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Causes of liver steatosis influence the severity of ischemia reperfusion injury and survival after liver transplantation in rats

Miyachi, Yosuke 京都大学 DOI:10.14989/doctor.k23055

2021.03.23

概要

【はじめに】
肝移植においては、グラフト内の脂肪化が移植後の虚血再灌流障害増悪及びグラフト機能不全の危険因子である。しかしながら現時点では脂肪肝の成因に関わらず、脂肪化の程度のみで移植可能の是非が判断されている。そこで本研究では、脂肪肝の成因が移植後の虚血再灌流障害及びグラフト機能に与える影響について検討した。

【方法】
LEWISラットを使用し、通常飼育群（Normal liver群）並びに次の2種類の脂肪肝モデル群を作成した。
1) Fasting and hyper-alimentation (FHA) model
ラットを2日間絶食の後、3日間低脂肪・高炭水化物食を投与することで作成。外傷性脳死患者などに認められる急性栄養障害型脂肪肝のモデル。
2) Methionine and Choline deficient diet (MCDD) model
メチオニン・コリン無添加食を一定週数投与することで作成。慢性経過で生じるNAFLD/NASH型脂肪肝のモデル。
上記3群より摘出した肝臓を、University of Wisconsin液にて保存した後、レシピエントラットに同所性に移植し、移植後生存率と虚血再灌流障害について評価した。

【結果】
Experiment I; 脂肪肝の程度の比較(各群n=3 or 5)
MCDD群は投与週数に比例して肝臓内の中性脂肪量が増加し、4週間投与後(以下、MCDD4wk群)に、FHA群とほぼ同等の脂肪肝となった。血清中AST、ALT、アルブミン値並びにNAFLD activity scoreもこの2群で同等の結果であった。

Experiment IIA; 6時間冷保存・移植後の生存成績(各群n=5)
FHA群は移植後48時間生存が0例であったのに対し、MCDD4wk群では全例が移植後7日間生存した(log-rank test P=0.002)。

Experiment IIB; 1時間冷保存・移植後の比較(各群n=5)
FHA群はNormal liver群、MCDD4wk群と比較して再灌流後のAST, ALT値及び組織障害スコアが有意に高値であり、組織中のATP量、微小循環が低値であった。酸化ストレスマーカーである組織MDA量はMCDD4wk群で再灌流前後とも高値であった。再灌流後、iNOSやHO-1などの抗酸化酵素のmRNA発現量はMCDD4wk群で高い傾向にあった。

【考察】
FHA群では再灌流後の微小循環障害並びにATPの急速な欠乏が強い虚血再灌流障害を惹起し、グラフト機能の悪化に繋がると考えられた。これに対しMCDD4wk群では複数の抗酸化酵素を増加させることで高い酸化ストレスに対応し、移植後の微小循環や組織ATP量が保たれることで、比較的良好なグラフト機能が維持されると推測された。

【結論】
脂肪肝の成因は、肝移植後の虚血再灌流障害及びグラフト機能に影響を与える。

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参考文献

1. Chu MJ, Dare AJ, Phillips AR, Bartlett AS. Donor Hepatic Steatosis and Outcome After Liver Transplantation: a Systematic Review. J Gastrointest Surg 2015;19:1713- 1724.

2. Imber CJ, St Peter SD, Lopez I, Guiver L, Friend PJ. Current practice regarding the use of fatty livers: a trans-Atlantic survey. Liver Transpl 2002;8:545-549.

3. Doyle MB, Vachharajani N, Wellen JR, Anderson CD, Lowell JA, Shenoy S et al. Short- and long-term outcomes after steatotic liver transplantation. Archives of surgery (Chicago, Ill : 1960) 2010;145:653-660.

4. Afshin A, Forouzanfar MH, Reitsma MB, Sur P, Estep K, Lee A et al. Health Effects of Overweight and Obesity in 195 Countries over 25 Years. N Engl J Med 2017;377:13-27.

5. Mavrogiannaki AN, Migdalis IN. Nonalcoholic Fatty liver disease, diabetes mellitus and cardiovascular disease: newer data. Int J Endocrinol 2013;2013:450639.

6. Wong TC, Fung JY, Chok KS, Cheung TT, Chan AC, Sharr WW et al. Excellent outcomes of liver transplantation using severely steatotic grafts from brain-dead donors. Liver Transpl 2016;22:226-236.

7. McCormack L, Petrowsky H, Jochum W, Mullhaupt B, Weber M, Clavien PA. Use of severely steatotic grafts in liver transplantation: a matched case-control study. Ann Surg 2007;246:940-946; discussion 946-948.

8. Bedogni G, Nobili V, Tiribelli C. Epidemiology of fatty liver: an update. World J Gastroenterol 2014;20:9050-9054.

9. Delzenne NM, Hernaux NA, Taper HS. A new model of acute liver steatosis induced in rats by fasting followed by refeeding a high carbohydrate-fat free diet. Biochemical and morphological analysis. J Hepatol 1997;26:880-885.

10. Rogers AE, Newberne PM. Animal model: fatty liver and cirrhosis in lipotrope- deficient male rats. The American journal of pathology 1973;73:817-820.

11. He S, Rehman H, Wright GL, Zhong Z. Inhibition of inducible nitric oxide synthase prevents mitochondrial damage and improves survival of steatotic partial liver grafts. Transplantation 2010;89:291-298.

12. Anderson CD, Upadhya G, Conzen KD, Jia J, Brunt EM, Tiriveedhi V et al. Endoplasmic reticulum stress is a mediator of posttransplant injury in severely steatotic liver allografts. Liver Transpl 2011;17:189-200.

13. Okamura Y, Hata K, Tanaka H, Hirao H, Kubota T, Inamoto O et al. Impact of Subnormothermic Machine Perfusion Preservation in Severely Steatotic Rat Livers: A Detailed Assessment in an Isolated Setting. Am J Transplant 2017;17:1204-1215.

14. Kamada N, Calne RY. Orthotopic liver transplantation in the rat. Technique using cuff for portal vein anastomosis and biliary drainage. Transplantation 1979;28:47- 50.

15. Liu T, Freise CE, Ferrell L, Ascher NL, Roberts JP. A modified vascular "sleeve" anastomosis for rearterialization in orthotopic liver transplantation in rats. Transplantation 1992;54:179-180.

16. Folch J, Lees M, Sloane Stanley GH. A simple method for the isolation and purification of total lipides from animal tissues. The Journal of biological chemistry 1957;226:497-509.

17. Kleiner DE, Brunt EM, Van Natta M, Behling C, Contos MJ, Cummings OW et al. Design and validation of a histological scoring system for nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology 2005;41:1313-1321.

18. Yagi S, Doorschodt BM, Afify M, Klinge U, Kobayashi E, Uemoto S et al. Improved preservation and microcirculation with POLYSOL after partial liver transplantation in rats. J Surg Res 2011;167:e375-383.

19. Wasserstein RL, Lazar NA. The ASA Statement on p-Values: Context, Process, and Purpose. The American Statistician 2016;70:129-133.

20. Wasserstein RL, Schirm AL, Lazar NA. Moving to a World Beyond “p < 0.05”. The American Statistician 2019;73:1-19.

21. Hata K, Tolba RH, Wei L, Doorschodt BM, Buttner R, Yamamoto Y et al. Impact of polysol, a newly developed preservation solution, on cold storage of steatotic rat livers. Liver Transpl 2007;13:114-121.

22. Yao ZM, Vance DE. The active synthesis of phosphatidylcholine is required for very low density lipoprotein secretion from rat hepatocytes. The Journal of biological chemistry 1988;263:2998-3004.

23. Yao ZM, Vance DE. Head group specificity in the requirement of phosphatidylcholine biosynthesis for very low density lipoprotein secretion from cultured hepatocytes. The Journal of biological chemistry 1989;264:11373-11380.

24. Rinella ME, Green RM. The methionine-choline deficient dietary model of steatohepatitis does not exhibit insulin resistance. J Hepatol 2004;40:47-51.

25. Oz HS, Chen TS, Neuman M. Methionine deficiency and hepatic injury in a dietary steatohepatitis model. Dig Dis Sci 2008;53:767-776.

26. Ma C, Kesarwala AH, Eggert T, Medina-Echeverz J, Kleiner DE, Jin P et al. NAFLD causes selective CD4(+) T lymphocyte loss and promotes hepatocarcinogenesis. Nature 2016;531:253-257.

27. Selzner N, Selzner M, Jochum W, Amann-Vesti B, Graf R, Clavien PA. Mouse livers with macrosteatosis are more susceptible to normothermic ischemic injury than those with microsteatosis. J Hepatol 2006;44:694-701.

28. Ijaz S, Yang W, Winslet MC, Seifalian AM. Impairment of hepatic microcirculation in fatty liver. Microcirculation 2003;10:447-456.

29. Cheng Q, Ng KT, Xu A, Li CX, Liu XB, Guo DY et al. The roles of lipocalin-2 in small-for-size fatty liver graft injury. Ann Surg 2014;260:1062-1072.

30. El-Badry AM, Moritz W, Contaldo C, Tian Y, Graf R, Clavien PA. Prevention of reperfusion injury and microcirculatory failure in macrosteatotic mouse liver by omega-3 fatty acids. Hepatology 2007;45:855-863.

31. Kuroda S, Tashiro H, Igarashi Y, Tanimoto Y, Nambu J, Oshita A et al. Rho inhibitor prevents ischemia-reperfusion injury in rat steatotic liver. J Hepatol 2012;56:146-152.

32. McCuskey RS, Ito Y, Robertson GR, McCuskey MK, Perry M, Farrell GC. Hepatic microvascular dysfunction during evolution of dietary steatohepatitis in mice. Hepatology 2004;40:386-393.

33. Sorensen KK, Simon-Santamaria J, McCuskey RS, Smedsrod B. Liver Sinusoidal Endothelial Cells. Compr Physiol 2015;5:1751-1774.

34. Abu-Amara M, Yang SY, Tapuria N, Fuller B, Davidson B, Seifalian A. Liver ischemia/reperfusion injury: processes in inflammatory networks--a review. Liver Transpl 2010;16:1016-1032.

35. Pulitano C, Joseph D, Sandroussi C, Verran D, Ho P, Debiasio A et al. Postreperfusion microcirculatory derangements after liver transplantation: Relationship to hemodynamics, serum mediators, and outcome. Liver Transpl 2017;23:527-536.

36. Liu B, Qian JM. Cytoprotective role of heme oxygenase-1 in liver ischemia reperfusion injury. International journal of clinical and experimental medicine 2015;8:19867-19873.

37. Seki S, Kitada T, Yamada T, Sakaguchi H, Nakatani K, Wakasa K. In situ detection of lipid peroxidation and oxidative DNA damage in non-alcoholic fatty liver diseases. J Hepatol 2002;37:56-62.

38. Amersi F, Buelow R, Kato H, Ke B, Coito AJ, Shen XD et al. Upregulation of heme oxygenase-1 protects genetically fat Zucker rat livers from ischemia/reperfusion injury. J Clin Invest 1999;104:1631-1639.

39. Ross D, Siegel D. Functions of NQO1 in Cellular Protection and CoQ10 Metabolism and its Potential Role as a Redox Sensitive Molecular Switch. Front Physiol 2017;8:595.

40. Gracia-Sancho J, Garcia-Caldero H, Hide D, Marrone G, Guixe-Muntet S, Peralta C et al. Simvastatin maintains function and viability of steatotic rat livers procured for transplantation. J Hepatol 2013;58:1140-1146.

41. Yagi S, Nagai K, Kadaba P, Afify M, Teramukai S, Uemoto S et al. A novel organ preservation for small partial liver transplantations in rats: venous systemic oxygen persuf fl ation with nitric oxide gas. Am J Transplant 2013;13:222-228.

42. Boteon YL, Boteon A, Attard J, Mergental H, Mirza DF, Bhogal RH et al. Ex situ machine perfusion as a tool to recondition steatotic donor livers: Troublesome features of fatty livers and the role of defatting therapies. A systematic review. Am J Transplant 2018;18:2384-2399.

43. Malhi H, Gores GJ, Lemasters JJ. Apoptosis and necrosis in the liver: a tale of two deaths? Hepatology 2006;43:S31-44.

44. Sanches SC, Ramalho LN, Augusto MJ, da Silva DM, Ramalho FS. Nonalcoholic Steatohepatitis: A Search for Factual Animal Models. Biomed Res Int 2015;2015:574832.

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