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大学・研究所にある論文を検索できる 「新規プロスタグランジンD合成酵素阻害剤TAS-205及び他の抗アレルギー剤の併用によるアレルギー性鼻炎における鼻閉誘発に寄与するメディエーターの考察」の論文概要。リケラボ論文検索は、全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索できる論文検索サービスです。
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新規プロスタグランジンD合成酵素阻害剤TAS-205及び他の抗アレルギー剤の併用によるアレルギー性鼻炎における鼻閉誘発に寄与するメディエーターの考察

青柳 裕輝 東北大学

2020.03.25

概要

アレルギー性鼻炎の患者数は国や地域を問わず増加しており、近年、その罹患率は世界人口の 10%～40% に達すると報告されている (1) 。アレルギー性鼻炎患者数の増加は医療経済を圧迫し、また、臨床症状により患者の労働生産性が低下することから、アレルギー性鼻炎の制御は社会課題の一つであると認識されている。アレルギー性鼻炎の臨床症状は、くしゃみ、鼻水（鼻漏）、鼻閉（鼻づまり）の 3 主徴に加え、目のかゆみ、のどの痛み等があげられる。このうち鼻閉は、アレルギー性鼻炎患者における睡眠時の quality of life 低下に強く相関する症状であり (2, 3) 、アレルギー性鼻炎患者にとって最も悩ましい症状の一つに挙げられている。

アレルギー性鼻炎の診療および治療の方針は国毎にガイドラインにより示さ れ、国内では「鼻アレルギー診療ガイドライン」として整備されている。その中 で鼻炎は通年性鼻炎と季節性鼻炎（花粉症）の 2 種類に分けられ、さらに病態 の重症度（軽症～重症・最重症）や主たる臨床症状の種類（「くしゃみ・鼻漏型」 および「鼻閉型または鼻閉を主とする充全型」）で区分されており、細分化され た各々の病態に対して適した治療法（主に薬剤による治療）を提示している。こ のようにガイドライン上では鼻炎を複雑に分類してはいるが、いずれの種類の 鼻炎でも中等症以上の「鼻閉型または鼻閉を主とする充全型」の患者に対しては、抗 leukotriene 剤（抗 LT 剤）の処方が優先度高く推奨されており、臨床では単 剤あるいは他剤との併用で使用されている。しかしながら、抗 LT 剤の効力は 比較的弱いとの指摘があり (4) 、また抗 LT 剤に対しては non-responder 患者 の存在が示唆されている（大鵬薬品社内情報｜医師からの聞き取り調査）。加え て、中等症以上の患者の多くは複数の薬剤を服用している (5) が、それにもかかわらず既治療による治療満足度は不十分である (6) との報告もある。これらのことから、アレルギー性鼻炎における鼻閉を抑制するため、抗 LT 剤とは異なるより優れた薬剤および治療法の開発が求められている。

アレルギー性鼻炎は典型的な Ⅰ 型アレルギー反応であるとされ、そのメカニ ズムには IgE を介した肥満細胞の活性化が大きく関与する。活性化した肥満細胞からは histamine、prostaglandin D2（PGD2）、cysteinyl leukotriene（cysLT）、platelet activating factor、thromboxane A2 等の炎症性メディエーターが放出され、これら 炎症性メディエーターが単独あるいは相互的・複合的に作用することで鼻閉を 含む諸症状が誘導されると考えられている。中でも PGD2 については、抗原暴 露したアレルギー性鼻炎患者の鼻腔洗浄液中で PGD2 量が上昇すること (7) や、アレルギー性鼻炎患者に対する PGD2 点鼻は鼻閉を誘導する (8) ことから、アレルギー性鼻炎病態および鼻閉誘導に深く関わる因子であると考えられてい る。アレルギー性鼻炎の症状は 2 相性に発現することが知られており、抗原暴露後 10 分程度で現れる即時相では、くしゃみ、鼻水、鼻閉等が、抗原暴露数時間後に現れる遅発相では主に鼻閉が発現する。鼻閉は即時相および遅発相の両方で認められ、その発症メカニズムはそれぞれの相で異なると考えられているが、詳細については不明な点が多い。これまでになされた鼻閉発症メカニズムに関する検討は、炎症性メディエーターの単独作用の評価に基づいたものが多く、炎症部位で起きているであろう複数の炎症性メディエーターによる相互的・複合的な作用については十分に検討されてはいない。

私が所属する大鵬薬品工業では最近、PGD2 合成酵素阻害剤 TAS-205（Figure 1）を新たに見いだした。そこで本研究では、TAS-205 および炎症性メディエーターの阻害剤をツール化合物として用い、メディエーターの共阻害により即時相および遅発相の鼻閉をより強く抑制できるのかを評価し、その解析を通して即時相および遅発相の鼻閉発現メカニズムを考察する事を目的とした。評価には、鼻閉のメカニズムおよび抑制作用の評価に最も適している in vivo 評価系であるモルモットのアレルギー性鼻炎モデルを用いた。

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参考文献

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