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Long-term Effect of Regular Physical Activity and Exercise Habits in Patients With Early Parkinson Disease

Tsukita, Kazuto 京都大学 DOI:10.14989/doctor.k23810

2022.03.23

概要

パーキンソン病（PD）は、病理学的に黒質ドパミン神経細胞における異常なαシヌクレイン凝集体の沈着と細胞脱落により定義される疾患である。臨床的には、動作緩慢、筋強剛、振戦を中心とした運動症状や、嗅覚障害、レム睡眠行動異常症、認知機能障害などを含む非運動症状が、疾患の進行とともに徐々に悪化していくことが特徴的である。レボドパ製剤を中心としたドパミン作動性療法が薬剤治療の中心となるが、対症療法にすぎず、症状の進行を抑制することはできない。近年、運動の介入によりパーキンソン病の運動症状が改善すること、また、運動習慣の高い群の方がPD 症状の進行が緩徐であること、などから運動のPD 症状の進行抑制効果に注目が集まっている。しかし、長期的な観察が行われていないことや交絡因子の調整が難しいことから、信頼できる結論はまだ得られていない。そのため、本研究では、多くの臨床項目を長期的かつ包括的に評価している、Parkinson's Progression Markers Initiative（PPMI）研究のデータを用いて、日常的な身体活動と運動習慣の長期的な変遷と、それがパーキンソン病の経過に及ぼす長期的な影響を検討することを目的とした。

PPMI 研究は、国際多施設観察コホート研究であり、PD 患者は、組み入れ後2 年目より毎年、 Physical Activity Scale for the Elderly（PASE）質問票を用いた、日常的身体活動の評価が行われている。そのため、本研究では、 PPMI 研究組み入れ後2 年目をベースラインとして、ドパミン製剤の影響がないと考えられる状態（オフ状態）で評価した運動症状の記録があり、PASE 質問票の結果が3 年以上ある、237 名のPD 患者 [年齢中央値 63 歳、女性 30.8%、罹病期間中央値 3 年、レボドパ等価1 日投与量（LEDD）中央値 100 mg] を組み入れ、その後の経過を評価 [中央値 5 年（四分位範囲 4–6 年）] した。全体的な日常的身体活動の程度の指標として、PASE の合計点を用い、下位項目を用いて、余暇活動や家事活動、労働、中等度以上の運動習慣の程度も評価した。そして、それぞれの日常的身体活動が症状の進行に及ぼす交互作用効果を、年齢、性別、および罹病期間を調整した、多変量線形混合効果モデルを用いて評価した。また、感度分析では、多重代入法で欠損値を代入した分析、傾向スコアマッチングにより日常的身体活動の程度以外の全ての背景因子を調整した二群における分析も行った。

ベースラインでの日常的身体活動の程度は、その後の PD の臨床経過と交互作用効果を示さなかった。しかし、フォローアップ期間中の平均日常的身体活動の程度は、姿勢・歩行の安定性（PIGD）、日常生活活動度（ADL）、処理速度の進行と有意な交互作用効果を認めた。また、平均の余暇活動と中等度以上の運動習慣の程度は、主に PIGD の進行と有意な交互作用効果を認め、平均の労働の程度は、主に処理速度の進行との交互作用効果を認め、平均の家事活動の程度は、主にADL の進行との交互作用効果を認めた。多重代入法、傾向スコアマッチングでもこの結果は確かめられた。

本研究の結果、日常的身体活動と運動習慣は、維持すれば、長期的な PD 症状の経過の改善と関連する可能性があり、また、日常的身体活動の種類により、関連する症状が異なる可能性がある、ということが示された。観察研究であり因果関係には言及できないこと、日常的身体活動と運動習慣の評価が主観的な質問票で行われていること、除外例や欠損値、追跡不能例の存在、遺伝的背景などの未測定交絡因子が存在する可能性など、本研究には限界も多い。しかし、PD 患者における長期間の日常的身体活動と運動習慣維持の重要性、それぞれの活動の種類によって異なる効果がある可能性、を初めて示唆したことは、臨床上非常に重要な意義を持つと考えられる。

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