リケラボ論文検索は、全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索できる論文検索サービスです。

リケラボ 全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索するならリケラボ論文検索大学・研究所にある論文を検索できる

リケラボ 全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索するならリケラボ論文検索大学・研究所にある論文を検索できる

大学・研究所にある論文を検索できる 「Targeted Phototherapy for Malignant Pleural Mesothelioma: Near-Infrared Photoimmunotherapy Targeting Podoplanin」の論文概要。リケラボ論文検索は、全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索できる論文検索サービスです。
リケラボ

コピーが完了しました

URLをコピーしました

論文の公開元へ論文の公開元へ
書き出し

Targeted Phototherapy for Malignant Pleural Mesothelioma: Near-Infrared Photoimmunotherapy Targeting Podoplanin

Nishinaga, Yuko 西永, 侑子 名古屋大学

2020.11.10

概要

【緒言】
　悪性胸膜中皮腫(MPM)は中皮細胞から発生する悪性腫瘍で、予後不良な疾患である。肺癌に比べて稀であるが年間死亡数は増加傾向にあり、切除不能例に対する治療選択肢が乏しく、新たな薬剤の開発が望まれている。
　ポドプラニン(PDPN)はⅠ型膜貫通型糖蛋白質で、リンパ管内皮細胞やⅠ型肺胞上皮細胞などに広く発現しており、血管肉腫や神経膠芽腫、肺癌・頭頚部癌・食道癌等の扁平上皮癌、悪性中皮腫など様々な悪性腫瘍での発現亢進も報告されている。PDPNに対する抗体であるD2-40は、これまでMPMにおける免疫染色の陽性マーカーとして使用されてきたが、2006年に抗腫瘍効果を示すラット抗ヒトポドプラニン抗体であるNZ-1が開発された。
　近赤外光線免疫療法(Near Infrared Photoimmunotherapy；NIR-PIT)は、腫瘍を標的とした抗体の特異性と、690nmの近赤外光線照射による光感受物質(IR700)によって誘発される毒性とを組み合わせて最近開発された、悪性腫瘍に対する新たな光標的治療である。NIR-PITは、局所再発頭頸部癌患者を対象とした国際第Ⅲ相試験が進行中であり、数年内に臨床導入される見込みである。MPMは局所浸潤傾向で転移が少ないという特性をもつため、NIR-PITの対象として適した疾患であると考え、今回の研究で、PDPNを標的としたMPMに対する新規治療法の開発を目指した。

【方法】
　まず、当院におけるMPMの手術検体18例を対象として、NZ-1によるPDPNの免疫染色を行った。上皮型が15例、二相型が3例で、10％以上をPDPN陽性として評価したところ、陽性率は上皮型で86.7％(13/15例)、二相型で66.7％(2/3例)、全体で83.3％(15/18例)でこれまでの報告にほぼ一致するものであり、NZ-1によってPDPN発現の評価が可能であることを確認した。
　次に、NZ-1に水溶性光感受物質であるIRDye700DX(IR700)をconjugateし、NZ-1-IR700を作製した。NZ-1-IR700とNZ-1を用いて電気泳動(SDS-PAGE)を行って、蛋白染色およびIR700の蛍光の確認を行い、NZ-1とIR700のconjugateを確認した。続いて、MPMの細胞株におけるPDPN発現を、フローサイトメトリーを用いてIR700の蛍光を測定することで評価した。また、MPMの細胞株のうちMSTO-211Hを用いてPDPNの強制発現株(MSTO-211H-PDPN-GFP)を樹立し、この強制発現株を用いてNZ-1によるblock studyを行って、NZ-1がPDPNを特異的に認識することを確認した。
　in vitroでのNIR-PITによる標的細胞の変化を、死細胞染色(Propidium iodide(PI)染色)を用いて共焦点顕微鏡で直接観察した。加えてPDPN発現の有無によるNIR-PITの影響を評価するために、PDPN陽性と判断したH2373と陰性と判断したMSTO-211Hを共培養して、同様に共焦点顕微鏡で観察した。次に、NIR-PITの細胞傷害性を定量的に評価するために、PIT後の死細胞率とルシフェラーゼ活性を測定した。死細胞率は、PI染色の陽性率をフローサイトメーターで測定し、ルシフェラーゼ活性は、ルシフェラーゼ発現株(MSTO-211H-PDPN-luc-GFP, H2373-luc)を用いてプレートリーダーでその発光を測定した。
　次に、in vivoにおけるNIR-PITの効果を評価するために、皮下腫瘍移植モデルに対してNIR-PITを実施した。ヌードマウスにH2373-lucを皮下移植してxenograftを2か所作製した。腫瘍が生着したところでNZ-1-IR700を静脈投与し、投与1日後にxenograftの片側にNIR-lightを50J、2日後に100Jをlaserで照射した。効果判定はルシフェラーゼ活性と腫瘍体積で行った。ルシフェラーゼ活性はIVISイメージングシステムを用いて測定し、腫瘍体積は、腫瘍長径(length)×腫瘍短径(width)²×0.5(㎣)で評価した。
　続いて、MPMにより近いモデルマウスとして胸膜播種モデルにおけるNIR-PITの効果を評価した。ヌードマウスにH2373-lucを胸腔内投与して胸膜播種モデルを作製し、3日後にIVISイメージングシステムを用いて腫瘍の生着を確認した。確認できたマウスにNZ-1-IR700を投与し、その翌日にNIR-PITを施行した。NIR-lightは左右前胸部から各15Jずつlaserで照射した。効果判定は、ルシフェラーゼ活性で評価した。

【結果】
　MPMの細胞株におけるPDPN発現をフローサイトメトリーにて評価した結果、Y-MESO-12とMSTO-211HはPDPN陰性と判断し、それ以外はPDPN陽性と判断し、この結果は既報と概ね一致していた。正常気管支細胞株(HBEC-3KT)とマウス線維芽細胞株(3T3-p)でも同様に評価を行い、NZ-1-IR700がいずれも認識しないことを確認した。
　次に、in vitroでのNIR-PITの効果を評価した。MSTO-211H-PDPN-luc-GFPおよびH2373-lucを用いた共焦点顕微鏡による観察では、微分干渉像において、近赤外線照射後の標的細胞が破裂し浮腫状となっている様子が確認された。PIT前にみられたIR700の蛍光はPIT後に消失し、PIT後には死細胞染色であるPIが陽性となった。またH2373とMSTO-211Hを共培養して観察した結果、H2373はNIR-light照射後すぐに細胞が膨張しはじめ、最終的に破裂した一方、MSTO-211Hには全く変化がなく、PDPN陽性で抗体が認識した細胞のみで変化が起こることを確認した。
　in vitroでのNIR-PITによる細胞傷害の定量評価では、フローサイトメトリーによるPI染色の結果、どの細胞株においても、近赤外線の光量の増加に伴って有意な死細胞率上昇を認めた。近赤外光線の照射のみやNZ-1-IR700の投与のみでは有意な細胞傷害は認めなかった(n≧4, **p＜0.01, t-test)。また、ルシフェラーゼ発現株を用いてルシフェラーゼ活性を測定した結果、NIR-PIT後の細胞では32J/㎠以上でrelative light unit(RLU)の有意な低下を認め、近赤外光線の照射のみやNZ-1-IR700の投与のみでは有意な細胞傷害は認めず、NIR-PIT施行で光量依存性にルシフェラーゼ活性の低下を認めた(n≧4, **p＜0.01, t-test)。
　皮下腫瘍移植モデルにおけるNIR-PITの効果を、NIR-PIT前後のルシフェラーゼ発光とIR700の蛍光イメージを取得して観察した。片側の腫瘍のみにNIR-lightを照射したところ、照射直後にIR700の蛍光は消失し、翌日にはルシフェラーゼ活性による発光も低下した。ルシフェラーゼ活性および腫瘍体積を経時的に測定してNIR-PITによる効果をその推移で評価したところ、腫瘍体積はNIR-PIT群で有意な増大抑制を認め、ルシフェラーゼ発光もNIR-PIT群において照射1日後には有意な低下を認めた(*p＜0.05 vs. 薬剤投与群, t-test, n≧3mice in each group)。
　続いて、胸膜播種モデルに対するNIR-PITの効果を評価した。皮下腫瘍移植モデルと同様にNIR-PIT前後にルシフェラーゼ発光とIR700の蛍光イメージを取得して観察したところ、コントロール群と比較して、NIR-PITを施行したマウスでルシフェラーゼ活性が減少する傾向にあった。ルシフェラーゼ発光を定量し、経時的な推移を測定して評価したところ、ルシフェラーゼ発光はNIR-PIT群において有意な増加抑制を示した(*p＜0.05vs.コントロール群, t-test, n≧3mice in each group)。

【考察】
　今回の研究では、PDPNを標的としたMPMに対するNIR-PITの治療効果を検討しており、抗ヒトポドプラニン抗体であるNZ-1とNIR-PITを組み合わせることによって、MPMに対する新規の治療法の開発を目指している。
　本研究では、NZ-1によって免疫染色による組織診断から、NIR-PITによる治療まで、同一の抗体によって行えることを証明した。NZ-1を含めた抗ヒトポドプラニン抗体は、リンパ管内皮細胞などのPDPNを発現する正常細胞も認識するため、NIR-PITの実施にあたってはその影響が懸念される。しかし、抗ヒトポドプラニン抗体については、腫瘍細胞におけるPDPNを特異的に認識するcancer-specific monoclonal antibody(CasMab®)が2014年に確立されている。現在CasMab®の開発がすすめられており、将来的にはCasMab®をNIR-PITに応用することで、さらに選択性の高い治療を目指している。また、MPMは局所浸潤傾向で遠隔転移が少ない疾患であるため、NIR-PITに適した疾患であると考えているが、転移巣が多発するなど、NIR-PITのみでは効果不十分となる可能性もある。そのような場合には、NIR-PITによる有害事象が軽度であるため、免疫チェックポイント阻害薬を含めた化学療法と併用することで対応できるものと考えている。

【結語】
　今回の研究において、NZ-1を用いたPDPNを標的としたNIR-PITは、MPMに対して有望な新規の治療法になりうることが示唆された。

論文の公開元へ

関連論文

関連論文をもっと見る

参考文献

1. Rudd, R.M. Malignant mesothelioma. Br. Med. Bull. 2010, 93, 105–123. [CrossRef] [PubMed]

2. Bibby, A.C.; Tsim, S.; Kanellakis, N.; Ball, H.; Talbot, D.C.; Blyth, K.G.; Maskell, N.A.; Psallidas, I. Malignant pleural mesothelioma: An update on investigation, diagnosis and treatment. Eur. Respir. Rev. 2016, 25, 472–486. [CrossRef] [PubMed]

3. Carioli, G.; Bonifazi, M.; Rossi, M.; Zambelli, A.; Franchi, M.; Zocchetti, C.; Gasparini, S.; Corrao, G.; La Vecchia, C.; Negri, E. Management and survival of pleural mesothelioma: A record linkage study. Respiration 2018, 95, 405–413. [CrossRef] [PubMed]

4. Sayan, M.; Eren, M.F.; Gupta, A.; Ohri, N.; Kotek, A.; Babalioglu, I.; Kaplan, S.O.; Duran, O.; Or, O.D.; Cukurcayir, F.; et al. Current treatment strategies in malignant pleural mesothelioma with a treatment algorithm. Adv. Respir. Med. 2019, 87, 289–297. [CrossRef] [PubMed]

5. Olsen, N.J.; Franklin, P.J.; Reid, A.; de Klerk, N.H.; Threlfall, T.J.; Shilkin, K.; Musk, B. Increasing incidence of malignant mesothelioma after exposure to asbestos during home maintenance and renovation. Med. J. Aust. 2011, 195, 271–274. [CrossRef] [PubMed]

6. Frank, A.L.; Joshi, T.K. The global spread of asbestos. Ann. Glob. Health 2014, 80, 257–262. [CrossRef] [PubMed]

7. Hashim, D.; Boffetta, P. Occupational and environmental exposures and cancers in developing countries. Ann. Glob. Health 2014, 80, 393–411. [CrossRef]

8. Kindler, H.L.; Ismaila, N.; Armato, S.G.; Bueno, R.; Hesdorffer, M.; Jahan, T.; Jones, C.M.; Miettinen, M.; Pass, H.; Rimner, A.; et al. Treatment of malignant pleural mesothelioma: American society of clinical oncology clinical practice guideline. J. Clin. Oncol. 2018, 36, 1343–1373. [CrossRef]

9. Quintanilla, M.; Montero, L.M.; Renart, J.; Villar, E.M. Podoplanin in inflammation and cancer. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 707. [CrossRef]

10. Kato, Y.; Kaneko, M.K.; Kuno, A.; Uchiyama, N.; Amano, K.; Chiba, Y.; Hasegawa, Y.; Hirabayashi, J.; Narimatsu, H.; Mishima, K.; et al. Inhibition of tumor cell-induced platelet aggregation using a novel anti-podoplanin antibody reacting with its platelet-aggregation-stimulating domain. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2006, 349, 1301–1307. [CrossRef]

11. Kato, Y.; Kaneko, M.K.; Kunita, A.; Ito, H.; Kameyama, A.; Ogasawara, S.; Matsuura, N.; Hasegawa, Y.; Suzuki-inoue, K.; Inoue, O.; et al. Molecular analysis of the pathophysiological binding of the platelet aggregation-inducing factor podoplanin to the C-type lectin-like receptor CLEC-2. Cancer Sci. 2008, 99, 54–61. [CrossRef] [PubMed]

12. Abe, S.; Morita, Y.; Kaneko, M.K.; Hanibuchi, M.; Tsujimoto, Y.; Goto, H.; Kakiuchi, S.; Aono, Y.; Huang, J.; Sato, S.; et al. A novel targeting therapy of malignant mesothelioma using anti-podoplanin antibody. J. Immunol. 2013, 190, 6239–6249. [CrossRef] [PubMed]

13. Mitsunaga, M.; Ogawa, M.; Kosaka, N.; Rosenblum, L.T.; Choyke, P.L.; Kobayashi, H. Cancer cell-selective in vivo near infrared photoimmunotherapy targeting specific membrane molecules. Nat. Med. 2011, 17, 1685–1691. [CrossRef] [PubMed]

14. Sato, K.; Nagaya, T.; Choyke, P.L.; Kobayashi, H. Near infrared photoimmunotherapy in the treatment of pleural disseminated NSCLC: Preclinical experience. Theranostics 2015, 5, 698–709. [CrossRef]

15. Sato, K.; Hanaoka, H.; Watanabe, R.; Nakajima, T.; Choyke, P.L.; Kobayashi, H. Near infrared photoimmunotherapy in the treatment of disseminated peritoneal ovarian cancer. Mol. Cancer Ther. 2014, 14, 141–150. [CrossRef]

16. Sato, K.; Watanabe, R.; Hanaoka, H.; Harada, T.; Nakajima, T.; Kim, I.; Paik, C.H.; Choyke, P.L.; Kobayashi, H. Photoimmunotherapy: Comparative effectiveness of two monoclonal antibodies targeting the epidermal growth factor receptor. Mol. Oncol. 2014, 8, 620–632. [CrossRef]

17. Nagaya, T.; Nakamura, Y.; Sato, K.; Zhang, Y.F.; Ni, M.; Choyke, P.L.; Ho, M.; Kobayashi, H. Near infrared photoimmunotherapy with an anti-mesothelin antibody. Oncotarget 2016, 7, 23361–23369. [CrossRef]

18. Sato, K.; Nakajima, T.; Choyke, P.L.; Kobayashi, H. Selective cell elimination in vitro and in vivo from tissues and tumors using antibodies conjugated with a near infrared phthalocyanine. RSC Adv. 2015, 5, 25105–25114. [CrossRef]

19. Sato, K.; Ando, K.; Okuyama, S.; Moriguchi, S.; Ogura, T.; Totoki, S.; Hanaoka, H.; Nagaya, T.; Kokawa, R.; Takakura, H.; et al. Photoinduced ligand release from a silicon phthalocyanine dye conjugated with monoclonal antibodies: A mechanism of cancer cell cytotoxicity after near-infrared photoimmunotherapy. ACS Cent. Sci. 2018, 4, 1559–1569. [CrossRef]

20. Kobayashi, H.; Choyke, P.L. Near-infrared photoimmunotherapy of cancer. Acc. Chem. Res. 2019, 52, 2332–2339. [CrossRef]

21. Isobe, Y.; Sato, K.; Nishinaga, Y.; Takahashi, K.; Taki, S.; Yasui, H.; Shimizu, M.; Endo, R.; Koike, C.; Kuramoto, N.; et al. Near infrared photoimmunotherapy targeting DLL3 for small cell lung cancer. EBioMedicine 2020, 52, 102632. [CrossRef] [PubMed]

22. Sato, K.; Nagaya, T.; Mitsunaga, M.; Choyke, P.L.; Kobayashi, H. Near infrared photoimmunotherapy for lung metastases. Cancer Lett. 2015, 365, 112–121. [CrossRef] [PubMed]

23. Sato, K.; Nagaya, T.; Nakamura, Y.; Harada, T.; Choyke, P.L.; Kobayashi, H. Near infrared photoimmunotherapy prevents lung cancer metastases in a murine model. Oncotarget 2015, 6, 19747–19758. [CrossRef]

24. Sato, K.; Choyke, P.L.; Hisataka, K. Selective cell elimination from mixed 3D culture using a near infrared photoimmunotherapy technique. J. Vis. Exp. 2016, 2016, 8–11. [CrossRef] [PubMed]

25. Sato, K.; Gorka, A.P.; Nagaya, T.; Michie, M.S.; Nakamura, Y.; Nani, R.R.; Coble, V.L.; Vasalatiy, O.V.; Swenson, R.E.; Choyke, P.L.; et al. Effect of charge localization on the: In vivo optical imaging properties of near-infrared cyanine dye/monoclonal antibody conjugates. Mol. Biosyst. 2016, 12, 3046–3056. [CrossRef]

26. Sato, K.; Gorka, A.P.; Nagaya, T.; Michie, M.S.; Nani, R.R.; Nakamura, Y.; Coble, V.L.; Vasalatiy, O.V.; Swenson, R.E.; Choyke, P.L.; et al. Role of fluorophore charge on the in vivo optical imaging properties of near-infrared cyanine dye/monoclonal antibody conjugates. Bioconjug. Chem. 2016, 27, 404–413. [CrossRef]

27. Sato, K.; Nagaya, T.; Nakamura, Y.; Harada, T.; Nani, R.R.; Shaum, J.B.; Gorka, A.P.; Kim, I.; Paik, C.H.; Choyke, P.L.; et al. Impact of C4’-O-Alkyl linker on in vivo pharmacokinetics of near-infrared cyanine/monoclonal antibody conjugates. Mol. Pharm. 2015, 12, 3303–3311. [CrossRef]

28. Sato, K.; Choyke, P.L.; Kobayashi, H. Photoimmunotherapy of gastric cancer peritoneal carcinomatosis in a mouse model. PLoS ONE 2014, 9, e113276. [CrossRef]

29. Sato, K.; Watanabe, T.; Wang, S.; Kakeno, M.; Matsuzawa, K.; Matsui, T.; Yokoi, K.; Murase, K.; Sugiyama, I.; Ozawa, M.; et al. Numb controls E-cadherin endocytosis through p120 catenin with aPKC. Mol. Biol. Cell 2011, 22, 3103–3119. [CrossRef]

30. Usami, N.; Fukui, T.; Kondo, M.; Taniguchi, T.; Yokoyama, T.; Mori, S.; Yokoi, K.; Horio, Y.; Shimokata, K.; Sekido, Y.; et al. Establishment and characterization of four malignant pleural mesothelioma cell lines from Japanese patients. Cancer Sci. 2006, 97, 387–394. [CrossRef]

31. Kawaguchi, K.; Murakami, H.; Taniguchi, T.; Fujii, M.; Kawata, S.; Fukui, T.; Kondo, Y.; Osada, H.; Usami, N.; Yokoi, K.; et al. Combined inhibition of MET and EGFR suppresses proliferation of malignant mesothelioma cells. Carcinogenesis 2009, 30, 1097–1105. [CrossRef]

32. Ordóñez, N.G. D24-0 and podoplanin are highly specific and sensitive immunohistochemical markers of epithelioid malignant mesothelioma. Hum. Pathol. 2005, 36, 372–380. [CrossRef] [PubMed]

33. Padgett, D.M.; Cathro, H.P.; Wick, M.R.; Mills, S.E. Podoplanin is a better immunohistochemical marker for sarcomatoid mesothelioma than calretinin. Am. J. Surg. Pathol. 2008, 32, 123–127. [CrossRef] [PubMed]

34. Hu, Y.; Yang, Q.; McMahon, L.A.; Wang, H.L.; Xu, H. Value of D24-0 in the differential diagnosis of pleural neoplasms with emphasis on its positivity in solitary fibrous tumor. Appl. Immunohistochem. Mol. Morphol. 2010, 18, 411–413. [PubMed]

35. Zalcman, G.; Mazieres, J.; Margery, J.; Greillier, L.; Audigier-Valette, C.; Moro-Sibilot, D.; Molinier, O.; Corre, R.; Monnet, I.; Gounant, V.; et al. Bevacizumab for newly diagnosed pleural mesothelioma in the Mesothelioma Avastin Cisplatin Pemetrexed Study (MAPS): A randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet 2016, 387, 1405–1414. [CrossRef]

36. Lievense, L.A.; Sterman, D.H.; Cornelissen, R.; Aerts, J.G. Checkpoint blockade in lung cancer and mesothelioma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2017, 196, 274–282. [CrossRef] [PubMed]

37. Balar, A.V.; Weber, J.S. PD-1 and PD-L1 antibodies in cancer: Current status and future directions. Cancer Immunol. Immunother. 2017, 66, 551–564. [CrossRef] [PubMed]

38. Nicolini, F.; Bocchini, M.; Bronte, G.; Delmonte, A.; Guidoboni, M.; Crinò, L.; Mazza, M. Malignant pleural mesothelioma: State-of-the-art on current therapies and promises for the future. Front. Oncol. 2020, 9. [CrossRef]

39. Kato, Y.; Kaneko, M.K. A Cancer-specific monoclonal antibody recognizes the aberrantly glycosylated podoplanin. Sci. Rep. 2014, 4, 5924. [CrossRef]

40. Pula, B.; Witkiewicz, W.; Dziegiel, P.; Podhorska-Okolow, M. Significance of podoplanin expression in cancer-associated fibroblasts: A comprehensive review. Int. J. Oncol. 2013, 42, 1849–1857. [CrossRef] [PubMed]

41. Ugorski, M.; Dziegiel, P.; Suchanski, J. Podoplanin—A small glycoprotein with many faces. Am. J. Cancer Res. 2016, 6, 370–386. [PubMed]

42. Kitano, H.; Kageyama, S.I.; Hewitt, S.M.; Hayashi, R.; Doki, Y.; Ozaki, Y.; Fujino, S.; Takikita, M.; Kubo, H.; Fukuoka, J. Podoplanin expression in cancerous stroma induces lymphangiogenesis and predicts lymphatic spread and patient survival. Arch. Pathol. Lab. Med. 2010, 134, 1520–1527. [PubMed]

43. Danielli, R.; Patuzzo, R.; Ruffini, P.A.; Maurichi, A.; Giovannoni, L.; Elia, G.; Neri, D.; Santinami, M. Armed antibodies for cancer treatment: A promising tool in a changing era. Cancer Immunol. Immunother. 2015, 64, 113–121. [CrossRef] [PubMed]

44. Sudo, H.; Tsuji, A.B.; Sugyo, A.; Saga, T.; Kaneko, M.K.; Kato, Y.; Higashi, T. Therapeutic efficacy evaluation of radioimmunotherapy with 90Y-labeled anti-podoplanin antibody NZ-12 for mesothelioma. Cancer Sci. 2019, 110, 1653–1664. [CrossRef] [PubMed]

45. Wayne, A.S.; Fitzgerald, D.J.; Kreitman, R.J.; Pastan, I. Antibody derivatives as new therapeutics for hematologic. Immunotoxins for leukemia. Blood 2015, 123, 2470–2478. [CrossRef]

46. Pacheco, J.M.; Camidge, D.R. Antibody drug conjugates in thoracic malignancies. Lung Cancer 2018, 124, 260–269. [CrossRef]

47. Ito, K.; Mitsunaga, M.; Nishimura, T.; Saruta, M.; Iwamoto, T.; Kobayashi, H.; Tajiri, H. Near-Infrared photochemoimmunotherapy by photoactivatable bifunctional antibody-drug conjugates targeting human epidermal growth factor receptor 2 positive cancer. Bioconjug. Chem. 2017, 28, 1458–1469. [CrossRef]

48. Okada, M.; Kijima, T.; Aoe, K.; Kato, T.; Fujimoto, N.; Nakagawa, K.; Takeda, Y.; Hida, T.; Kanai, K.; Imamura, F.; et al. Clinical efficacy and safety of nivolumab: Results of a multicenter, open-label, single-arm, Japanese phase II study in malignant pleural mesothelioma (MERIT). Clin. Cancer Res. 2019, 25, 5485–5492. [CrossRef]

49. Sato, K.; Sato, N.; Xu, B.; Nakamura, Y.; Nagaya, T.; Choyke, P.L.; Hasegawa, Y.; Kobayashi, H. Spatially selective depletion of tumor-associated regulatory T cells with near-infrared photoimmunotherapy. Sci. Transl. Med. 2016, 8, 352ra110. [CrossRef]

参考文献をもっと見る