新規EP300/CBPアセチルトランスフェラーゼ阻害薬DS-9300の創製研究

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143

主論文目録

本博士論文内容は、下記の発表論文による。

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M., Higuchi, S., Tominaga, Y., Naito, H. 4-Pyridone-3-carboxylic acid as a benzoic

acid bioisostere: Design, synthesis, and evaluation of EP300/CBP histone

acetyltransferase inhibitors. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2021, 51, 128358.

2) Kanada, R., Kagoshima, Y., Asano, M., Suzuki, T., Murata, T., Haruta, M., Takahashi,

M., Ubukata, O., Hashimoto, K., Obata, K., Kihara, K., Kuroha, M., Banjo, T.,

Togashi, N., Sato, K., Yamamoto, Y., Suzuki, K., Isoyama, T., Tominaga, Y., Higuchi,

S., Naito, H. Discovery of EP300/CBP histone acetyltransferase inhibitors

through scaffold hopping of 1,4-oxazepane ring. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2022,

66, 128726.

3) Kanada, R., Kagoshima, Y., Suzuki, T., Nakamura, A., Funami, H., Watanabe, J.,

Asano, M., Takahashi, M., Ubukata, O., Suzuki, K., Aikawa, T., Sato, K., Goto, M.,

Setsu, G., Ito, K., Kihara, K., Kuroha, M., Kohno, T., Ogiwara, H., Isoyama, T.,

Tominaga, Y., Higuchi, S., Naito, H. Discovery of DS-9300: A Highly Potent,

Selective, and Once-Daily Oral EP300/CBP Histone Acetyltransferase Inhibitor.

J. Med. Chem. 2023, 66, 695–715.

144

謝辞

本論文の発表に際し、多大なるご指導とご助言を賜りました、北海道大学大学院薬学研究

院 市川聡 教授に謹んで御礼申し上げます。

本学学部および修士課程における指導教員として著者の研究者人生の礎を築いて下さり、

本論文の構想段階から終始ご指導、叱咤激励を賜りました、北海道大学大学院薬学研究院

周東智 名誉教授に深く感謝申し上げます。

本論文の審査にあたり貴重なご助言を賜りました、北海道大学大学院薬学研究院

脇本

敏幸 教授、渡邉瑞貴 准教授、薬師寺文華 准教授に深く御礼申し上げます。

本研究に関し、有益なるご助言、活発なご討論を賜りました、北海道大学大学院薬学研究

院 勝山彬 助教に心より感謝いたします。

博士論文の発表の機会を与えて下さり、終始ご支援を賜りました、第一三共株式会社創薬

化学研究所 青木一真 研究所長に厚く御礼申し上げます。

本研究遂行時の直属の上司で入社時から一貫して企業研究者としての礎を築いて下さり、

本論文執筆にあたり多大なるご協力とご助言を賜りました、第一三共株式会社創薬化学研

究所 内藤博之 グループ長、同 神子島佳子 グループ長に謹んで感謝申し上げます。

本研究遂行の機会を与えて下さり、論文執筆にあたり貴重なご協力、ご助言を賜りました、

国立がん研究センター研究所ゲノム生物学研究分野

河野隆志 分野長、同研究所がん治療

学研究分野 荻原秀明 分野長、第一三共株式会社事業開発部 冨永裕一 主席、同社創薬情

報科学研究所 礒山毅 主幹研究員に謹んで感謝申し上げます。

本研究における化合物デザイン、合成研究、及び論文執筆で並々ならぬご協力をいただい

たほか、創薬化学に関する貴重なご助言を賜りました、第一三共株式会社創薬化学研究所

村田健史 副主任研究員、同

中村晃史 副主任研究員、同 舟見英哲 主任研究員、同社バ

イオ医薬第二研究所 鈴木貴 上級研究員、同社知的財産部 浅野正義 課長代理、同社モダ

リティ研究所 渡部潤 副主任研究員、第一三共 RD ノバーレ株式会社合成化学研究部 宮

崎理樹 主任研究員、同 春田誠 主任研究員に心より感謝申し上げます。

145

薬理研究を主導して頂き、論文執筆にあたり終始多大なるご協力、ご助言を賜りました、

第一三共株式会社創薬情報科学研究所

樋口才飛 グループ長に心より感謝申し上げます。

化合物評価にて貴重なご協力を賜りました、同 富樫紀子 上級研究員、同 相川友弥 専門

研究員、同

番匠俊博 専門研究員、同

薛元瑞 研究員、同社ディスカバリー第二研究所

後藤恵 上級研究員、同 伊藤健太郎 主任研究員、同社トランスレーショナルサイエンス第

一部 橋本和之 主任研究員、RD ノバーレ株式会社トランスレーショナル研究部

佐藤和

美 研究員、同社生物評価研究部 南恵 上級研究員、同 黒羽睦 副主任研究員、同 木原

かをり 研究員、同 小幡賢一 研究員、同社創薬マテリアル研究部 山本由香 副主任研究

員に心より感謝申し上げます。

合成化合物の薬物動態研究を担当して頂きました、第一三共株式会社臨床薬理部

鈴木

佳奈恵 課長代理に厚く感謝申し上げます。

X 線結晶構造解析及び SBDD にて貴重なご協力、ご助言を賜りました、第一三共 RD ノ

バーレ株式会社合成化学研究部 高橋瑞稀 グループ長、同 島田多堅 主任研究員、同 生

方修 副主任研究員に心より感謝申し上げます。また各種スペクトル測定や物性データを取

得して下さいました、第一三共 RD ノバーレ株式会社の皆様に深く感謝申し上げます。

本発表に際し、日頃から様々な場面でご支援、ご激励くださいました、第一三共株式会社

創薬化学研究所

片山勝史 専門研究員を始めとする関係する研究所の皆様に深く感謝致

します。

最後に、これまで長きに渡り著者の研究生活を温かく支えてくださいました、妻・瞳、娘・

結衣に深く感謝致します。

2023 年 9 月 金田龍太郎

146

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