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大学・研究所にある論文を検索できる 「Translational recoding by chemical modification of non-AUG start codon ribonucleotide bases」の論文概要。リケラボ論文検索は、全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索できる論文検索サービスです。

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Translational recoding by chemical modification of non-AUG start codon ribonucleotide bases

Fujita, Yoshihiko Kameda, Takeru Singh, Chingakham Ranjit Pepper, Whitney Cecil, Ariana Hilgers, Madelyn Thornton, Mackenzie Asano, Izumi Moravek, Carter Togashi, Yuichi Saito, Hirohide Asano, Katsura 京都大学 DOI:10.1126/sciadv.abm8501

2022.04

概要

In contrast to prokaryotes wherein GUG and UUG are permissive start codons, initiation frequencies from non-AUG codons are generally low in eukaryotes, with CUG being considered as strongest. Here, we report that combined 5-cytosine methylation (5mC) and pseudouridylation (Ψ) of near-cognate non-AUG start codons convert GUG and UUG initiation strongly favored over CUG initiation in eukaryotic translation under a certain context. This prokaryotic-like preference is attributed to enhanced NUG initiation by Ψ in the second base and reduced CUG initiation by 5mC in the first base. Molecular dynamics simulation analysis of tRNAiMet anticodon base pairing to the modified codons demonstrates that Ψ universally raises the affinity of codon:anticodon pairing within the ribosomal preinitiation complex through partially mitigating discrimination against non-AUG codons imposed by eukaryotic initiation factor 1. We propose that translational control by chemical modifications of start codon bases can offer a new layer of proteome diversity regulation and therapeutic mRNA technology.

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