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新規治療薬登場後における日本人潰瘍性大腸炎患者の長期経過の解析

菱沼 佳純 東北大学

2021.03.25

概要

1） 背景
潰瘍性大腸炎に対する治療は、2009 年以降タクロリムスや抗 TNFα 抗体製剤のような新規治療薬の登場により大きく変化した。これらの薬剤は良好な治療効果が報告されているが、疾患全体の長期的な治療成績は明らかとなっていない。また潰瘍性大腸炎疾患感受性遺伝子と、潰瘍性大腸炎の臨床経過との関連性についても不明である。

2） 目的
2009 年以降の新規治療薬登場後における日本人潰瘍性大腸炎患者の長期治療成績と予後規定因子を明らかにする。また疾患感受性遺伝子と発症後臨床経過の関連性を明らかにする。

3） 方法
2009 年以降に診断された、日本人潰瘍性大腸炎患者を対象とした。対象症例 166 例の累積手術回避率を Kaplan-Meier 法で解析した。長期治療成績に影響を与える因子を単変量解析（log-rank 検定）、多変量解析（Cox 比例ハザードモデル）で解析した。またそのうち 87 例を対象として遺伝子解析を行った。HLA領域の top SNP の rs117506082 の遺伝子型と臨床的背景因子、累積新規治療薬導入率、累積手術回避率との関連を検討した。

4） 結果
診断 7 年後の累積手術回避率は 74.0%であった。病型が全大腸炎型の群は、非全大腸炎型群と比較し、累積手術回避率が低かった。また初回 PSL 反応不良群、新規治療薬投与群、5-ASA 局所製剤未投与群は手術に至るリスクが高かった。初回 PSL 反応性、5-ASA 局所製剤投与は累積手術回避率に影響を与える独立した因子であった。PSL 投与歴のある重症 118 例の検討では、新規治療投与群と非投与群に累積手術回避率の差は認めなかった。遺伝子解析にて rs117506082 の AA 群は GA+GG 群と比較し全大腸炎型が多かった。また累積新規治療薬導入リスクが高く、累積手術リスクも高かった。

5） 結論
日本人潰瘍性大腸炎患者の新規治療薬登場後における長期治療成績を明らかにした。新規治療薬登場後も手術に至る症例は一定数存在し、新規治療薬導入を要する難治例は手術リスクが高かった。しかし重症例では、新規治療使用により難治例の手術回避が得られている可能性が示唆された。難治例において全大腸炎型や初回 PSL 抵抗性、新規治療薬早期導入の手術高リスク症例は、炎症極期を避けた適切な時期に外科的治療移行することで、術後経過の改善や新規治療薬の漫然とした使用が防げる可能性があると考えられた。HLA 遺伝子多型は疾患発症のみならず、臨床経過にも関与することが示され、予後予測のバイオマーカーとなる可能性が示唆された。

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参考文献

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