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大学・研究所にある論文を検索できる 「双極性障害のうつ症状治療薬クエチアピンフマル酸塩徐放錠の開発におけるModeling and Simulation を用いた薬物動態解析に関する研究」の論文概要。リケラボ論文検索は、全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索できる論文検索サービスです。
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双極性障害のうつ症状治療薬クエチアピンフマル酸塩徐放錠の開発におけるModeling and Simulation を用いた薬物動態解析に関する研究

小池（福士）, 理沙 筑波大学 DOI:10.15068/0002005710

2022.11.28

概要

Modeling and Simulation（M&S）は，工学分野をはじめとした自動運転，半導体製造のエンジニアリング，天気予報や災害予測，農業支援といった様々な産業で広く利活用され，最近では M&Sは新型コロナウイルス感染症の感染者数の予測や，ウイルス飛沫拡散予測に使われるなど，その技術は私たちの非常に身近なところで既に広く役立っている。一般的に，モデルは数式によって記述された数理モデルとして表される。Modeling とは，あるモデルを作り出す過程のことを指し，システムの変化の効果を予測する解析を可能とする最適なモデルを構築・選択することである[1]。

Simulation とは，物理的・生態的・社会的のシステムの挙動を，別のシステムまたはコンピュータを使用して模擬することであり，システムのパフォーマンスを評価するツールである。このように，M&S はコンピューターサイエンスとともに発達し，特に開発コスト・リスクが高い，宇宙開発や航空産業，経済・金融，気象予測など多くの場面で定量的な意思決定に利用されている[2]。

医薬品開発においても M&S は広く活用され，研究開発すべてのフェーズでの意思決定に利用されるデータを生成する。特に開発期間が 10 年と長くコストの高い医薬費開発にとって，定量的な意思決定を適切に実施することは非常に重要である。

医薬品開発における Modeling とは，血中濃度や薬理効果などの観測データに，その背景となっている薬物曝露，薬物の体内での挙動や，それらと観測データとの間に経験的に導かれた関係性を数式として組み入れ，観測データを表現する上で最適なモデルを構築・選択することである。すべての適切な臨床データを使って作成されたモデルは，未来の臨床試験の結果をシミュレーションし予測するために使われうる。Simulation は，さまざまな試験の要素（デザイン，症例数や用法・用量など）を変化させた場合の試験結果を予測し，最適な試験条件を探索するために用いる。目的は複数の異なる臨床試験デザインや戦略を実際に実施するまえに評価することである。すなわち，各臨床試験の目的に応じた（Fit-for purpose）適切な解析手法やデータの取り扱いに基づき解析を実施し，その結果が臨床試験に反映され，次試験へと繋がって行くことになる。

近年では Model Informed Drug Development（MIDD）アプローチを利用した，開発戦略策定および定量的意思決定が積極的に利用されている。そのため，医薬品の薬物動態，作用メカニズム，有効性または安全性データなどの一連の関係を踏まえた M&S は，試験デザインや至適な用法・用量選択に広く利用され，各当局にも数多く受け入れられてきている。その結果，医薬品開発成功確率の向上，医薬品開発プロセスの質の向上，開発戦略の最適化によるコスト削減・開発期間の短縮が期待できる[2-4]。

そこで，双極性障害のうつ症状治療を適応とするクエチアピンフマル酸塩徐放錠（以下，本剤）の開発を例に，臨床第 I 相から III 相までの大規模臨床試験データを用いた M&S による薬物動態解析の医薬品開発への応用に取り組むこととした。

本研究では，まず，薬物動態と有効性および安全性の関係を確度高く評価することを目的に，第１章ではクエチアピンの薬物動態に影響を与える因子を探索するための母集団薬物動態解析による共変量探索，第２章では本剤の臨床用量における QT 延長の程度を定量的に評価した。その後，M&S の医薬品開発におけるさらなる応用について検討を行った。

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参考文献

1.1. Maria A. Introduction to modeling and simulation. Winter Simulation Conference; 1997.

1.2. 日本製薬工業協会 医薬品評価委員会 統計・DM 部会（平成 24 年 3 月）『新医薬品開発戦略 新たなナレッジマネジメントの潮流（Model-Based Drug Development 解説）』医薬出版センター

1.3. Rajman I. PK/PD modelling and simulations: utility in drug development. Drug Discov Today. 2008;13(7-8):341-6.

1.4. Burman CF HB, Olsson P. Modelling and simulation to improve decision-making in clinical development. Pharmaceutical Statistics. 2005;4:47-58.

1.5. アステラス製薬株式会社 セロクエル®25mg 錠 添付文書

1.6. Medic G, Higashi K, Littlewood KJ, Diez T, Granstrom O, Kahn RS. Dosing frequency and adherence in chronic psychiatric disease: systematic review and meta-analysis. Neuropsychiatr Dis Treat. 2013;9:119-31.

1.7. Cristancho MA, Thase ME. The role of quetiapine extended release in the treatment of bipolar depression. Adv Ther. 2010;27(11):774-84.

1.8. Eriksson L, Hallerback T, Jorgensen L, Carlborg A. Use of quetiapine XR and quetiapine IR in clinical practice for hospitalized patients with schizophrenia: a retrospective study. Ther Adv Psychopharmacol. 2012;2(6):217-26.

1.9. Amidon GL, Lennernas H, Shah VP, Crison JR. A theoretical basis for a biopharmaceutic drug classification: the correlation of in vitro drug product dissolution and in vivo bioavailability. Pharm Res. 1995;12(3):413-20.

1.10. Chavda HV PC, Anand IS. Biopharmaceutics classification system. Systematic Reviews in Pharmacy. 2010;1(1):62-9.

1.11. アステラス製薬株式会社. ビプレッソ徐放錠 申請概要.

1.12. Figueroa C, Brecher M, Hamer-Maansson JE, Winter H. Pharmacokinetic profiles of extended release quetiapine fumarate compared with quetiapine immediate release. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2009;33(2):199-204.

1.13. 川上憲人. うつ病の疫学と国際比較. 日本臨床. 2007;65(9):1578-84.

1.14. Muller-Oerlinghausen B, Berghofer A, Bauer M. Bipolar disorder. Lancet. 2002;359(9302):241-7.

1.15. 寺尾岳・和田明彦（2010）『双極性障害の診断・治療と気分安定薬の作用機序』東京：新興医学出版社

1.16. Jamison KR. Suicide and bipolar disorder. J Clin Psychiatry. 2000;61 Suppl 9:47-51.

1.17. Isometsa E. Course, outcome and suicide risk in bipolar disorder: a review. Psychiatria Fennica. 1993(24):113-24.

1.18. 抗うつ薬の臨床評価方法に関するガイドライン. 薬食審査発 1116 第 1 号（平成 22 年 11 月 16 日）

1.19. Saller CF, Salama AI. Seroquel: biochemical profile of a potential atypical antipsychotic. Psychopharmacology (Berl). 1993;112(2-3):285-92.

1.20. Gefvert O, Bergstrom M, Langstrom B, Lundberg T, Lindstrom L, Yates R. Time course of central nervous dopamine-D2 and 5-HT2 receptor blockade and plasma drug concentrations after discontinuation of quetiapine (Seroquel) in patients with schizophrenia. Psychopharmacology (Berl). 1998;135(2):119-26.

1.21. Blier P, Szabo ST. Potential mechanisms of action of atypical antipsychotic medications in treatment- resistant depression and anxiety. J Clin Psychiatry. 2005;66 Suppl 8:30-40.

1.22. DeVane CL, Nemeroff CB. Clinical pharmacokinetics of quetiapine: an atypical antipsychotic. Clinical Pharmacokinetics. 2001;40(7):509-22.

1.23. Nyberg S, Jucaite A, Takano A, Kagedal M, Cselenyi Z, Halldin C, et al. Norepinephrine transporter occupancy in the human brain after oral administration of quetiapine XR. Int J Neuropsychopharmacol. 2013;16(10):2235-44.

1.24. McIntyre RS, Soczynska JK, Woldeyohannes HO, Alsuwaidan M, Konarski JZ. A preclinical and clinical rationale for quetiapine in mood syndromes. Expert Opin Pharmacother. 2007;8(9):1211-9.

1.25. Yatham LN, Goldstein JM, Vieta E, Bowden CL, Grunze H, Post RM, et al. Atypical antipsychotics in bipolar depression: potential mechanisms of action. J Clin Psychiatry. 2005;66 Suppl 5:40-8.

1.26. Ichikawa J, Li Z, Dai J, Meltzer HY. Atypical antipsychotic drugs, quetiapine, iloperidone, and melperone, preferentially increase dopamine and acetylcholine release in rat medial prefrontal cortex: role of 5-HT1A receptor agonism. Brain Res. 2002;956(2):349-57.

1.27. Pira L, Mongeau R, Pani L. The atypical antipsychotic quetiapine increases both noradrenaline and dopamine release in the rat prefrontal cortex. Eur J Pharmacol. 2004;504(1-2):61-4.

1.28. 杉岡信幸、高田寛治. 薬物動態解析. Medical Technology. 2008;36(3):252-6.

1.29. Murasaki M, Koyama T, Kanba S, Takeuchi M, Shimizu Y, Arita E, et al. Correction to: Multi-center, randomized, double-blind, placebocontrolled study of quetiapine extended-release formulation in Japanese patients with bipolar depression. Psychopharmacology (Berl). 2018;235(10):3079-80.

1.30. Kanba S, Murasaki M, Koyama T, Takeuchi M, Shimizu Y, Arita E, et al. Long-term mood/antidepressant effects of quetiapine extended-release formulation: an open-label, non- controlled extension study in Japanese patients with bipolar depression. BMC Psychiatry. 2019;19(1):198.

1.31. Food and Drug Administration. Guidance for Industry. Population Pharmacokinetics. February 1999.

1.32. European Medicines Agency. Draft guideline on reporting the results of pharmacokinetic analyses. 2006.

1.33. 母集団薬物動態／薬力学解析ガイドライン. 薬生薬審発 515 第 1 号（令和元年 5 月 15 日）

1.34. Wang Y. Derivation of various NONMEM estimation methods. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2007;34(5):575-93.

1.35. Kimko HC, Reele SS, Holford NH, Peck CC. Prediction of the outcome of a phase 3 clinical trial of an antischizophrenic agent (quetiapine fumarate) by simulation with a population pharmacokinetic and pharmacodynamic model. Clin Pharmacol Ther. 2000;68(5):568-77.

1.36. Zhou D, Bui KH, Li J, Al-Huniti N. Population pharmacokinetic modeling of quetiapine after administration of seroquel and seroquel XR formulations to Western and Chinese patients with schizophrenia, schizoaffective disorder, or bipolar disorder. J Clin Pharmacol. 2015;55(11):1248-55.

1.37. Bergstrand M, Hooker AC, Wallin JE, Karlsson MO. Prediction-corrected visual predictive checks for diagnosing nonlinear mixed-effects models. AAPS J. 2011;13(2):143-51.

1.38. Calabrese JR, Keck PE, Jr., Macfadden W, Minkwitz M, Ketter TA, Weisler RH, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of quetiapine in the treatment of bipolar I or II depression. Am J Psychiatry. 2005;162(7):1351-60.

1.39. Thase ME, Macfadden W, Weisler RH, Chang W, Paulsson B, Khan A, et al. Efficacy of quetiapine monotherapy in bipolar I and II depression: a double-blind, placebo-controlled study (the BOLDER II study). J Clin Psychopharmacol. 2006;26(6):600-9.

1.40. 船渡川伊久子・船渡川隆. 母集団薬物動態解析の基礎：線形混合効果モデル・非線形混合効果モデルの数理. 計量生物学. 2016;36:S33-S48.

1.41. The Clinical Evaluation of QT/QTc Interval Prolongation andProarrhythmic Potential for Non- Antiarrhythmic Drugs: E14.Geneva, Switzerland: International Conference on Harmonizationof Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use.

1.42. Di Iorio B, Bellasi A. QT interval in CKD and haemodialysis patients. Clin Kidney J. 2013;6(2):137- 43.

1.43. Wilke RA, Lin DW, Roden DM, Watkins PB, Flockhart D, Zineh I, et al. Identifying genetic risk factors for serious adverse drug reactions: current progress and challenges. Nat Rev Drug Discov. 2007;6(11):904-16.

1.44. Kriwisky M, Perry GY, Tarchitsky D, Gutman Y, Kishon Y. Haloperidol-induced torsades de pointes. Chest. 1990;98(2):482-4.

1.45. Bonate PL. The effects of active metabolites on parameter estimation in linear mixed effect models of concentration-QT analyses. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2013;40(1):101-15.

1.46. Garnett C, Bonate PL, Dang Q, Ferber G, Huang D, Liu J, et al. Scientific white paper on concentration-QTc modeling. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018;45(3):383-97.

1.47. Chapel S, Hutmacher MM, Haig G, Bockbrader H, de Greef R, Preskorn SH, et al. Exposure- response analysis in patients with schizophrenia to assess the effect of asenapine on QTc prolongation. J Clin Pharmacol. 2009;49(11):1297-308.

1.48. Potkin SG, Preskorn S, Hochfeld M, Meng X. A thorough QTc study of 3 doses of iloperidone including metabolic inhibition via CYP2D6 and/or CYP3A4 and a comparison to quetiapine and ziprasidone. J Clin Psychopharmacol. 2013;33(1):3-10.

1.49. Fridericia LS. The duration of systole in an electrocardiogram in normal humans and in patients with heart disease. Ann Noninvasive Electrocardiol. 2003;8(4):343-51.

1.50. The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use. Final Concept Paper. Pediatric Extrapolation. (ICH-E11A) 2017 Oct.

1.51. European Medicines Agency. Reflection paper on the use of extrapolation in the development of medicines for paediatrics. 2018 Oct.

1.52. Food and Drug Administration. Draft Guidance for Industry: General clinical pharmacology considerations for pediatric studies for drugs and biological products. 2014 Dec.

1.53. EFPIA MID3 Workgroup; Marshall SF, Burghaus R, Cosson V, Cheung SY, Chenel M, et al. Good Practices in Model-Informed Drug Discovery and Development: Practice, Application, and Documentation. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2016;5(3):93-122.

1.54. The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use. 臨床試験の一般指針(ICH-E8). 1998 Apr 21.

1.55. Hamilton M. Development of a rating scale for primary depressive illness. Br J Soc Clin Psychol. 1967;6(4):278-96.

1.56. Montgomery SA, Asberg M. A new depression scale designed to be sensitive to change. Br J Psychiatry. 1979;134:382-9.

1.57. Asberg M, Montgomery SA, Perris C, Schalling D, Sedvall G. A comprehensive psychopathological rating scale. Acta Psychiatr Scand Suppl. 1978(271):5-27.

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