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肝芽腫におけるDNA メチル化解析に基づく新規リスク層別化モデルの検討

近藤, 享史 北海道大学

2023.06.30

概要

【背景と目的】
肝芽腫は小児肝悪性腫瘍の 80%を占め、小児 3 大固形腫瘍の一つとされる。一方、
全小児悪性腫瘍の 1-2%を占める希少癌でもある。その治療は、臨床病理学的因子に
基づく治療の層別化と、手術による腫瘍切除、シスプラチン (Cisplatin; CDDP) を主
体とした化学療法を中心に構成されるが、各国のスタディグループが独自のプロトコ
ールを用いて治療にあたってきた現状があり、本邦では日本小児肝癌スタディグルー
プ (Japanese Study Group for Pediatric Liver Tumor; JPLT) が中心となって治療プ
ロトコールを提案してきた。本邦で施行された臨床研究である JPLT-2 のプロトコー
ルでは、PRETEXT 分類や遠隔転移の有無、その他血管浸潤の有無といった付記因子
に従って治療層別化を行い、その全体の 5 年生存率は 80%程度と比較的良好な結果が
認められたものの、完全切除可能とされる PRETEXTⅡの約 2 割に再発、1 割に死亡
例を認めた他、遠隔転移例の予後は依然として不良であり、化学療法による長期毒性
も課題とされた。そのため、より有効な予後予測因子による高悪性症例の選別と、リ
スク層別化による過不足ない治療強度の選択が重要であると考えられた。そのような
背景の中、近年各国のスタディグループが中心となって国際的小児肝癌研究組織であ
る Children’s Hepatic tumors International Collaboration (CHIC) が立ち上げら
れ、これにより形成された 1605 例の大規模国際データベースの解析に基づき、臨床
病理学的予後因子を統合した新規リスク分類である CHIC-Hepatoblastoma
Stratification (CHIC-HS) が提唱された。さらに、CHIC-HS の妥当性を検証する目
的で国際共同研究 Pediatric Hepatic International Tumor Trial (PHITT) が進行中で
ある。
本研究では、肝芽腫においてゲノム変異が稀であることから、エピゲノム変異がそ
の発生、進展に重要な役割を果たしていると考え、特に DNA メチル化異常に着目し
た。 ...

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