リケラボ論文検索は、全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索できる論文検索サービスです。

リケラボ 全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索するならリケラボ論文検索大学・研究所にある論文を検索できる

リケラボ 全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索するならリケラボ論文検索大学・研究所にある論文を検索できる

大学・研究所にある論文を検索できる 「長鎖ノンコーディングRNA : ASBELが制御する新たな大腸がんの造腫瘍性機構の解明」の論文概要。リケラボ論文検索は、全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索できる論文検索サービスです。

コピーが完了しました

URLをコピーしました

論文の公開元へ論文の公開元へ
書き出し

長鎖ノンコーディングRNA : ASBELが制御する新たな大腸がんの造腫瘍性機構の解明

栗本, 晶子 東京大学 DOI:10.15083/0002004130

2022.06.22

概要

【背景】
日本において大腸がん罹患数は急増している。浸潤・転移のない初期がんでは、手術で患部を切除することが可能であり、5年生存率は9割にまで上昇しているが、転移がんなどの進行性大腸がんでは手術が困難であり、5年生存率は10%前後となっている。

進行性大腸がんの抗がん剤治療には、一次、二次治療にFOLFOX(5-FU+ロイコボリン+オキサリプラチン)やFOLFIRI(5-FU+ロイコボリン+イリノテカン)などの化学療法剤や、抗EGFR(epidermal growth factor receptor)抗体であるセツキシマブ/パニツムマブ、抗VEGF(vascular endothelial growth factor)抗体であるベバシズマブを併用することが多い。近年、マルチキナーゼ阻害剤であるレゴラフェニブ、抗VEGFR2(VEGF receptor 2)抗体であるラムシルマブ、VEGFA、VEGFB、PDGF(platelet-derived growth factor)と結合する可溶性受容体であるアフリベルセプトが加わり、さらに、最もインパクトの大きいところでは、免疫チェックポイント阻害薬である抗PD-1抗体が、遺伝子修復機構が欠損した大腸がんに奏功するとの報告が注目を浴びている。がんは、複数の遺伝子変異によって成立していると考えられ、副作用に注意しながら、一つの分子標的薬のみでなく、複数の分子標的薬の併用や、複数の標的を持つ阻害剤を使用することは重要である。バイオマーカーによる分子標的薬に対しての患者層別化も同時に必要となってくる。以上より、新たな分子機構を有する分子標的薬のアンメットニーズは、非常に高いといえる。

大腸がんの発症機構については広く研究が実施されており、そのほとんどがWnt/βcatenin経路の異常によるものであることが明らかになっている。Wnt/β-catenin経路の分子に変異が生じることで、転写因子であるβ-cateninが分解されなくなり、核内に蓄積することで大腸がん発症に関連する遺伝子群の発現を亢進するといわれている。しかし、この経路の異常がどのように大腸がんにつながるかについては、明らかになっていない点も多い。

そこで、我々は、研究室で精力的に研究が行われてきた長鎖ノンコーディングRNA(lncRNA)に着目し、Wnt/β-catenin経路に異常を有する大腸がんとの関連を調べることにした。lncRNAは、ゲノムから転写はされるものの、タンパク質をコードしない200bp以上の長いRNAの総称であり、近年、その生物学的役割が明らかになりつつある。がんで発現が亢進しているlncRNAや、転移に必要なlncRNAが報告されており、大腸がんにおいても造腫瘍性に重要な役割を担っているlncRNAが存在することが推察される。我々は、大腸がん細胞株を用いて、β-cateninにより発現制御されるlncRNAを探索し、その機能解析を行った。

【結果】
我々は、ヒト大腸がん細胞株を用い、次世代シークエンサーを用いたRNA-seqおよびChIPseq解析により、β-cateninが直接発現を制御する遺伝子を探索した。得られた発現変動遺伝子として、以前我々の研究室において卵巣がん細胞の造腫瘍性に関与することが示されたlncRNAであるASBEL、転写因子であるTCF3を含む遺伝子が見出された。TCF3は、大腸がんを含め、さまざまながんで発現が亢進しており、増殖、浸潤等にかかわっていることが報告されている。siRNAでASBEL、TCF3の発現を抑制すると、複数のヒト大腸がん細胞株で、細胞増殖能が低下することが分かった。この現象は、ヒト正常皮膚由来の細胞株であるHaCaTでは見られなかった。さらに、ヒト大腸がんの臨床検体でASBEL、TCF3の発現を調べると、正常部と比較してがん部で有意に発現が高いことが見出された。以上の結果より、ASBEL、TCF3は、βcateninの下流で発現亢進し、大腸がん細胞の増殖に関与していることが示唆された。

ASBELは、いくつかのがん細胞の増殖抑制作用を有するANA/BTG3のアンチセンス鎖から転写されるlncRNAであり、卵巣がん細胞株においては、ANA/BTG3のmRNAと相互作用することにより核内にANA/BTG3のmRNAを繋留し、細胞質でのANA/BTG3タンパク質合成を阻害することでがん化に関与していることが、我々の先行研究により分かっている。しかし、大腸がん細胞株においては、ANA/BTG3の発現は細胞の増殖に影響せず、ASBELは、卵巣がん細胞株とはまったく異なる機構で大腸がん細胞株の造腫瘍性にかかわっていることが推察された。

ASBELがどのような機構でがん細胞の造腫瘍性に関与しているかを調べるために、ASBELの発現をsiRNAで抑制した大腸がん細胞株の遺伝子の発現変化をRNA-seqで調べた。その結果、ASBELは、細胞増殖、細胞発生、細胞死、生存、細胞運動に関与する遺伝子群の発現を制御していることが判明した。さらに、ASBELは、TCF3が発現を制御する遺伝子群のシグナルを強く動かしていることも判明した。ASBELとTCF3は、共通した遺伝子の発現を制御することから、何らかの形で協働しているのではないかと考え、我々は両者が結合するかどうかを調べた。TCF3をbaitとしたRNA免疫沈降(TCF3抗体を用いて、ASBELを検出する)と、biotin標識ASBELをbaitとしたpull-downアッセイ(streptavidinを用いて、TCF3を検出する)を実施した結果、ASBELとTCF3が結合していることが確認された。つづいて、ASBELとTCF3の複合体(ASBEL-TCF3複合体)、すなわちASBELとTCF3の両方が大腸がん細胞の増殖に重要なのではないかという仮説のもと、siRNAによりβ-cateninの発現を抑制した大腸がん細胞株に、ASBEL、TCF3をそれぞれ、または同時に過剰発現させることによる細胞の増殖への影響を調べた。その結果、ASBEL、TCF3を両方過剰発現させたときにのみ、β-cateninの発現を抑制することによる細胞の増殖抑制が一部解消された。すなわち、β-cateninによる大腸がん細胞の増殖には、ASBELとTCF3の両方が必要である可能性が示唆された。

次に、ASBEL-TCF3複合体が、どのように大腸がん細胞の増殖にかかわるかを調べるために、複合体の標的遺伝子を探索した。ASBELにより発現が調節される遺伝子群の中で、TCF3によっても発現が調節される遺伝子を抽出し、両者により発現が抑制されている遺伝子としてATF3を見出した。ATF3は、がん細胞の増殖、転移を抑制する機能をもつことが報告されている。ATF3は、ヒト大腸がん臨床検体においても、正常部と比較して、がん部でその発現が有意に低下していた。さらに、ASBEL-TCF3複合体は、ATF3の発現を抑制することによりinvitro、invivoで大腸がん細胞株の造腫瘍性にかかわることが確認された。すなわち、ATF3は、ASBEL-TCF3複合体によりその発現を抑制されており、大腸がんの造腫瘍性に寄与していることが示唆された。

次にASBEL-TCF3複合体が、どのようにATF3の転写を抑制するのかを調べた。公共データベース上で、ATF3遺伝子の転写開始点より下流2,000bp付近に、TCF3結合部位(TCF3bindingsite:TBS)が存在することが分かったため、TCF3抗体によるChIP解析を実施したところ、TCF3がTBSと結合することが判明した。また、biotin標識ASBELを用いたpull-downアッセイより、ASBELもまた、TBSと結合することが判明した。すなわち、TCF3、ASBELの両方が、ATF3遺伝子座のTBSと結合することが確認され、ASBEL-TCF3複合体がATF3の遺伝子座に結合することにより、ATF3の発現を抑制していることが示唆された。ATF3遺伝子座を模倣したレポーターベクターを作製し、転写活性を確認すると、ASBEL、TCF3、それぞれの発現抑制により、ATF3の転写活性が上昇することが分かった。また、逆にASBEL、TCF3を同時に過剰発現することにより、ATF3の転写活性は抑制されることが明らかになった。以上の結果から、ASBEL、TCF3の両方、すなわちASBEL-TCF3複合体がATF3の転写抑制に必要であることが示唆された。

【結論と今後の展望】
Wnt/β-catenin経路に異常を有する大腸がんでは、lncRNAであるASBELや、転写因子であるTCF3の発現が、蓄積したβ-cateninにより亢進する。そして、ASBEL-TCF3複合体を形成し、ATF3遺伝子座上に結合し、がん細胞の増殖抑制作用をもつATF3の発現を抑制することにより、大腸がんの造腫瘍性に重要な役割を果たしていることが示唆された(図表1)。今後、さらにlncRNAの研究を深め、その生物学的意義を明らかにしていくことは重要である。また、ASBEL、TCF3周辺経路を標的とした創薬により、新たなメカニズムを有する分子標的薬につなげられることが期待される。ASBELがRNAであり、TCF3が転写因子であることから、核酸医薬のデリバリー技術、中分子~高分子医薬の技術、さらには、ASBEL、TCF3の機能を消失させることができる化合物のスクリーニング技術等、今後の革新的な技術向上により、標的化を可能にする努力が必要である。また、ASBEL-TCF3複合体の周辺の更なる精査により、いわゆるdruggabilityの高い標的を得ることができれば、創薬標的としてのASBEL-TCF3経路は非常に魅力的なものになると期待される。

この論文で使われている画像

参考文献

1 InteRNAtional Human Genome Sequencing Consortium. Fishing the euchromatic sequence of the human genome. Nature, 431: 931-945 (2004)

2 The ENCODE Project Consortium. An integrated encyclopedia of DNA elements in the human genome. Nature, 489: 57-74 (2012)

3 Djebali S, Davis CA, Merkel A, Dobin A, Lassmann T, Mortazavi A, Tanzer A, Lagarde J, Lin W, Schlesinger F, et al. Landscape of transcription in human cells. Nature, 489: 101-108 (2012)

4 Cheng J, Kapranov P, Drenknow J, Dike S, Brubaker S, Patel S, Long J, Stern D, Tammana H, Helt G, et al. Transcriptional maps of 10 human chromosomes at 5-Nucleotide resolution. Science, 308: 1149-1154 (2005)

5 Carninci P, Kasukawa T, Katayama S, Gough J, Frith MC, Maeda N, Oyama R, Ravasi T, Lenhard B, Wells C, et al. The transcriptional landscape of the mammalian genome. Science, 309: 1559-1563 (2005)

6 Ma C, Liu Y, He L. microRNAs-powerful repression comes from small RNAs. Sci China C Life Sci., 52: 323-330 (2009)

7 新飯田 俊平 新たな核酸創薬への期待 科学技術動向 7・8 月号 (2011)

8 落合 孝広 microRNA が制御する多彩な生命現象とがん研究の接点 実験医学 27: 1188- 1193 (2009)

9 Volinia S, Calin GA, Liu CG, Ambs S, Cimmino A, Petrocca F, Visone R, Iorio M, Roldo C, Ferracin M, Prueitt RL, Yanaihara N, Lanza G, Scarpa A, Vecchione A, Negrini M, Harris CC, Croce CM. A microRNA expression signature of human solid tumors defines cancer gene targets. Proc Natl Acad Sci USA, 103 : 2257 (2006)

10 Derrien T, Johnson R, Bussotti G, Tanzer A, Djebali S, Tilgner H, Guernec G, Martin D, Merkel A, Knowles DG et al. The GENCODE v7 catalog of human long noncoding RNAs: analysis of their gene structure, evolution, and expression. Genome Res., 22: 1775-1789 (2012)

11 Mercer TR, Mattick JS. Structure and function of long noncoding RNAs in epigenetic regulation. Nat Struct Mol Biol., 20: 300-307 (2013)

12 岡本郁弘. 「長鎖 ncRNA 研究の源流である Xist の既知・未知」 (岡本郁弘) 実験医学, 29 : 1728-1734 (2011)

13 Naganuma T, Hirose T. Paraspeckle formation during the biogenesis of long non-coding RNAs. RNA Biol., 10 (3): 456-461 (2013)

14 Gibb EA, Brown CJ, Lam WL. The functional role of long non-coding RNA in human carcinomas. Mol Cancer., 10: 38 (2011)

15 Gupta RA, Shah N, Wang KC, Kim J, HorlingshM, Wong DJ, Tsai MC, Hung T, Argani P, Rinn JL, Wang Y, Brzoska P, Kong B, West RB, van de Vijver MJ, Sukumar S, Chang HY. Long non-coding RNA HOTAIR reprograms chromatin state to promote cancer metastasis. Nature. 464: 1071-1076 (2010)

16 Yang L, Duff MO, Graveley BR, Carmichael GG, Chen LL. Genomewide characterization of nonpolyadenylated RNAs. Geno Biol., 12: R16 (2011)

17 Yin QF, Yang L, Zhang Y, Xiang JF, Wu YW, Carmichael CG, Chen LL. Long noncoding RNAs with snoRNA ends. Mol Cell., 48: 219-230 (2012)

18 Kapranov P, Cheng J, Dike S, Nix DA, Duttaqupta R, Willingham AT, Stadler PF, Hertel J, Hackemuller J, Hofacker IL et al. RNA maps reveal new RNA classes and a possible function for pervasive transcription. Science., 316: 1484-1488 (2007)

19 Novikova IV, Hennelly SP, Tung CS, Sanbonmatsu KY. Rise of the RNA machines: exploring the structure of long non-coding RNAs. J Mol Biol., 425: 3731-3746 (2013)

20 Nakagawa S. Lessons from reverse-genetic studies of lncRNAs. Biochim Ciophys Acta.,15: 0-6 (2015)

21 Kudo S, Tamura S, Hirota S, Sano Y, Yamano H, Serizawa M, Fukuoka T, Mitsuoka H, Nakajima T, Kusaka H. The problem of de novo colorectal carcinoma. Eur J Cancer., 31A: 1118-1120 (1995)

22 Radtke F, Clevers H. Self-renewal and cancer of the gut: two sides of a coin. Science., 307: 1904- 1909 (2005)

23 Van Cutsem E, Borras JM, Castells A, Ciardiello F, Ducreux M, Haq A, Schmoll HJ, Tabernero J. Improving outcomesin colorectal cancer: where do we go from here? Eur J Cancer., 49: 2476-2485 (2013)

24 がん統計白書

25 大腸がん研究会 HP (http://www.jsccr.jp/index.html)

26 Le DT, Uram JN, Wang H, Bartlett BR, Kemberling H, Eyring AD, Skora AD, Luber BS, Azad NS, Laheru D, Biedrzycki B, Donehower RC, Zaheer A, Fisher GA, Crocenzi TS, Lee JJ, Duffy SM, Goldberg RM, de la Chapelle A, Koshiji M, Bhaijee F, Huebner T, Hruban RH, Wood LD, Cuka N, Pardoll DM, Papadopoulos N, Kinzler KW, Zhou S, Cornish TC, Taube JM, Anders RA, Eshleman JR, Vogelstein B, Diaz LA Jr., PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. N Engl J Med., 26: 2509-2520 (2015)

27 Koizumi M. 2’-O,4'-C-ethylene-bridged nucleic acids (ENA) as next-generation antisense and antigene agents. Biol Pharm Bull., 27: 453-456 (2004)

28 Judge AD, Robbins M, Tavakoli I, Levi J, Hu L, Fronda A, Ambegia E, McClintock K, MacLchlan I. Confirming the RNAi-mediated mechanism of action of siRNA-based cancer therapeutics in mice. J Clin Invest., 119: 661-673 (2009)

29 Gumbiner BM. Cell adhesion: the molecular basis of tissue architecture and morphogenesis. Cell., 84: 345-357 (1996)

30 「Review β カテニン」(小沢政之)蛋白質核酸酵素, 46: 197-207 (2001)

31 Haegel H, Larue L, Ohsugi M, Fedorov L, Herrenknecht K, Kemler R., Lack of beta-catenin affects mouse development at gastrulation. Development., 121: 3529-3537 (1995)

32 Huelsken J, Vogel R, Brinkmann V, Erdmann B, Birchmeier C, Birchmeier W., Requirement for beta-catenin in anterior-posterior axis formation in mice. J Cell Biol., 148: 567-578 (2000)

33 「がん抑制遺伝子産物 APC の新しいはたらき」(川崎善博、秋山徹)蛋白質核酸酵素, 46: 228-232 (2001)

34 Bryan T. M., K Tamai, X He., Wnt/β-Catenin Signaling: Components, Mechanisms, and Diseases. Developmental Cell., 17: 9-26 (2009)

35 「Wnt シグナル伝達経路の活性制御と発がんとの関連」(山本英樹)生化学; 80: 1079-1093 (2008)

36 Polakis P., The many ways of Wnt in cancer. Curr Opin Genet Develop., 17: 45-51 (2007)

37 Kinzler KW, Vogelstein B., Lessons from hereditary colorectal cancer. Cell., 18: 159-170 (1996)

38 Segditsas S, Tomlinson I., Colorectal cancer and genetic alterations in the Wnt pathway. Oncogene., 57: 7531-7537 (2006)

39 Sang-Kyu Lee, Jeong-Ha Hwang, Kang-Yell Choi., Interaction of the Wnt/β-catenin and RAS-ERK pathways involving co-stabilization of both β-catenin and RAS plays important roles in the colorectal tumorigenesis. Advances in Biological Regulation., 68: 46-54 (2018)

40 Kee BL. E and ID proteins branch out. Nat Rev Imunol., 9: 175-184 (2009)

41 Slattery C, Ryan MP, McMorrow T. E2A proteins: regulators of cell phenotype in normal physiology and disease. Int J Biochem Cell Biol., 40: 1431-1436 (2007)

42 Miyazaki M, Rivera RR, Miyazaki K, Lin YC, Agata Y, Murre C. The opposing roles of the transcription factor E2A and its antagonist Id3 that orchestrate and enforce the naïve fate of T cells. Nat Immunol., 12: 992-1001 (2011)

43 Seidel MG, Look AT., E2A-HLF usurps control of evolutionarily conserved survival pathways. Oncogene., 20: 5718-5725 (2001)

44 Aspland SE, Bendall HH, Murre C., The role of E2A-PBX1 in leukemogenesis. Oncogene., 20: 5708-5717 (2001)

45 Kijanka G, Hector S, Kay EW, Murray F, Cummins R, Murphy D, MacCraith BD, Prehn JH, Kenny D., Human IgG antibody profiles differentiate between symptomatic patients with and without colorectal cancer. Gut., 59: 69-78 (2010)

46 Hwang-Verslues WW, Chang PH, Wei PC, Yang CY, Huang CK, Kuo WH, Shew JY, Chang KJ, Lee EY, Lee WH., miR-495 is upregulated by E12/E47 in breast cancer stem cell, and promotes oncogenesis and hypoxia resistance via down regulation of E-cadherin and REDD1. Oncogene., 30: 2463-2474 (2011)

47 Patel D, Chaudhary J., Increased expression of bHLH transcription factor E2A in prostate cancer promotes proliferation and confers resistance to doxorubicin induced apoptosis. Biochem Biophys Res Commun., 422: 146-151 (2012)

48 Thompson MR, Xu D, Williams BR. ATF3 transcription factor and its emerging roles in immunity and cancer. J Mol Med (Berl)., 87: 1053-1060 (2009)

49 Hai T, Wolfgang CD, Marsee DK, Allen AE, Sivaprasad U., ATF3 and stress responses. Gene Expr. 7: 321-335 (1999)

50 Hai T, Hartman MG., The molecular biology and nomenclature of the activating transcription factor/cAMP responsive element binding family of transcription factors: activating transcription factor proteins and homeostasis. Gene., 273: 1-11 (2001)

51 Bottone FG Jr, Martinez JM, Collins JB, Afshari CA, Eling TE. Gene modulation by the cyclooxygenase inhibitor, sulindac sulfide, in human colorectal carcinoma cells: possible link to apoptosis. J Biol Chem., 278: 25790-25801 (2003)

52 Hackl C, Lang SA, Moser C, Mori A, Fichtner-Feigl S, Hellerbrand C, Dietmeier W, Schlitt HJ, Geissler EK, Stoeltzing O. Activating transcription factor-3 (ATF3) functions as a tumor suppressor in colon cancer and is up-regulated upon heat-shock protein 90 (Hsp90) inhibition. BMC Cancer., 10: 668 (2010)

53 Winkler GS., The mammalian anti-proliferative BTG/Tob protein family. J Cell Physiol., 222: 66-72 (2010)

54 Lin TY, Cheng YC, Yang HC, Lin WC, Wang CC, Lai PL, Shieh SY., Loss of the candidate tumor suppressor BTG3 triggers acute cellular senescence via the ERK-JMJD3-p16(INK4a) signaling axis. Oncogene, 31: 3287-3297 (2012)

55 Oy YH, Chung PH, Hsu FF, Sun TP, Chang WY, SHieh SY., The candidate tumor suppressor BTG3 is a transcriptional target of p53 that inhibits E2F1. EMBO J., 26: 3968-3980 (2007)

56 Yoshida Y, Hosoda E, Nakamura T, Yamamoto T., Association of ANA, a member of the antiproliferative Tob family proteins, with a Caf1 component of the CCR4 transcriptional regulatory complex. Jpn J Cancer Res., 92: 592-6 (2001)

57 Majid S, Dar AA, Ahmad AE, Hirata H, Kawakami K, Shahryari V, Saini S, Tanaka Y, Dahiya AV, Khatri G, Dahiva R. BTG tumor suppressor gene promoter demethylation, histone modification and cell cycle arrest by genistein in renal cancer. Carcinogenesis, 30: 662-670 (2009)

58 Yoneda M, Suzuki T, Nakamura T, Ajima R, Yoshida Y, Kakuta S, Katsuko S, Iwakura Y, Shibutani M, Mitsumori K, Yokota J, Yamamoto T. Deficiency of antiproliferative family protein Ana correlates with development of lung adenocarcinoma. Cancer Sci., 100: 225-232 (2009)

59 Yanagida S, Taniue K, Sugimasa H, Nasu E, Takeda Y, Kobayashi M, Yamamoto T, Okamoto A, Akiyama T. ASBEL, an ANA/BTG3 antisense transcript required for tumorigenicity of ovarian carcinoma. Sci Rep., 3: 1305 (2013)

60 Bomsztyk K, Denisenko O, Ostrowski J. hnRNPK: One protein multiple processes. Bioessays., 26: 629-638 (2004)

61 Barboro P, Ferrari N, Balbi C. Emerging roles of heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K (hnRNP K) in cancer progression., 352: 152-159 (2014)

62 Moumen A, Masterson P, O’Connor MJ, Jackson SP. hnRNP K: An HDM2 Target and Transcriptional Coactivator of p53 in Response to DNA Damage. Cell., 123: 1065-1078 (2005)

63 Barboro P, Repaci E, Ferrari N, Rubagotti A, Boccardo F,Balbi C. Androgen receptor and heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K colocalize in the nucleoplasm and are modulated by bicalutamide and 4‐hydroxy‐tamoxifen in prostatic cancer cell lines. The prostate., 71: 1466-1479 (2011)

64 Lubelsky Y and Ulitsky I. Seauences enriched in Alu repeats drive nuclear localization of long RNAs in human cells. Nature., 555: 107-125 (2018)

65 Kawasaki Y, Komiya M, Matsumura K, Negishi L, Suda S, Okuno M, Yokota N, Osada T, Nagashima T, Hiyoshi M, et al. MYU, a Target lncRNA for Wnt/c-Myc Signaling, Mediates Induction of CDK6 to Promote Cell Cycle Progression. Cell Reports., 16: 2554-2564 (2016)

66 Kim T, Jeon YJ, Cui R, Lee JH, Peng Y, Kim SH, Tili E, Alder HCroce CM. Role of MYC-regulated long noncoding RNAs in cell cycle regulation and tumorigenesis., 107 (2015) doi: 10.1093/jnci/dju505

67 Ali MM, Akhade VS, Kosalai ST, Subhash S, Statello L, Meryet-Figuiere M, Abrahamsson J, Mondal T, Kanduri C. PAN-cancer analysis of S-phase enriched lncRNAs identifies oncogenic drivers and biomarkers. Nature Communications., 9: 1-20 (2018)

68 Huang DW, Sherman BT, Tan Q, Kir J, Liu D, Bryant D, Guo Y, Stephens R, Baseler MW, Clifford lane H, et al. DAVID Bioinformatics Resources: expanded annotation database and novel algorithms to better extract biology from large gene lists. Nucleic Acids Research., 35: W169-W175 (2007)

69 Bottone FG Jr, Moon Y, Kim JS, Alston-Mills B, Ishibashi M, Eling TE. The anti-invasive activity of cyclooxygenase inhibitors is regulated by the transcription factor ATF3 (activating transcription factor 3). Mol Cancer Ther., 4: 693-703 (2005)

70 Yin X, DeWille JW, Hai T. A potential dichotomous role of ATF3, an adaptive-response gene, in cancer development. Oncogene, 27: 2118-2127 (2008)

71 Pelzer AE, Bektic J, Haag P, Berger AP, Pycha A, Schafer G, Rogatsch H, Horninger W, Bartsch G, Klocker H. The expression of transcription factor activating transcription factor 3 in the human prostate and its regulation by androgen in prostate cancer. J Urol., 175: 1517-1522 (2006)

72 Ling MT, Wang X, Zhang X, Wong YC. The multiple roles of Id-1 in cancer progression. Differentiation, 74: 481-487 (2006)

73 Beckmann BM, Horos R, Fischer B, Castello A, Eichelbaum K, Alleaume AM, Schwarzl T, Curk T, Foehr S, Huber W, Krijgsveld J, Hentze MW. The RNA-binding proteomes from yeast to man harbor conserved enigmRBPs. Nat Commun., 6: 10127 (2015)

74 Hafner M, Landthaler M, Burger L, Khorshid M, Hausser J, Berninger P, Rothballer A, Ascano M, Jungkamp AC, Munschauer M, Ulrich A, Wardle GS, Dewell S, Zavolan M, Tuschl T. PAR-CliP— a method to identify transcriptome-wide the binding sites of RNA binding proteins. J Vis Exp., 41: 2-6 (2010)

75 Sundin LJ, Guimaraes GJ, Deluca JG. The NDC80 complex proteins Nuf2 and Hec1 make distinct contributions to kinetochore-microtubule attachment in mitosis. Mol. Biol. Cell. 22: 759-768 (2011)

76 Cheeseman IM, Chappie JS, Wilson-Kubalek EM, Desai A. The conserved KMN network constitutes the core microtubule-binding site of the kinetochore. Cell. 127: 983-997 (2006)

77 Ding Y, Herman JA, Toledo CM, Lang JM, Corrin P, Girard EJ, Basom R, Delrow JJ, Olson JM, Paddison PJ. ZNF131 suppresses centrosome fragmentation in glioblastoma stem-like cells through regulation of HAUS5. Oncotarget. 30: 48545-48562 (2017)

78 Sun C, Huang S, Ju W, Hou Y, Wang Z, Liu Y, Wu L, He X. Elevated DSN1 expression is associated with poor survival in patients with hepatocellular carcinoma. Human Pathology. 81: 113-120 (2018)

参考文献をもっと見る

全国の大学の
卒論・修論・学位論文

一発検索!

この論文の関連論文を見る