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大学・研究所にある論文を検索できる 「膵癌腹膜播種病変における光線力学診断に関する研究」の論文概要。リケラボ論文検索は、全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索できる論文検索サービスです。

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膵癌腹膜播種病変における光線力学診断に関する研究

齋藤, 崇宏 北海道大学

2023.12.25

概要

【背景と目的】
膵癌は消化器癌の中で悪性度が高い癌種とされており、極めて予後不良な疾患で
ある。膵癌の根治治療は唯一手術とされているが、癌発見時に腹膜播種など切除不能
の状況で発見されることが多い。一方で、抗癌剤治療を含めた集学的治療も進歩して
おり、当初切除不能と診断された症例に対しても化学療法施行後に切除可能と判断さ
れれば外科手術を付加する conversion surgery の取り組みも一部で行われるようにな
ってきており、術前術中の診断能の向上が求められている。病期診断の評価として審
査腹腔鏡検査が膵癌ガイドラインでも提案されており、腹膜播種や肝転移検索目的に
広く行われるようになってきている。しかし、肉眼観察に頼っているため偽陰性の症
例も報告されている。
腹膜播種における診断率向上の方法として、5 アミノレブリン酸(5-aminolevulinic
acid: 5-ALA)を用いた術中の光線力学的診断(Photodinamic Diagnosis: PDD)が期待
されている。5-ALA は脳腫瘍や膀胱癌などの蛍光診断に用いられている。5-ALA は
ミトコンドリアにおいてグリシンとサクシニル CoA から合成される内因性のアミノ
酸である。体外から 5-ALA を投与すると、正常細胞では蛍光を認めないヘムに速や
かに代謝されるが、癌細胞内では Warburg 効果が働くため 3 価鉄を 2 価鉄へ還元で
きずプロトポルフィリン IX(Protoporphyrin IX: PpIX)が選択的に蓄積される。この
PpIX は蛍光物質であり、405nm で励起される。励起状態にある PpIX は基底状態に
戻る際に赤色蛍光(第一蛍光ピーク波長 635nm、第二蛍光ピーク波長 705nm)を発する
ため、これを検出して癌診断を行うことが可能となる。
消化器悪性腫瘍における 5-ALA の応用は、大腸悪性腫瘍や胃悪性腫瘍を対象とし
たリンパ節転移や腹膜播種を診断する先行研究があり、診断率が向上することが分か
って来た。しかしながら、感度が低い報告や偽陰性率が高い報告があり、臨床応用に
は至っていない。その原因として蛍光の判定が肉眼(目視)による主観的かつ定性的
なものであると考えられる。この評価方法では術者の感じ方や観察力の個人差により
偏りが生じる。このような原因から微弱な蛍光が認識できていない可能性がある。そ
こで、これらの問題点を解決すべく微弱な蛍光を認識するために蛍光スペクトルを検
出する腹腔鏡診断用近赤外線蛍光画像システムを開発した。蛍光をスペクトルに分離
して蛍光ピークの値を計測する方法であり、人間の視覚よりも高い感度で蛍光を認識
することができると考える。本システムを用いることにより先行研究の欠点である微
小転移の検出ができる可能性があり、PDD がより定量的な検査になっていくと考え
今回の研究を立案した。 ...

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