されやすいかという点が明らかになることを期待
している.
1)
1.2,4,6-三塩素置換 PCB 異性体の PCB155 につ
いて,ラット,モルモットおよびヒト肝 Ms に
2)
よる代謝を調べた.また,4 種類のヒト CYP
分子種による代謝も調べた.
3)
2.ラットでは,未処理および MC 前処理 Ms で
代謝物は全く生成されなかったが,PB 前処理
Ms でのみ,代謝物 M1 の顕著な生成が見られ
た(4.662 nmol/hr/mg protein).一方,モル
モットでは,未処理および MC 前処理 Ms で
4)
も M1 が生成されたが,いずれも 0.06 nmol/
hr/mg protein と低かった.また,PB 前処理
Ms では未処理 Ms の 3.4 倍に増加した.
3.ヒト肝 Ms でも,M1 のみが生成され,その生
5)
成活性はモルモット未処理 Ms の 5.2 倍で
あ っ た.4 種 類 の ヒ ト CYP 分 子 種 の う ち,
CYP2B6 の み が 高 い M1 生 成 活 性(0.702
nmol/hr/nmol CYP)を有していた.
4.主代謝物 M1 は,GC-MS の結果,別途合成し
( 76 )
古賀信幸,吉村英敏:PCB と関連化学物質の代
謝並びに代謝物の毒性.小栗一太,赤峰昭文,
古 江 増 隆 編:油 症 研 究 ―30 年 の 歩 み ―,pp.
93-110,九州大学出版会,2000.
古賀信幸,太田千穂:高残留性 PCB の代謝と代
謝物の毒性.古江増隆,赤峰昭文,山田英之,
吉村健清編:油症研究Ⅱ―治療と研究の最前
線―,
pp. 200-218,九州大学出版会,2010.
Sjödin A, Hagmar L, Klasson-Wehler E, Björk J
and Bergman Å : Influence of the consumption
of fatty Baltic Sea fish on plasma levels of
halogenated environmental contaminants in
Latvian and Swedish men. Environ. Health
Perspect. 108 : 1035-1041, 2000.
Fängström B, Athanasiadou M, Grandjean P,
Weihe P and Bergman Å : Hydroxylated PCB
metabolites and PCBs in serum from pregnant
Faroese women. Environ. Health Perspect. 110 :
895-899, 2002.
Park JS, Linderholm L, Charles MJ, Athanasiadou M, Petrik J, Kocan A, Drobna B, Trnovec
T, Bergman Å and Hertz-Picciotto I : Polychlorinated biphenyls and their hydroxylated
metabolites (OH-PCBs) in pregnant women
from eastern Slovakia. Environ. Health Pers-
PCB155 の in vitro 代謝
6)
7)
8)
9)
10)
11)
12)
13)
14)
15)
16)
17)
pect. 115 : 20-27, 2007.
Todaka T, Hori T, Hirakawa H, Kajiwara J,
Yasutake D, Onozuka D, Iida T and Furue M :
Concentrations of polychlorinated biphenyls in
blood of Yusho patients over 35 years after the
incident. Chemosphere 74 : 902-909, 2009.
Todaka T, Hori T, Yasutake D, Yoshitomi H,
Hirakawa H, Onozuka D, Kajiwara J, Iida T,
Yoshimura T and Furue M : Concentrations of
polychlorinated biphenyls in blood collected
from Yusho patients during medical check-ups
performed from 2004 to 2007. Fukuoka Igaku
Zasshi 100 : 156-165, 2009.
太田千穂,藤井由希子,原口浩一,加藤善久,木
村治,遠藤哲也,古賀信幸:2,2ʼ,3,4,4ʼ,5,6ʼ-七
塩素化ビフェニル(CB182)のラット,モルモッ
トおよびヒト肝ミクロゾームによる代謝.福岡
医誌 108:51-57,2017.
太田千穂,山本健太,加藤善久,藤井由希子,原
口 浩 一,木 村 治,遠 藤 哲 也,古 賀 信 幸:2,2ʼ,
3,4ʼ,5,6,6ʼ-七塩素化ビフェニル(CB188)の
ラットおよびモルモット肝ミクロゾームによる
代謝.福岡医誌 110:83-90,2019.
Goto M, Hattori M and Sugiura K : Metabolism
of pentachloro- and hexachlorobiphenyls in the
rat. Chemosphere 3 : 177-180, 1975.
Kato S, McKinney JD and Matthews HB :
Metabolism of symmetrical hexachlorobiphenyl
isomers in the rat. Toxicol. Appl. Pharmacol. 53 :
389-398, 1980.
Matthews HB and Tuey DB : The effect of
chlorine position on the distribution and excretion of four hexachlorobiphenyl isomers. Toxicol. Appl. Pharmacol. 53 : 377-388, 1980.
Ariyoshi N, Yoshimura H and Oguri K :
Identification of in vitro metabolites of
2,4,6,2ʼ,4ʼ,6ʼ-hexachlorobiphenyl from phenobarbital-treated dog liver microsomes. Biol.
Pharm. Bull. 16 : 852-857, 1993.
Cadogan JIG : A convenient new method of
aromatic arylation. J. Chem. Soc. : 4257-4258,
1962.
Lowry OH, Rosebrough AL, Farr AL and
Randall RJ : Protein measurement with the
Folin phenol reagent. J. Biol. Chem. 193 : 265275, 1951.
Ariyoshi N, Oguri K, Koga N, Yoshimura H and
Funae Y : Metabolism of highly persistent PCB
congener, 2,4,5,2ʼ,4ʼ,5ʼ-hexachlorobiphenyl by
human CYP2B6. Biochem. Biophys. Res. Commun. 212 : 455-460, 1995.
Koga N, Beppu M and Yoshimura H : Metabol-
( 77 )
18)
19)
20)
21)
22)
23)
24)
25)
135
ism in vivo of 3,4,5,3ʼ,4ʼ-pentachlorobiphenyl
and toxicological assessment of the metabolite
in rats. J. Pharmacobio-Dyn. 13 : 497-506, 1990.
Ohta C, Haraguchi K, Kato Y and Koga N : In
vitro metabolism of 2,2ʼ,3,4ʼ,5,5ʼ,6-heptachlorobiphenyl (CB187) by liver microsomes from
rats, hamsters and guinea pigs. Xenobiotica 35 :
319-330, 2005.
Koga N, Kikuichi N, Kanamaru T, Kuroki H,
Matsusue K, Ishida C, Ariyoshi N, Oguri K and
Yoshimura H : Metabolism of 2,3ʼ,4ʼ,5-tetrachlorobiphenyl by cytochrome P450 from rats,
guinea pigs and hamsters. Chemosphere 37 :
1895-1904, 1998.
Koga N, Kanamaru T, Kikuichi N, Oishi N, Kato
S and Yoshimura H : Guinea pig liver
cytochrome P450 responsible for 3-hydroxylation of 2,5,2ʼ,5ʼ-tetrachlorobiphenyl. Bull. Environ. Contam. Toxicol. 60 : 898-903, 1998.
Shimada T, Yamazaki H, Mimura M, Inui Y and
Guengerich FP : Interindividual variations in
human liver cytochrome P-450 enzymes involved in the oxidation of drugs, carcinogens
and toxic chemicals : Studies with liver microsomes of 30 Japanese and 30 Caucasians. J.
Pharmacol. Exp. Therap. 270 : 414-423, 1994.
Rendic, S and Guengerich FP : Survey of human
oxidoreductases and cytochrome P450 enzymes
involved in the metabolism of xenobiotic and
natural chemicals. Chem. Res. Toxicol. 28 : 3842, 2015.
McGraw SrJE and Waller DP : Specific human
CYP450 isoform metabolism of a pentachlorobiphenyl (PCB-IUPAC#101). Biochem. Biophys. Res. Commun. 344 : 129-133, 2006.
Shimada T, Kakimoto K, Takenaka S, Koga N,
Uehara S, Murayama N, Yamazaki H, Kim D,
Guengerich FP and Komori M : Roles of human
CYP2A6 and monkey CYP2A24 and 2A26
cytochrome P450 enzymes in the oxidation of
2,5,2ʼ,5ʼ-tetrachlorobiphenyl. Drug Metab. Dispos. 44 : 1899-1909, 2016.
Hirakawa S, Miyawaki T, Hori T, Kajiwara J,
Katsuki S, Hirano M, Yoshinouchi Y, Iwata H,
Mitoma C and Furue M : Accumulation properties of polychlorinated biphenyl congeners in
Yusho patients and prediction of their
cytochrome P450-dependent metabolism by in
silico analysis. Environ. Sci. Pollut. Res. Int. 25 :
16455-16463, 2018.
(Received for publication March 9, 2021)
...