Pretreatment with cilnidipine attenuates hypoxia/reoxygenation injury in HL-1 cardiomyocytes through enhanced NO production and action potential shortening

概要

令和 2年 9月

湊

弘之
主

学位論文審査要旨
査

山 本 一 博

副主査

稲 垣 喜 三

同

久 留 一 郎

主論文
Pretreatment with cilnidipine attenuates hypoxia/reoxygenation injury in HL-1
cardiomyocytes through enhanced NO production and action potential shortening
（シルニジピン前投与は、NO合成の促進及び活動電位短縮により、HL-1細胞における低酸
素再酸素化障害を軽減する）
（著者：湊弘之、久留一郎、倉田康孝、野津智美、仲宗根眞恵、二宮治明、浜田紀宏、
友森匠也、岡村昌宏、三明淳一朗、經遠智一、白吉安昭、遠藤涼、大槻明広、
岡田太、稲垣喜三）
令和2年

Hypertension Research

43巻

380頁～388頁

参考論文
1. Tbx18-positive cells differentiated from murine ES cells serve as
proepicardial progenitors to give rise to vascular smooth muscle cells and
fibroblasts
(マウスES細胞から分化したTbx18陽性細胞は、心筋前駆細胞として機能し、血管平滑
細胞及び線維芽細胞を生じる。)
（著者：池田信人、中澤菜摘、倉田康孝、八浦妃佐子、Fikri Taufiq、湊弘之、
吉田明雄、二宮治明、中山祐二、桑原政成、白吉安昭、久留一郎）
平成29年

Biomedical Research

38巻

229頁～238頁

審

査

結

果

の

要

旨

虚血に陥った組織に再灌流が起きると、虚血再灌流障害として知られる組織障害を引き
起こす。本研究は、心房筋HL-1細胞を用いて、シルニジピンによるeNOSリン酸化やNO合
成、それによる低酸素再酸素化障害（H/R）の抑制の効果と、その機序を検討したもので
ある。その結果、シルニジピン低酸素前投与は、Hsp90を活性化して、eNOSリン酸化とNO
合成を増強し、APD短縮することで、細胞内Ca過負荷を減弱し、H/R障害から細胞を保護す
ることが明らかにされた。本論文は、長時間作用型Ca拮抗薬シルニジピンが、虚血再灌流
障害の軽減・予防に繋がる可能性を示し、循環器病学における学術水準を明らかに高めた
ものと認める。