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Malnutrition is Associated with Behavioral and Psychiatric Symptoms of Dementia in Older Women with Mild Cognitive Impairment and Early-Stage Alzheimer's Disease

木村, 藍 名古屋大学

2021.07.16

概要

【緒言】
　高齢化に伴い、本邦における認知症の有病率が急速に増加している。アルツハイマー型認知症(Alzheimer’s dementia, AD)は認知症の中でも多数を占める代表的な疾患であり、患者の多くが体重減少を始めとする栄養障害を経験する。AD の 80%以上は認知機能の低下に加えて行動・心理症状(Behavioral and Psychiatric Symptoms of Dementia, BPSD)を認め、無気力などの症状は、認知症の初期や認知症発症前の軽度認知障害 (Mild Cognitive Impairment, MCI)から確認される。これまでに栄養障害と認知機能との関連は報告されているが、認知症初期を対象とした栄養障害と BPSD の関連は明らかにされていない。
　本研究の目的は、MCI および早期 AD の栄養状態を認知機能正常者(Cognitively Normal, CN)と比較し、BPSD との関連を明らかにすることである。

【方法】
　対象は 2010 年 9 月から 2015 年 1 月の間に国立長寿医療研究センターもの忘れ外来を受診した女性患者(65-89 歳)のうち、CN(152 名)、MCI(271 名)、早期 AD(318 名)と診断された計 741 名である。認知機能は Mini-Mental State Examination (MMSE)、栄養状態は Mini Nutritional Assessment Short-Form (MNA-SF)、Body Mass Index (BMI)、血液指標(血清アルブミン、ビタミン B1、B12、葉酸)にて評価し、BPSD はDementia Behavior Disturbance Scale (DBD) を用いて評価した。
　栄養状態を比較するため、病型毎に MNA-SF スコアに基づき 3 群に分類した(0-7 点,栄養不良群; 8-11 点, 栄養不良リスク群; 12-14 点, 栄養状態良好群)。割合を算出し、カイ二乗検定を用いて比較した。
　DBD には BPSD の様々な領域が含まれているため、28 項目について因子分析(主因子法, promax 回転)を行い、6 つの因子を同定した (Table 1)。栄養状態との関連を検討するため、栄養状態良好群(MNA-SF, 12-14 点)と栄養不良リスク/栄養不良群(MNA- SF, 0-11 点)における各因子スコアの差を、年齢、教育歴、婚姻歴、居住状況、MMSE、基本的・手段的日常生活動作、意欲、抑うつ、経済状況、5 剤以上の多剤内服、併存疾患を共変数とした共分散分析を用いて検討した。本研究は国立長寿医療研究センター倫理・利益相反委員会の承認を得て行われ、研究参加前に全ての患者から書面によるインフォームドコンセントを得た。

【結果】
　対象者の平均年齢は 76.6±5.8 歳、MMSE は 25.0±2.9 点、MNA-SF は 11.0±2.1 点であった。CN と比較して、MCI および早期 AD では栄養不良リスク(CN, 34.2%; MCI, 47.6%;早期 AD, 53.8%)及び栄養不良(CN, 4.6%; MCI, 5.9%; 早期 AD, 8.2%)の割合が高かった (Figure 1)。その他の栄養指標は CN と比較して、MCI、早期 AD では MNA-SF 総合点、下位項目の食事量、体重減少、神経・精神的問題、早期 AD では血液検査値の血清アルブミン、葉酸値が有意に低値を示した (Table 2)。
　MCI 又は早期 AD における栄養状態と BPSD の関連では、栄養不良リスク/栄養不良群は、栄養状態良好群よりも高い DBD を示した(12.7±9.0 vs. 9.5±7.3：p < 0.001) (Table 3)。さらに、交絡因子を調整した共分散分析では、栄養状態は「言語的攻撃性/感情的脱抑制」(F = 5.87, p = 0.016)、「無気力/記憶障害」(F = 15.38, p < 0.001) と有意に関連した (Table 4)。

【考察】
　MCI および早期 AD の栄養状態を CN と比較して明らかにし、MCI および早期 ADにおける栄養状態と BPSD との関連を検討した。
　MNA-SF で評価した低栄養の割合が MCI、早期 AD において CN よりも高い結果が得られた。認知症患者は健常高齢者と比較して低栄養状態に陥りやすいと報告されており、我々の対象においても同様の結果が得られた。これまでに中等度認知症を対象に、栄養に関する血液検査値の悪化が報告されていたが、より軽度の早期 AD において低値を示す項目があることを確認した。先行研究と我々の結果から認知機能障害者は健康な高齢者よりも栄養問題を抱えており、栄養問題は MCI や AD の初期段階から始まっている可能性が示された。
　MCI および早期 AD では MNA-SF の下位項目のうち、食事摂取量と体重減少の項目において CN と比較して得点が低い結果を示した。認知症患者における低栄養、体重減少の根底にあるメカニズムは議論が続いているが、食欲不振によるエネルギー摂取量の減少や、基礎代謝量の増加、徘徊などの行動障害によるエネルギー消費量の増加が主要な原因として考えられている。本研究では実際の食事摂取量や身体活動量などは直接測定できていないが、MCI および早期 AD における体重減少は、食事摂取量の減少や食欲の低下と関連している可能性が示された。
　MCI や早期 AD の栄養状態が BPSD、特に言語的攻撃性、感情的脱抑制、無気力、記憶障害と有意に関連していた。これまでに中等度や重度の認知症患者では栄養状態と BPSD との関連が報告されており、双方向の関連性が示されている。MCI や早期 ADにおける栄養と脳機能との因果関係について、杉本らは AD における栄養状態(BMI や腹囲)が内側前頭皮質および眼窩回における脳局所糖代謝と関連することを報告している。これらの脳領域は無気力や攻撃的行動、食欲の変化と関連することが報告されており、BPSD と栄養問題との関連の背景には脳の構造的・機能的変化が共通するメカニズムとして示唆される。

【結論】
　MCI および早期 AD では栄養不良の割合が増加していた。栄養状態は、交絡因子を調整した後も特定の BPSD、言語的攻撃性、感情的脱抑制、無気力、記憶障害と有意な関連を示した。MCI および早期 AD における BPSD の予防とケアのため、修飾可能な栄養問題に注意を払うべきであると考えられる。

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