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Association between high normal-range thyrotropin concentration and carotid intima-media thickness in euthyroid premenopausal, perimenopausal and postmenopausal women

坂巻, 浩二 サカマキ, コウジ Sakamaki, Koji 群馬大学

2021.03.23

概要

【背景と目的】甲状腺ホルモンは全身の代謝促進に重要な役割を果たし、心血管系にも様々な影 響を及ぼす。甲状腺機能低下症は血管抵抗の増加、心収縮や心拍出量の低下と関連し、コレステ ロールの上昇を介してアテローム性動脈硬化や冠動脈疾患を加速させる。血中甲状腺ホルモンは 基準範囲内だが、甲状腺刺激ホルモン(TSH)のみ高値を示す潜在性甲状腺機能低下症であっても、動脈硬化や心筋梗塞のリスクが上昇すると報告されている。近年、甲状腺機能のわずかな低下が 早産や流産と関わることが報告されており、妊娠初期には胎児発育への影響を考慮しTSHを 2.5 µIU/mL以下に保つことが推奨されている。一方で、動脈硬化とTSH値の詳細な変化の関連につい ては報告が少なく、将来の心血管疾患を予防するための適切なTSHのカットオフ値はこれまでに 設定されていない。また、女性では閉経後に動脈硬化のリスクが増大することが報告されている が、動脈硬化とTSHの詳細な変化やカットオフ値との関連が閉経前後にどのように変化するかは 不明である。今回、甲状腺機能基準範囲内の女性健診受診者を対象とし、閉経前、周閉経期、閉 経後において、頸動脈超音波検査による頸動脈硬化所見と関連する血清TSHのカットオフ値の設 定を目的として検討を行った。

【方法】本研究は、日高病院の人間ドック受診女性1221名において、服薬既往がなく、甲状腺機 能が基準範囲内にある女性468名を解析対象とし、倫理審査委員会の承認（承認番号186）を得て 実施した。測定項目は体重、BMI、収縮期血圧(SBP)、拡張期血圧(DBP)、総コレステロール(TC)、 HDLコレステロール(HDL-C)、中性脂肪(TG)、LDLコレステロール(LDL-C)、血糖(PG)、HbA1c、FT4、 TSHに加え頸動脈超音波による最大内中膜厚(max IMT)とした。閉経状態は、最後の月経日と月経 周期の問診で確認し、閉経前(114名)、周閉経期(93名)、閉経後(261名)に分け、各項目を3群間 比較した。max IMTが1.1 ㎜以上を頸動脈プラークが有ると定義し、プラークの有無で各項目を 比較した。目的変数を頸動脈プラークとした多重ロジスティック回帰分析を行った。TSH濃度ご とに2.0 µIU/mL未満、2.0-2.5 µIU/mL、2.5-3.0 µIU/mL、3.0 µIU/mL以上と階層化し、max IMT を閉経期ごとに4群間比較した。さらにTSH 2.0、2.5、3.0 µIU/mLの各カットオフ値について閉 経期ごとに2群間で各項目を比較した。

【結果】閉経前、周閉経期、閉経後における3群間比較では、閉経の進行に従い段階的にFT4、max IMTが有意に上昇した。プラークの有無での2群比較では、プラークの有る群が無い群に比し、 TSH、max IMTは有意に高値となった。多重ロジスティック回帰分析では年齢、TSHが頸動脈プラ ークの独立した説明変数となった。TSH濃度階層化での4群間比較では、閉経後のみ有意差が認め られ、TSHの上昇に伴いmax IMTが増加する傾向が示された。TSHの各カットオフ値での2群間比較 では、閉経後のみ、カットオフ値3.0 µIU/mLの場合、高値群はTC、LDL-C、max IMTが有意に高値 を示したが、カットオフ値2.5 µIU/mLでは、高値群でmax IMTのみ有意に高値を示した。

【考察】基準範囲内の甲状腺機能においても2.5 µIU/mL以上の血清TSH濃度は、動脈硬化のリス クとなるメタボリック症候群の進行に有意に関連し、閉経後女性ではその関連がより強いと報告 されている。また、頸動脈超音波によるmean IMTは、基準範囲内における血清FT4と負に相関し、血清TSHと正に相関すると報告されている。一方、閉経後女性では、2.5 µIU/mL以上の血清TSH濃 度において脈波伝播速度が有意に高値を示すが、頸動脈のmean IMTには有意差が見られないこと が報告されている。今回の研究では、頸動脈のmax IMTとTSHのカットオフ値2.5 µIU/mL以上の間 の関連が、閉経前および周閉経期女性には認められず、閉経後女性においてのみ確認された。さ らに、TSHのカットオフ値3.0 µIU/mLで、max IMTとともに認める高LDLコレステロールとの関連 が、カットオフ値2.5 µIU/mLでは確認されなかった。この結果は、甲状腺ホルモンの血管への直 接作用を示唆するものと考えられた。

【結語】本研究により、甲状腺機能基準範囲内の女性においてTSHは頸動脈プラークの独立した関連因子であり、血清TSH濃度が2.5 µIU/mL以上の閉経後女性は、高コレステロール血症を介さずにmax IMTが有意に高値となることが明らかとなった。血清TSH濃度測定における2.5 µIU/mL以上の検査所見は、特に閉経後の女性において頸動脈硬化のリスクを高める可能性が示唆された。

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