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がん疼痛患者におけるタペンタドールの副作用と薬物動態へ影響を及ぼす因子に関する研究

本間 雅士 北里大学

2021.07.20

概要

オピオイド鎮痛薬は優れた鎮痛効果を発揮するがん疼痛治療薬であるが、嘔気、便秘、眠気などμオピオイド受容体に起因した副作用がQOLの深刻な低下につながることもある。副作用を最小限に抑えて良質な疼痛治療を遂行するためには、薬理学的、薬物動態学的特性を考慮した各種オピオイド鎮痛薬の選択および用量調節が必要である。

本研究の対象であるタペンタドールは、1998年5月に経口速放製剤の臨床試験が開始され、2010年7月には経口徐放製剤がメキシコで承認され、2017年5月時点までに55か国で承認されている。本邦では2014年5月に中等度から高度の疼痛を伴う各種癌における鎮痛に対して承認された。

経口投与されたタペンタドールは消化管からほぼ完全に吸収され、主に肝臓におけるグルクロン酸抱合による代謝を受け、約3%が未変化体として尿中に排泄されることから、腎機能よりも肝機能による全身クリアランス、血清中濃度への影響が大きいと考えられる。しかし、タペンタドールの開発は比較的最近であり、海外においても臨床使用の報告が少ないため、がん疼痛治療における位置づけは定まっていない。さらに、海外では中等度から高度の慢性疼痛の治療に汎用されているため、報告された副作用や薬物動態に関するデータの多くは、海外健常人や非がん患者が対象であることや速放製剤を用いているなど、人種、疾患、製剤上の特徴が本邦の使用条件と異なる。このように、がん患者の病態にあわせたオピオイドの選択や用量設定に必要なタペンタドールの臨床データが不足している。

そこで、タペンタドールの特徴を活かした臨床使用のために、オピオイドスイッチング時の副作用調査と薬物動態に影響を与える因子の探索研究を実施した。

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参考文献

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