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新規腎性貧血治療薬ロキサデュスタットの薬物相互作用試験と母集団薬物動態解析の融合による戦略的DDI評価

柴田, 智久 筑波大学 DOI:10.15068/0000055079

2020.07.22

概要

薬物相互作用とは，日本薬学会によると，次のように定義される。「複数の薬物を併用した場合に，薬効が減弱あるいは増強されたり，有害作用が起こることであるが，注意すべき薬物相互作用として主に取り上げられるのは，効果の減弱や，有害作用の発生につながる不利益な相互作用である。薬物動態学的相互作用と薬力学的相互作用の 2 つに分類される。薬物動態学的相互作用は，吸収，分布，代謝，排泄の過程でおこり，他の薬物の体内動態に影響をあたえる。薬力学的相互作用は同じあるいは逆の薬理作用(あるいは副作用)をもつ医薬品を投与することにより，作用が過剰に発現したりあるいは減弱したりすることをいう。」（日本薬学会 HP）

この薬物相互作用がかかわった薬害事件として，ソリブジン事件が知られる。ソリブジンは 1993 年 9 月に発売が開始され，帯状疱疹の治療に用いられた。帯状疱疹は抗がん剤の副作用としても知られるため，この治療のため，5-FU 等の抗がん剤との併用がされることとなった。ソリブジンは代謝を受けその一部がブロモビニルウラシルとなるが，このブロモビニルウラシルは 5-FU の代謝酵素である dihydropyrimidine dehydrogenase（DPD）と結合して，不可逆的にこの代謝を阻害する。引き続いて 5-FU の血中濃度が上昇し，5-FU の副作用である白血球減少，血小板減少等の血液障害や重篤な消化管障害を引き起こし，重症例では死亡にまで至った［Diasio, 1998］。

このような薬害を起こすことのないよう，また，薬物相互作用による有効性の欠如を起こさないよう，新薬開発においては適切に薬物相互作用を評価することが必要となる。日米欧州においてはそれぞれの規制当局が薬物相互作用評価のガイドラインを出している。日本では厚生労働省より医薬品開発と適正な情報提供のための薬物相互作用ガイドライン（薬生薬審発 0723 第６号 平成 30 年７月 23 日）が発出されており，その中で薬物相互作用評価について，冒頭で次のように述べられている。

「臨床現場では治療目的を果たすために複数の薬物を処方する場合が多く，併用薬物間の相互作用に注意が必要である。薬物相互作用により重篤な副作用が現れたり治療効果が減弱したりする場合があることから，新薬の開発においては，生じる可能性のある薬物相互作用の性質とその程度を適切に評価し，患者の不利益とならないように対処する必要がある。医薬品開発における薬物相互作用の評価には，基本的な検討の段階的な積み重ねと状況に応じた的確な判断が必要であり，計画的，系統的な検討が大切である。」「本ガイドラインでは，現時点において科学的に妥当である一般的な方法を提示する。しかし，個々の薬物によりその物理的・化学的性質，薬理作用，薬物動態，臨床における使用方法等が異なるので，薬物相互作用の可能性を検討する方法も，開発する医薬品ごとに異なる。薬物相互作用試験の実施にあたっては，本ガイドラインで述べる原則を念頭におき，薬物の性質に応じた適切な検討方法を取捨選択すべきである。また，必要に応じて学問や科学技術の進歩に基づく新しい検討方法及び情報提供の手段も積極的に評価し，採用すべきである。」

本研究においては，透析施行中の腎性貧血の治療薬として，2019 年 9 月に日本で初めて製造販売承認取得した低酸素誘導因子－プロリン水酸化酵素（Hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase：HIF-PH）阻害薬「エベレンゾ®錠」（一般名：ロキサデュスタット）［アステラス製薬株式会社ニュースリリース，2019 年 9 月 20 日］を例に，その薬物相互作用評価について系統的に論じる。“薬物の性質に応じた適切な検討方法，学問や科学技術の進歩に基づく新しい検討方法”という観点でも，今後の医薬品開発，産業科学の発展に貢献すべく，本論文で考察していきたい。

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参考文献

Aaseth J and Bjorke-Monsen AL. Lanthanum Carbonate - A new phosphate binding drug in advanced renal failure. Current Medicinal Chemistry. 2018; 25: 113-117.

Bunn HF. Erythropoietin. Cold Spring Harb Perspect Med. 2013; 3: a011619.

Collins AJ, Li S, Ebben J, Ma JZ. Hematocrit levels and associated medicare expenditures. American Journal of Kidney Diseases. 2000; 36: 282-293.

Collins AJ, Li S, Peter WS, Ebben J, Roberts T, Ma JZ, Manning W. Death, hospitalization, and economic associations among incident hemodialysis patients with hematocrit values of 36 to 39%. Journal of American Society of Nephrology. 2001; 12: 2465-2473.

Coresh J, Selvin E, Stevens LA, Manzi J, Kusek JW, Eggers P, Van Lente F, Levey AS. Prevalence of chronic kidney disease in the　United States. Journal of the American Medical Association. 2007; 298: 2038-2047.

Fong GH, and Takeda K. Role and regulation of prolyl hydroxylase domain proteins. Cell Death & Differentiation. 2008; 15: 635-641.

Go AS, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE, Hsu CY. Chronic kidney disease and the risks of death, cardiovascular events, and hospitalization. The New England Journal of Medicine. 2004; 351: 1296-1305.

How PP, Fischer JH, Arruda JA, Lau AH. Effects of lanthanum carbonate on the absorption and oral bioavailability of ciprofloxacin. Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 2007; 2: 1235-1240.

Hsu CY, McCulloch CE, Curhan GC. Epidemiology of anemia associated with chronic renal insufficiency among adults in the United States: results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey. Journal of American Society of Nephrology. 2002; 13: 504-510.

Kaelin, Jr. WG, Ratcliffe PJ. Oxygen Sensing by Metazoans: The central role of the HIF hydroxylase pathway. Molecular Cell. 2008; 30: 393-402.

Levin A, Bakris GL, Molitch M, Smulders M, Tian J, Williams LA, Andress DL. Prevalence of abnormal serum vitamin D, PTH, calcium, and phosphorus in patients with chronic kidney disease: results of the study to evaluate early kidney disease. Kidney International. 2007 ;71: 31-38.

Ludden TM. Population Pharmacokinetics. The Journal of Clinical Pharmacology. 1988; 28: 1059-1063.

Maxwell PH, Eckardt KU. HIF prolyl hydroxylase inhibitors for the treatment of renal anaemia and beyond. Nature Reviews Nephrology. 2016; 12: 157-168.

Meyer TW and Hostetter TH. Uremia. The New England Journal of Medicine. 2007; 357: 1316-1325.

Robert B. Diasio. Sorivudine and 5-fluorouracil; a clinically significant drug-drug interaction due to inhibition of dihydropyrimidine　dehydrogenase. British Journal of Clinical Pharmacology. 1998; 46: 1-4.

Tonelli M, Wiebe N, Culleton B, House A, Rabbat C, Fok M, McAlister F, Garg AX. Chronic kidney disease and mortality risk: a　systematic review. Journal of the American Society of Nephrology. 2006; 17: 2034-2047.

Weitzman SP, Ginsburg KC, Carlson HE. Colesevelam hydrochloride and lanthanum carbonate interfere with the absorption of levothyroxine. Thyroid. 2009; 19: 77-79.

Williams EJ. Experimental designs balanced for the estimation of residual effects of treatments. Australian journal of scientific research. 1949; 2: 149-168.

Wong BW, Kuchnio A, Bruning U, Carmeliet P. Emerging novel functions of the oxygen-sensing prolyl hydroxylase domain enzymes. Trends in Biochemical Sciences. 2013; 38: 3-11.

アステラス製薬株式会社. HIF-PH 阻害薬「エベレンゾ®錠」 透析施行中の腎性貧血の治療薬として日本で製造販売承認取得 -経口投与が可能なファーストインクラスの治療薬- (2019 年 9 月 20 日 ニュース／プレスリリース)　https://www.astellas.com/jp/ja/news/15096

アステラス製薬株式会社. エベレンゾ®錠 CTD 2019 年 9 月 20 日承認. http://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/

アステラス製薬株式会社. エベレンゾ®錠 添付文書 2019 年 9 月作成（第 1 版）https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/3999047F1028_1_01/?view=frame&style=XML&lang=ja.

厚生労働省．医薬品開発と適正な情報提供のための薬物相互作用ガイドライン. 薬生薬審発 0723 第 6 号 平成 30 年 7 月 23 日

厚生労働省 医薬・生活衛生局医薬品審査管理課. 審議結果報告書（エベレンゾ錠 20 mg、同錠 50 mg、同錠 100 mg） 令和元年 9 月 4 日 http://www.pmda.go.jp/drugs/2019/P20191007001/800126000_30100AMX00239_A100_1.pdf

厚生労働省．平成 28 年社会医療診療行為別統計の概況 https://www.mhlw.go.jp/toukei/saikin/hw/sinryo/tyosa16/

小手川勤，堤喜美子，今井浩光，大橋京一．球形吸着炭クレメジンの薬物相互作用．臨床薬理．2013;44:77-84．

東海林隆男．rHuEPO 療法の達成した臨床効果-透析期腎不全．腎と透析．2001; 51: 153-158．

中外製薬株式会社. レナジェル®錠 250mg 医薬品インタビューフォーム. 2015年12 月改訂（第 12 版) https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/2190025F1036_1_14/?view=frame&style=SGML&lang=ja

日本腎臓学会．エビデンスに基づく CKD 診療ガイドライン 2018. 38-39．

日本透析医学会．2008 年版 日本透析医学会 慢性腎臓病患者における腎性貧血治療のガイドライン．日本透析医学会雑誌．2008; 41: 661-716.

日本透析医学会．2015 年版 日本透析医学会 慢性腎臓病患者における腎性貧血治療のガイドライン．日本透析医学会雑誌．2016; 49: 89-158.

日本透析医学会. 慢性腎臓病に伴う骨・ミネラル代謝異常の診療ガイドライン. 透析会誌. 2012; 45; 301-356

日本薬学会. 薬学用語解説. https://www.pharm.or.jp/dictionary/wiki.cgi（2019 年 9 月閲覧）

バイエル株式会社. ホスレノール®顆粒分包250mg 医薬品インタビューフォーム. 2017 年6月改訂（改訂第 13 版） https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/2190029D1025_1_07/?view=frame&style=SGML&lang=ja

平澤由平．血液透析患者の腎性貧血に対する遺伝子組換えヒトエリスロポエチン製剤（rHuEPO）治療における維持 Ht 値と生命予後に関する大規模調査（rHuEPO 特別調査）．日本透析医学会雑誌．2003; 36: 1265-1272．

本田義輝，中野眞汎．クレメジン®カプセル 200 の薬物相互作用に関する検討．基礎と臨床．1994; 28: 2873-2881．

本田義輝，中野眞汎．球形吸着炭(クレメジン原体)の吸着特性に関する検討．病院薬学．1997; 23; 219-224．

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