2549-2557. doi:10.1245/s10434-019-07353-4

20. Lee KJ, Carlin JB. Multiple imputation for missing data: fully conditional specification versus multivariate normal imputation. Am J Epidemiol. 2010;171(5):624-632. doi:10.1093/aje/kwp425

21. Camp RL, Dolled-Filhart M, Rimm DL. X-tile: a new bio-informatics tool for biomarker assessment and outcome-based cut-point optimization. Clin Cancer Res. 2004;10(21):7252- 7259. doi:10.1158/1078-0432.CCR-04-0713

22. Facciabene A, Peng X, Hagemann IS, et al. Tumour hypoxia promotes tolerance and　angiogenesis via CCL28 and T(reg) cells. Nature. 2011;475(7355):226-230. doi:10.1038/nature10169

23. Chan AWH, Zhong J, Berhane S, et al. Development of pre and post-operative models to predict early recurrence of hepatocellular carcinoma after surgical resection. J Hepatol. 2018; 69(6):1284-1293. doi:10.1016/j.jhep.2018.08.027

24. Margonis GA, Sasaki K, Gholami S, et al. Genetic And Morphological Evaluation (GAME) score for patients with colorectal liver metastases. Br J Surg. 2018;105(9):1210-1220. doi:10.1002/bjs.10838

25. Valle J, Wasan H, Palmer DH, et al; ABC-02 Trial Investigators. Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer. N Engl J Med. 2010;362(14):1273-1281. doi:10.1056/ NEJMoa0908721

26. Bagante F, Spolverato G, Merath K, et al. Intrahepatic cholangiocarcinoma tumor burden:　a classification and regression tree model to define prognostic groups after resection. Surgery. 2019; 166(6):983-990. doi:10.1016/j.surg.2019.06.005

27. Sahara K, Tsilimigras DI, Mehta R, et al. A novel online prognostic tool to predict long-term survival after liver resection for intrahepatic cholangiocarcinoma: the “metro-ticket” paradigm.　J Surg Oncol. 2019;120(2):223-230. doi:10.1002/jso. 25480

28. Yeh CN, Jan YY, Chen MF. Influence of age on surgical treatment of peripheral cholangiocar- cinoma. Am J Surg. 2004;187(4):559-563.doi:10.1016/j.amjsurg.2003.12.051

29. Beheshti A, Benzekry S, McDonald JT, et al. Host age is a systemic regulator of gene expression impacting cancer progression. Cancer Res. 2015;75 (6):1134-1143. doi:10.1158/0008-5472.CAN-14-1053

30. Kleeff J, Reiser C, Hinz U, et al. Surgery for recurrent pancreatic ductal adenocarcinoma. Ann Surg. 2007;245(4):566-572. doi:10.1097/01.sla. 0000245845.06772.7d

31. Youngwirth LM, Nussbaum DP, Thomas S, et al. Nationwide trends and outcomes associated with　neoadjuvant therapy in pancreatic cancer: an analysis of 18 243 patients. J Surg Oncol. 2017;116(2):127-132. doi:10.1002/jso.24630

32. Heinrich S, Schäfer M, Weber A, et al. Neoadjuvant chemotherapy generates a significant tumor response in resectable pancreatic cancer without increasing morbidity: results of a prospective phase II trial. Ann Surg. 2008;248(6): 1014-1022. doi:10.1097/SLA.0b013e318190a6da

33. Leonard GD, Brenner B, Kemeny NE. Neoadjuvant chemotherapy before liver resection for patients with unresectable liver metastases from colorectal carcinoma. J Clin Oncol. 2005;23 (9):2038-2048. doi:10.1200/JCO.2005.00.349

34. Greer SE, Pipas JM, Sutton JE, et al. Effect of neoadjuvant therapy on local recurrence after resection of pancreatic adenocarcinoma. J Am Coll Surg. 2008;206(3):451-457. doi:10.1016/j.jamcollsurg.2007.10.002

35. Darwish Murad S, Kim WR, Harnois DM, et al. Efficacy of neoadjuvant chemoradiation, followed by liver transplantation, for perihilar cholangiocarcinoma at 12 US centers. Gastroenterology. 2012;143(1):88-98.e3. doi:10.1053/ j.gastro.2012.04.008

36. Buettner S, Koerkamp BG, Ejaz A, et al. The effect of preoperative chemotherapy treatment in surgically treated intrahepatic cholangiocarcinoma patients—a multi-institutional analysis. J Surg Oncol. 2017;115(3):312-318. doi:10.1002/jso.24524

37. Borad MJ, Champion MD, Egan JB, et al. Integrated genomic characterization reveals novel, therapeutically relevant drug targets in FGFR and EGFR pathways in sporadic intrahepatic cholangiocarcinoma. PLoS Genet. 2014;10(2): e1004135. doi:10.1371/journal.pgen.1004135

38. Farshidfar F, Zheng S, Gingras M-C, et al; Cancer Genome Atlas Network. Integrative genomic analysis of cholangiocarcinoma identifies distinct IDH-mutant molecular profiles. Cell Rep. 2017;18 (11):2780-2794. doi:10.1016/j.celrep.2017.02.033

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