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Early and late effects of electroconvulsive therapy associated with different temporal lobe structures

Yamasaki, Shimpei 京都大学 DOI:10.14989/doctor.k23076

2021.03.23

概要

【背景】電気けいれん療法（Electroconvulsive therapy (ECT)）は、うつ病の治療法であり、抗うつ効果だけでなく、幻覚や妄想といった精神病症状を改善する効果も認められている。ECT の治療効果は、全身麻酔下で患者の頭部に 5 秒程度通電することで誘発される短時間の発作活動によってもたらされる。通常の治療コースでは改善がみられなくなるまで、週に2〜3 回の頻度で合計およそ6〜12 回のECT が実施される。

ECT が治療効果をもたらす詳細な過程は未だ不明であるが、これまで多くの構造 MRI 画像研究がECT コース前後の灰白質体積（以下、体積）を比較検討してきた。それらを統合したメタ解析によれば治療コース後に前頭葉や側頭葉（特に両側海馬）を中心に広範な領域で体積の増大が認められたが、いずれの領域も体積増大と治療効果との関連は認められなかった。そこで本研究では、治療コースの前後に加え、中間点で構造 MRI 画像を取得することで、縦断的な体積の評価を行い、①体積変化がおこる時期と領域、そして②うつ症状および③精神病症状の改善と関連する領域を調べた。

【方法】うつ病患者 14 名に対して、ECT 前（Timepoint(Tp）1）、ECT5 または 6 回目終了後（Tp2）、全 ECT 終了後（Tp3）の合計 3 回、構造 MRI 撮像と評価尺度を用いたうつ症状の重症度および精神病症状の有無の評価を行った。Voxel-based Morphometry 法を用いて、①各 Tp 間での体積の変化を測定した。また、②うつ症状が改善した Tp 間においてうつ症状スコアの改善と相関する領域を調べた。さらに③ Tp1 の時点で患者を精神病症状のある群（7 名）とない群（7 名）に分け、精神病症状が改善したTp 間において、両群で体積変化に差がある領域を調べた。

【結果】① Tp1-Tp3 において両側海馬や左島、梁下野の体積が増大した。②Tp1-Tp2および Tp2-Tp3 ともにうつ症状が改善し、Tp2-Tp3 ではその症状の改善率が、左海馬の一部の体積増大と相関していた。③精神病症状のある群では Tp1-Tp2 において全例で精神病症状が消失するとともに、精神病症状がない群に比べ上側頭回および中側頭回の体積が増大していた。

【考察】先行研究同様、治療コース後に両側海馬を含む4 領域で体積増大が認められた。治療コース後半の抗うつ効果は、左海馬の一部の体積増大と関連していた。先行研究では、ECT の抗うつ効果は、海馬歯状回の体積増大との関連が認められ、動物モデルでは、抗うつ効果の発現に歯状回の神経新生が必須であるとする報告がある。以上より、 ECT の抗うつ効果は海馬歯状回の神経新生を介して発揮されている可能性がある。また治療コース前半では、精神病症状が改善した群において上側頭回および中側頭回の体積増大が示された。精神病性うつ病において同領域の体積減少が報告されており、ECTの抗精神病作用は、同領域の体積の回復を通じて発揮されている可能性がある。

【限界】本研究の限界は、サンプルサイズが小さいこと、コントロール群がないこと、 ECT コース中の併用薬の影響を排除できないこと、そして微小構造を同定していないことである。今後は先進的なイメージング技術を用いて、ECT による体積増加をもたらす微小構造を同定することが重要と考えられる。

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