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Relationship between presarcopenia and event occurrence in patients with primary hepatocellular carcinoma

高田 ひとみ 山梨大学 DOI:info:doi/10.34429/00005006

2021.03.23

概要

研究の目的：
サルコペニアは1989年にRosenbergらにより初めて報告された, 筋量減少, 筋力低下, 身体活動能低下を示す症候群である. 特に筋量減少を示すプレサルコペニアは, フレイルと呼ばれる「加齢や慢性疾患により生活機能が障害され, 心身の脆弱性が出現する一方で, 適切な介入や支援により生活機能の維持向上が可能な状態像」の中核を成しており, 高齢化が進む現代において重要な概念である. その診断基準はEuropean Working Group on Sarcopenia in Older People, the International Working Group on Sarcopenia, Asia Working Group on Sarcopeniaなど様々あり, 本邦では肝臓学会より「肝疾患におけるサルコペニア判定基準(第1版)」が2016年に初めて提唱された。しかしながら日本人の慢性肝疾患患者, 特に発癌例におけるサルコペニアの意義については十分に解明されていない点が多く存在しており, 今回当院関連施設での経験例を踏まえ, 初発肝癌患者におけるプレサルコペニアの臨床的意義について検討を行った。

方法：
2011年10月から2018年3月までに当院関連施設で入院加療を行った初発肝癌症例 153例について筋量測定を行い, プレサルコペニアの頻度, 入院イベント発生率について後方視的に解析した。プレサルコペニアの判定は入院1月前から入院時までの期間に撮影されたcomputed tomography(CT)画像を用い,肝臓学会による「肝疾患におけるサルコペニア判定基準(第1版)」に準拠し, 肝臓内科医2名で行った.

結果：
初発肝癌153例の内訳は年齢中央値が73±9.2歳, 男性が75%を占めていた. Tumor-node-metastasis (TNM) stage 1,2,3,4 17/41/21/21%, Child-Turcotte-Pugh 分類 A/B/C 62/29/9%で, 肝癌患者における予後層別能が報告されている Japan integrated staging (JIS) score は 0/1/2/3/4/5 点10/37/22/16/11/5%だった。プレサルコペニアを28%で認めた.

初回入院時からの観察期間 14(2-86)月中に 52%で入院イベント発生を認めており, プレサルコペニアあり例はなし例と比較し有意にイベント発生率が高かった. 初発肝癌患者における入院イベント発生の独立関連因子は, JIS score 3 点以上, alpha-fetoprotein (AFP) 200ng/ml 以上, prothrombin induced by vitamin K absence-Ⅱ (PIVKA-Ⅱ) 200mAU/ml 以上, プレサルコペニアありだった. また JIS score 3 点以上の群ではプレサルコペニアの有無でイベント発生率に差は見られなかったが, 2点以下の群ではプレサルコペニアあり例がなし例と比較し有意にイベント発生率が高かった.

考察：
本検討で初発肝癌患者におけるプレサルコペニアは28%で, 初発肝癌患者における入院イベント発生に関連する因子はJIS score 3点以上, AFP 200ng/ml以上, PIVKA-Ⅱ 200mAU/ml以上, プレサルコペニアありだった.またJIS scoreで層別化を行うと, score 3点以上の群ではプレサルコペニアの有無で入院イベント発生率に差は見られなかったが, 2点以下の群ではプレサルコペニアあり例がなし例と比較し有意に予後不良であった. 以上より, 初発肝癌患者において肝予備能と腫瘍条件は最も重要な予後因子であるが, プレサルコペニアは全身状態を反映し得るマーカーであり同様に重要な因子であると考えられた. JIS scoreが高い群では不可逆的なカヘキシアが進み, プレサルコペニアに対する治療介入後も予後改善が難しい症例が多く存在していると考えられ, 一方でJIS scoreが低い群では治療介入により予後改善が見込める可能性がある.

同様の結果が参考文献に挙げた, 「進行肝癌のソラフェニブ治療におけるサルコペニアの意義」で得られている. ソラフェニブ投与を行った進行肝癌 214例においてプレサルコペニアあり例はなし例と比較し生存期間が短い傾向があった. 独立寄与因子であるアルブミン低値, AFP高値, 肝内腫瘍が両葉に存在, 門脈浸潤ありの4項目を用い層別化を行うと, リスク因子3/4項目陽性群ではプレサルコペニアの有無で予後に差は見られなかったが, 0/1/2項目陽性群ではプレサルコペニアあり例がなし例と比較し有意に予後不良であった. そのため肝機能や肝癌の条件が比較的良い群では, より積極的にプレサルコペニアの判定を行い, 治療介入を検討すべきであると考える.
現在までプレサルコペニアの判定にはCT法, またはbioelectrical impedance analysis (BIA)法によるpsoas muscle mass index(PMI)が推奨されている. しかしながら, CT法では専用解析ソフト, BIA法では専用機器が必要であり, 施設によっては診断が難しい状況である. 参考文献に挙げた「消化器疾患, 慢性肝疾患患者における簡易筋肉量測定法の有用性」では, 肝疾患患者におけるプレサルコペニアを簡便に判定する方法として, 上腕三頭筋横断面積推定法(arm muscle area(AMA)法)を用いベッドサイドで用手的に判定できることを報告した.

慢性肝疾患患者のプレサルコペニアに対する食事, 運動, 薬物療法などの治療介入の進歩は近年著しい. プレサルコペニアを正確かつ簡便に診断し, 治療介入すべき症例を適切に選択することは重要であり, これらの検討がその一助となればと考える.

結論：
初発肝癌患者におけるプレサルコペニアは, 入院イベント発生に関連する独立因子である.

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参考文献

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