リケラボ論文検索は、全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索できる論文検索サービスです。

リケラボ 全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索するならリケラボ論文検索大学・研究所にある論文を検索できる

リケラボ 全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索するならリケラボ論文検索大学・研究所にある論文を検索できる

大学・研究所にある論文を検索できる 「Comparison of Standard Initial Dose and Reduced Initial Dose Regorafenib for Colorectal Cancer Patients: A Retrospective Cohort Study」の論文概要。リケラボ論文検索は、全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索できる論文検索サービスです。
リケラボ

コピーが完了しました

URLをコピーしました

論文の公開元へ論文の公開元へ
書き出し

Comparison of Standard Initial Dose and Reduced Initial Dose Regorafenib for Colorectal Cancer Patients: A Retrospective Cohort Study

Nakashima, Masayuki 京都大学 DOI:10.14989/doctor.k23067

2021.03.23

概要

背景：レゴラフェニブは悪性腫瘍に対する分子標的治療薬の一種である。切除不能結腸直腸癌に対する生存期間延長効果は、プラセボと比較した過去のランダム化比較研究で明らかである。しかし、これらの試験では、高率にレゴラフェニブによる有害事象が発生し、減量が必要であったと報告されている。さらに、日本人にはより高頻度に強い有害事象が発生したと報告されている。レゴラフェニブの開始用量は、年齢や体重に関わらず、一律に 160 ㎎である。一方で、ゴラフェニブによる有害事象が投与開始から１か月以内に発生することが多いため、開始用量調節の必要性が考慮される。いくつかの観察研究では、減量投与開始で生存期間に差がなく、有害事象の発生割合が減少したが、対象患者数が少なく、明確な結論を得るには至っていない。そのため、減量投与開始と通常量投与開始を多数の患者を対象として比較検討することは有意義である。

方法：全国 242 病院の診断群分類・包括支払データ（メディカルデータビジョン株式会社より提供）を使用し、過去起点コホート研究を施行した。2013 年 6 月から 2016 年 7 月の期間に、切除不能結腸直腸癌に対してレゴラフェニブを投与された患者を抽出し、標準的な開始用量（160mg）の標準群と、減量開始用量（80, 120mg）の減量群の 2 群に分けて検討を行った。結腸直腸癌以外の腫瘍に対してレゴラフェニブを使用した患者、他の抗がん剤をレゴラフェニブと同時に使用した患者、用量 40mg で開始した患者は除外した。生存時間解析を用いた全生存率を主要評価項目として、有害事象の発生割合を副次評価項目とした。感度分析として、開始用量を 160mg、120mg、80mg に分けた 3 群の比較と、傾向スコアを用いて背景因子を調整した 2 群の比較の 2 つを行った。

結果：適格基準を満たす 2376 人（1208 人の標準群、1168 人の減量群）を抽出し、解析を行った。観察期間中に、標準群では 679 人、減量群では 621 人が死亡した。全生存期間は、標準群が中央値で 12.3 ヶ月（95%信頼区間：11.0-13.3ヶ月）、減量群が中央値で 12.6 ヶ月（95％信頼区間：11.7-13.6 ヶ月）であった。ログランク検定で有意差は認められなかった（p=0.41）。なんらかの有害事象は、標準群で 72％、減量群で 65％認められ、減量群で有意に少なかった（p<0.001）。手足症候群を始め、大部分の有害事象は減量群で少なかった。感度分析の、3 群分析でも、傾向スコア調整後の２群間でも全生存期間に有意差は認められなかった。

考察：過去の日本の臨床研究では、15-35％程度の患者が減量開始されていたが、本研究では、全国規模で約半数の患者が減量開始されていた。主要評価でも感度解析でも、2 群間の生存期間に有意差を認めなかったが、レゴラフェニブ終了後に他の抗がん剤投与を受けている患者が一定数認められ、この影響は考慮する必要がある。有害事象は減量群で有意に少なかったが、多くの抗がん剤を投与され薬剤治療に対する耐用性が低下している状況では、生存期間の延長だけでなく、生活の質を維持することも重要である。この点からも、減量投与開始はより有用な手段であることが示唆された。

結語：本研究では、標準開始用量と減量開始用量の２群間に全生存期間の有意差は認められなかった。減量投与開始は有害事象発生が少なく、治療の選択肢として考慮しうる。レゴラフェニブの最適な投与開始量について、本研究では減量の有効性が示唆されたが、今後さらなる研究が必要であると考えられる。

論文の公開元へ

この論文で使われている画像

関連論文

関連論文をもっと見る

参考文献

1. Haggar FA, Boushey RP. Colorectal cancer epidemiology: incidence, mortality, survival, and risk factors. Clin Colon Rectal Surg. 2009;22:191-7.

2. Marley AR, Nan H. Epidemiology of colorectal cancer. Int J Mol Epidemiol Genet. 2016;7:105-14.

3. Van Cutsem E, Nordlinger B, Cervantes A. Advanced colorectal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for treatment. Ann Oncol. 2010;21:93-7.

4. Watanabe T, Muro K, Ajioka Y, Hashiguchi Y, Ito Y, Saito Y et al. Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum (JSCCR) guidelines 2016 for the treatment of colorectal cancer. Int J Clin Oncol. 2018;23:1-34.

5. Benson 3rd AB, Bekaii-Saab T, Chan E, Chen YJ, Choti MA, Cooper HS et al. Metastatic colon cancer, version 3.2013: featured updates to the NCCN Guidelines. J Natl Compr Canc Netw. 2013;11:141-52.

6. Grothey A, Cutsem EV, Sobrero A, Siena S, Falcone A, Ychou M et al. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013;381:303-12.

7. Xu R, Yau CC, Li J, Qin S, Xu R, Yau TCC et al. Regorafenib plus best supportive care versus placebo plus best supportive care in Asian patients with previously treated metastatic colorectal cancer (CONCUR): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015;16:619-29.

8. Yoshino T, Komatsu Y, Yamada Y, Yamazaki K, Tsuji A, Ura T et al. Randomized phase III trial of regorafenib in metastatic colorectal cancer: analysis of the CORRECT Japanese and non-Japanese subpopulations. Invest New Drugs. 2015;33:740-50..

9. Ben-Ami E, Barysauskas CM, von Mehren M, Heinrich MC, Corless CL, Butrynski JE et al. Long-term follow-up results of the multicenter phase II trial of regorafenib in patients with metastatic and/or unresectable GI stromal tumor after failure of standard tyrosine kinase inhibitor therapy. Ann Oncol. 2016;27:1794-9.

10. Bekaii-Saab TS, Ou F-S, Anderson DM, Ahn DH, Boland PM, Ciombor KK et al. Regorafenib dose optimization study (ReDOS): Randomized phase II trial to evaluate dosing strategies for regorafenib in refractory metastatic colorectal cancer (mCRC)-An ACCRU Network study. J Clin Oncol. 2018;36: https://doi.org/10.1093/annonc/mdy1149.1013.

11. Hirano G, Makiyama A, Makiyama C, Esaki T, Oda H, Uchino K et al. Reduced dose of salvage-line regorafenib monotherapy for metastatic colorectal cancer in Japan. Anticancer Res. 2015;35:371-7.

12. Yamaguchi K, Komatsu Y, Satoh T, Uetake H, Yoshino T, Nishida T et al. Large-Scale, Prospective Observavtional Study of Regorafenib in Japanese Patients with Metastatic Colorectal Cancer in a Real- World Clinical Setting. Oncologist. 2019; https://doi.org/10.1634/theoncologist.2018-0377.

13. Osawa H. Response to regorafenib at an initial dose of 120 mg as salvage therapy for metastatic colorectal cancer. Mol Clin Oncol. 2017;5;365-72.

14. Kudo T, Kato T, Kagawa Y, Sakai D, Satoh T, Doki Y et al. Phase II dose titration study of regorafenib for patients with unresectable metastatic colorectal cancer that progressed after standard chemmotherapy. J Clin Oncol. 2018; https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2018.36.4_suppl.821.

15. Vandenbroucke JP, von Elm E, Altman DG, Gotzsche PC, Mulrow CD, Pocock SJ et al. Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE): explanation and elaboration. Epidemiology. 2007;18:805-35.

16. Urushihara H, Taketsuna M, Liu Y, Oda E, Nakamura M, Nishiuma S et al. Increased risk of acute pancreatitis in patients with type 2 diabetes: an observational study using a Japanese hospital database. PloS one. 2012;7(12):e53224.

17. Tanaka S, Seto K, Kawakami K. Pharmacoepidemiology in Japan: medical databases and research achievements. J Pharm Health Care Sci. 2015;1:16.

18. Mross K, Frost A, Steinbild S, Hedbom S, Buchert M, Fasol U et al. A phase I dose-escalation study of regorafenib (BAY 73-4506), an inhibitor of oncogenic, angiogenic, and stromal kinases, in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res. 2012;18:2658-67.

19. Sunakawa Y, Furuse J, Okusaka T, Ikeda M, Nagashima F, Ueno H et al. Regorafenib in Japanese patients with solid tumors: phase I study of safety, efficacy, and pharmacokinetics. Invest New Drugs. 2014;32:104-12.

20. Rubin DB, Thomas N. Matching using estimated propensity scores: relating theory to practice. Biometrics. 1996;52:249-64.

21. Moriwaki T, Fukuoka S, Taniguchi H, Takashima A, Kumekawa Y, Kajiwara T et al. Propensity Score Analysis of Regorafenib Versus Trifluridine/Tipiracil in Patients with Metastatic Colorectal Cancer Refractory to Standard Chemotherapy (REGOTAS): A Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum Multicenter Observational Study. Oncologist. 2018;23:7-15.

22. Grothey A, George S, van Cutsem E, Blay J-Y, Sobrero A, Demetri GD. Optimizing treatment outcomes with regorafenib: personalized dosing and other strategies to support patient care. Oncologist. 2014;19:669-80.

23. Komatsu Y, Muro K, Yamaguchi K, Satoh T, Uetake H, Yoshino T et al. Safety and efficacy of regorafenib post-marketing surveillance (PMS) in Japanese patients with metastatic colorectal cancer (mCRC). J Clin Oncol. 2017;35:721.

24. Adenis A, de la Fouchardiere C, Paule B, Burtin P, Tougeron D, Wallet J et al. Survival, safety, and prognostic factors for outcome with Regorafenib in patients with metastatic colorectal cancer refractory to standard therapies: results from a multicenter study (REBECCA) nested within a compassionate use program. BMC Cancer. 2016;16:412.

25. Masuishi T, Taniguchi H, Hamauchi S, Komori A, Kito Y, Narita Y et al. Regorafenib Versus Trifluridine/Tipiracil for Refractory Metastatic Colorectal Cancer: A Retrospective Comparison. Clin Colorectal Cancer. 2016;16:12-22. https://doi.10.1016/j.clcc.2016.07.019.

26. Van Cutsem E, Martinelli E, Cascinu S, Sobrero A, Banzi M, Seitz JF et al. Regorafenib for Patients with Metastatic Colorectal Cancer Who Progressed After Standard Therapy: Results of the Large, Single- Arm, Open-Label Phase IIIb CONSIGN Study. Oncologist. 2018: https://doi. 10.1634/theoncologist.2018-0072.

27. Strumberg D, Scheulen ME, Schultheis B, Richly H, Frost A, Büchert M et al. Regorafenib (BAY 73-4506) in advanced colorectal cancer: a phase I study. Br J Cancer. 2012;106:1722-7.

参考文献をもっと見る

全国の大学の
卒論・修論・学位論文
を
一発検索！

この論文の関連論文を見る