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大学・研究所にある論文を検索できる 「双極性障害のうつ症状治療薬クエチアピンフマル酸塩徐放錠の開発におけるModeling and Simulation を用いた薬物動態解析に関する研究」の論文概要。リケラボ論文検索は、全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索できる論文検索サービスです。

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双極性障害のうつ症状治療薬クエチアピンフマル酸塩徐放錠の開発におけるModeling and Simulation を用いた薬物動態解析に関する研究

小池(福士), 理沙 筑波大学 DOI:10.15068/0002005710

2022.11.28

概要

Modeling and Simulation(M&S)は,工学分野をはじめとした自動運転,半導体製造のエンジニアリング,天気予報や災害予測,農業支援といった様々な産業で広く利活用され,最近では M&Sは新型コロナウイルス感染症の感染者数の予測や,ウイルス飛沫拡散予測に使われるなど,その技術は私たちの非常に身近なところで既に広く役立っている。一般的に,モデルは数式によって記述された数理モデルとして表される。Modeling とは,あるモデルを作り出す過程のことを指し,システムの変化の効果を予測する解析を可能とする最適なモデルを構築・選択することである[1]。

Simulation とは,物理的・生態的・社会的のシステムの挙動を,別のシステムまたはコンピュータを使用して模擬することであり,システムのパフォーマンスを評価するツールである。このように,M&S はコンピューターサイエンスとともに発達し,特に開発コスト・リスクが高い,宇宙開発や航空産業,経済・金融,気象予測など多くの場面で定量的な意思決定に利用されている[2]。

医薬品開発においても M&S は広く活用され,研究開発すべてのフェーズでの意思決定に利用されるデータを生成する。特に開発期間が 10 年と長くコストの高い医薬費開発にとって,定量的な意思決定を適切に実施することは非常に重要である。

医薬品開発における Modeling とは,血中濃度や薬理効果などの観測データに,その背景となっている薬物曝露,薬物の体内での挙動や,それらと観測データとの間に経験的に導かれた関係性を数式として組み入れ,観測データを表現する上で最適なモデルを構築・選択することである。すべての適切な臨床データを使って作成されたモデルは,未来の臨床試験の結果をシミュレーションし予測するために使われうる。Simulation は,さまざまな試験の要素(デザイン,症例数や用法・用量など)を変化させた場合の試験結果を予測し,最適な試験条件を探索するために用いる。目的は複数の異なる臨床試験デザインや戦略を実際に実施するまえに評価することである。すなわち,各臨床試験の目的に応じた(Fit-for purpose)適切な解析手法やデータの取り扱いに基づき解析を実施し,その結果が臨床試験に反映され,次試験へと繋がって行くことになる。

近年では Model Informed Drug Development(MIDD)アプローチを利用した,開発戦略策定および定量的意思決定が積極的に利用されている。そのため,医薬品の薬物動態,作用メカニズム,有効性または安全性データなどの一連の関係を踏まえた M&S は,試験デザインや至適な用法・用量選択に広く利用され,各当局にも数多く受け入れられてきている。その結果,医薬品開発成功確率の向上,医薬品開発プロセスの質の向上,開発戦略の最適化によるコスト削減・開発期間の短縮が期待できる[2-4]。

そこで,双極性障害のうつ症状治療を適応とするクエチアピンフマル酸塩徐放錠(以下,本剤)の開発を例に,臨床第 I 相から III 相までの大規模臨床試験データを用いた M&S による薬物動態解析の医薬品開発への応用に取り組むこととした。

本研究では,まず,薬物動態と有効性および安全性の関係を確度高く評価することを目的に,第1章ではクエチアピンの薬物動態に影響を与える因子を探索するための母集団薬物動態解析による共変量探索,第2章では本剤の臨床用量における QT 延長の程度を定量的に評価した。その後,M&S の医薬品開発におけるさらなる応用について検討を行った。

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