リケラボ論文検索は、全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索できる論文検索サービスです。

リケラボ 全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索するならリケラボ論文検索大学・研究所にある論文を検索できる

リケラボ 全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索するならリケラボ論文検索大学・研究所にある論文を検索できる

大学・研究所にある論文を検索できる 「イオン性脂質の分岐足場は脂質ナノ粒子の安定性とin vivo mRNA送達効率を高める」の論文概要。リケラボ論文検索は、全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索できる論文検索サービスです。

コピーが完了しました

URLをコピーしました

論文の公開元へ論文の公開元へ
書き出し

イオン性脂質の分岐足場は脂質ナノ粒子の安定性とin vivo mRNA送達効率を高める

橋場, 一毅 北海道大学

2023.03.23

概要

Title

Author(s)

Citation

Issue Date

DOI

Doc URL

Type

File Information

イオン性脂質の分岐足場は脂質ナノ粒子の安定性とin vivo mRNA送達効率を高める

橋場, 一毅

北海道大学. 博士(薬科学) 乙第7177号

2023-03-23

10.14943/doctoral.r7177

http://hdl.handle.net/2115/89908

theses (doctoral)

Kazuki_Hashiba.pdf

Instructions for use

Hokkaido University Collection of Scholarly and Academic Papers : HUSCAP

博士学位論文

イオン性脂質の分岐足場は脂質ナノ粒子の安定性と
in vivo mRNA 送達効率を高める

橋場一毅

北海道大学大学院生命科学院

令和 5 年 3 月

目次
略語表 ........................................................................................................................................... 4
序論 ............................................................................................................................................... 6
第1章

イオン性脂質の分岐構造と LNP の機能の関係性理解のための系統的な脂質

ライブラリ設計 ......................................................................................................................... 12
1.1 緒言 .................................................................................................................................. 12
1.2 結果 .................................................................................................................................. 13
1.2.1 α 分岐脂肪酸の合成 ................................................................................................. 13
1.2.2 α 分岐脂質の合成 ..................................................................................................... 14
1.2.3 α 分岐脂質の構造を記述する 2 つのパラメータ ................................................. 15
1.3 考察 .................................................................................................................................. 16
1.4 小括 .................................................................................................................................. 18
第2章

イオン性脂質の分岐構造が LNP の物理化学的性質に与える影響................. 19

2.1 緒言 .................................................................................................................................. 19
2.2 結果 .................................................................................................................................. 21
2.2.1 α 分岐脂質から調製される LNP の物理化学的性質 ........................................... 21
2.2.2 イオン性脂質足場の分岐鎖が脂質の運動性や LNP 内部の粘性に与える影響
............................................................................................................................................. 23
2.2.3 分子ローターによる LNP 内部の粘性評価 ......................................................... 25
2.2.4 LNP 内部の粘性と物理化学的性質の関係性........................................................ 26
2.2.5 LNP 内部の粘性が保存安定性に与える影響........................................................ 27
2.3 考察 .................................................................................................................................. 32
2.4 小括 .................................................................................................................................. 35
第3章

イオン性脂質の分岐構造が膜融合活性や mRNA 送達に与える影響............. 36

3.1 緒言 .................................................................................................................................. 36
3.2 結果 .................................................................................................................................. 37
3.2.1 分岐鎖による LNP のイオン化能の最大化 ......................................................... 37
2

3.2.2 分岐鎖による LNP のエンドソーム膜破壊能の向上.......................................... 39
3.2.3 LNP の in vivo mRNA 送達評価 .............................................................................. 40
3.2.4 LNP の体内分布評価 ............................................................................................... 40
3.2.5 LNP の物理化学的性質と in vivo mRNA 送達効率の関係性 .............................. 41
3.2.6 複数のイオン性脂質の混合による in vivo mRNA 送達効率の向上 .................. 43
3.2.7 EGFP の肝臓内局在評価 ......................................................................................... 43
3.2.8 CL4F 8-6 LNP の in vivo ゲノム編集への応用 ...................................................... 45
3.3 考察 .................................................................................................................................. 47
3.4 小括 .................................................................................................................................. 50
結論 ............................................................................................................................................. 51
実験手法 ..................................................................................................................................... 52
謝辞 ............................................................................................................................................. 73
参考文献 ..................................................................................................................................... 74

3

略語表
ApoE

apolipoprotein E

ARCA

anti-reverse cap analog

CAD

charged aerosol detector

CLSM

confocal laser scanning microscopy

CRISPR

clustered regularly interspaced short palindromic repeats

Cy5

cyanine5

DCVJ

9-(dicyano-vinyl) julolidine

DDS

drug delivery system

DMG

dimyristoylglycerol

DMPU

N,N'-dimethylpropyleneurea

DNA

deoxyribonucleic acid

DPPC

1,2-dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosphocholine

DSC

differential scanning calorimetry

DSG

distearoyl-rac-glycerol

DSPC

1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine

dsRNA

double stranded RNA

ED50

median effective dose

EGFP

enhanced green fluorescent protein

ELISA

enzyme-linked immuno-sorbent assay

FAP

familial amyloid polyneuropathy

FⅦ

coagulation factor Ⅶ

FDA

food and drug administration

FITC

fluorescein isothiocyanate

Fluc

firefly luciferase

FRET

fluorescence resonance energy transfer

GalNAc

N-acetyl-D-galactosamine

GAPDH

glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase

HPLC

high performance liquid chromatography

i.v.

intravenous

IVIS

in vivo imaging system

IVT

in vitro transcribed

LC/MS

liquid chromatography – mass spectrometry

LDA

lithium diisopropylamide

LDL

low-density lipoprotein

LDLR

LDL receptor
4

LNPs

lipid nanoparticles

MD

molecular dynamics

min

minute

mRNA

messenger RNA

MS

mass spectrometry

NGS

next-generation sequencing

NMR

nuclear magnetic resonance

ORF

open reading frame

PAI-1

plasminogen activator inhibitor-1

PBS

phosphate buffered saline

PD-1

programmed death receptor-1

PDI

poly dispersity index

pDNA

plasmid DNA

PCR

polymerase chain reaction

PEG

polyethylene glycol

POPC

1-palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine

RES

reticuloendothelial system

Rho

rhodamine

RISC

RNA-induced silencing complex

RNA

ribonucleic acid

RNAi

RNA interference

saRNA

self-amplifying RNA

sgRNA

single-guide RNA

siRNA

small interfering RNA

srRNA

self-replicating RNA

TLC

thin-layer chromatography

TLR

toll-like receptor

TNS

2-(p-toluidino)-6-napthalene sulfonic acid

TTR

transthyretin

UTR

untranslated region

5

序論
“treat RNA as a drug”と実験ノートに記されたのは 1988 年である。Robert Malone らは in
vitro transcribed mRNA(IVT mRNA)や plasmid DNA(pDNA)をマウス骨格筋に投与すると、
コードしたタンパク質が発現すると Science 誌に報告した[1]。しかしながら、mRNA は不安
定なため、当時の技術での mRNA の医薬品応用は現実的ではなかった。
IVT mRNA は直線化 pDNA や PCR 産物などの鋳型 DNA から in vitro 転写によって無細胞
系で合成される。IVT mRNA は一本鎖であり、5’-cap と 3’-polyA 鎖を有している。タンパク
質をコードする領域(open reading frame; ORF)は、非翻訳領域(untranslated region; UTR)
で挟まれている(Figure 1)
。いくつかのブレイクスルーによって、IVT mRNA の生体内投与
による薬理活性の発現が実現した。
真核細胞で mRNA を翻訳させるためには mRNA の 5’末端に 7-メチルグアノシン(m7G)
という cap 構造が必要であり[2]、翻訳開始因子 eIF4E はこの cap 構造を認識する。mRNA 合
成後に酵素的に cap を付加する手法もあるが、合成キャップアナログを in vitro 転写反応時
に添加し、キャッピングと in vitro 転写を一度に行う方法が一般的である。ただし後者の方
法で in vitro 転写を工夫せずに行うと、m7G 側の糖からも mRNA が合成されてしまい、この
mRNA は翻訳効率が低い。mRNA 合成の伸長方向を制御するため、m7G 側の糖の 3’-OH が
メチル化された anti-reverse cap analog(ARCA)が開発され、キャップ付加効率が大幅に向
上した(Figure 1)[3]。また、Trilink 社が開発した CleanCap のように、生体内での免疫反応
を回避可能な Cap1 構造を有するキャップアナログも開発され、翻訳効率の高い mRNA の
in vitro 合成が実現している。

Figure 1 IVT mRNA の構造。ARCA や Cap1 構造を有するキャップアナログを使用すること
で、翻訳効率の高い mRNA の in vitro 合成が実現する[4]。
polyA 鎖は 5’-cap や内部リボソーム侵入部位(internal ribosome entry site; IRES)との相互
作用を介して、mRNA の安定性と翻訳効率を制御しており[5]、polyA 鎖の最適な長さは 120
から 150 ヌクレオチドの間であることが報告されている[6,7]。3’-polyA 付加 mRNA は、転写
6

後の酵素的なポリアデニル化や、polyA をコードした DNA を鋳型とすることで合成される
が、polyA 鎖長の均一性という観点からは後者が望ましい。
5’-UTR や 3’-UTR は細胞における IVT mRNA の翻訳効率及び安定性に寄与するため配列
最適化は重要である。mRNA の安定性と翻訳を増加させることが知られているグロビンや
glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase(GAPDH)の UTR を IVT mRNA に挿入する手法も
一般的である。
ORF のコドンの構成も翻訳効率や安定性に影響を与えることが知られており、コドン最
適化は一般的な手法である[8]。しかしながら、翻訳速度はタンパク質のフォールディングに
影響を及ぼすことが知られており、翻訳効率だけに注目したコドン最適化が正しいとは限
らない。
上述した IVT mRNA の配列最適化は翻訳効率や安定性を大幅に改善し、IVT mRNA の生
体内投与の実現に大きく貢献したが、IVT mRNA 由来の免疫原性の制御も mRNA 医薬品実
現に向けて重要な点である。免疫細胞では、IVT mRNA がエンドサイトーシスされると、
TLR3 は二本鎖 RNA(dsRNA)を認識し[9]、TLR7 と TLR8 は一本鎖 RNA(ssRNA)を認識
することで、インターフェロン産生が誘導される[10,11]。非免疫細胞においても、細胞質で
RNA を 認 識 し た cytoplasmic retinoic acid-inducible gene I protein ( RIG-I ) と melanoma
differentiation-associated protein 5(MDA5)の活性化により、インターフェロン産生が誘導さ
れる[12,13]。ワクチン用途としての IVT mRNA の強い免疫賦活効果とアジュバント活性は、
強力な抗原特異的細胞性免疫と液性免疫を誘導するという利点がある一方で[14,15]、翻訳阻害
や意図しない副反応を引き起こす恐れもある。また、LNP 自体がアジュバント活性を有す
ることが報告されており[16–18]、IVT mRNA による自然免疫系の活性化は制御できる状態が
望ましい。また、タンパク質補充療法へ mRNA を応用する場合は、IVT mRNA による自然
免疫系の活性化は大きなデメリットである。
この問題を改善したブレイクスルーはヌクレオチドの修飾である。N1-メチルシュードウ
リジン(m1Ψ)
、シュードウリジン(Ψ)
、5-メトキシウリジン(5-moU)
、2-チオウリジン(s2U)

5-メチルシチジン(m5C)及び N6-methyladenosine(m6A)などの修飾ヌクレオシドを IVT
mRNA に組み込むことで、IVT mRNA 本来のアジュバント活性と翻訳阻害効果の両方が抑
えられることが示されている[19,20]。このような修飾 IVT mRNA は TLR7 や TLR8 の活性化
や、RIG-I による RNA の認識を回避する可能性が示されている[21–23]。転写における主要な
副産物である dsRNA も TLR3/RIG-Ⅰ/MDA-5 に認識され、I型インターフェロンや炎症性サ
イトカインの産生をもたらす[24]。mRNA の修飾に加え、副生成物の dsRNA を HPLC やセル
ロースカラム、RNaseⅢで除去することで、自然免疫活性化によるタンパク質合成阻害や細
胞死などの悪影響を最小化できる[25]。
上述した mRNA の人工合成技術の発展に伴い、その細胞内安定性と翻訳効率が改善され、
自然免疫系の活性化が制御可能となったため、生体内へ送達された mRNA が翻訳されて産
生したタンパク質によって薬理活性を誘導できる可能性が拓いた。治療用タンパク質をコ
7

ードした mRNA は、タンパク質の発現を阻害する small interfering RNA(siRNA)とは逆の
方法で機能しうる。 ...

この論文で使われている画像

参考文献

[1]

J. A. Wolff, R. W. Malone, P. Williams, W. Chong, G. Acsadi, A. Jani, P. L. Felgner, Science

(80-. ). 1990, 247, 1465.

[2]

Y. Furuichi, A. LaFiandra, A. J. Shatkin, Nat. 1977 2665599 1977, 266, 235.

[3]

J. STEPINSKI, C. WADDELL, R. STOLARSKI, E. DARZYNKIEWICZ, R. E. RHOADS, RNA

2001, 7, 1486.

[4]

T. Schlake, A. Thess, M. Thran, I. Jordan, Cell. Mol. Life Sci. 2019, 76, 301.

[5]

D. R. Gallie, Genes Dev. 1991, 5, 2108.

[6]

S. Holtkamp, S. Kreiter, A. Selmi, P. Simon, M. Koslowski, C. Huber, Ö. Türeci, U. Sahin, Blood

2006, 108, 4009.

[7]

M. Mockey, C. Gonçalves, F. P. Dupuy, F. M. Lemoine, C. Pichon, P. Midoux, Biochem.

Biophys. Res. Commun. 2006, 340, 1062.

[8]

G. Cannarrozzi, N. N. Schraudolph, M. Faty, P. von Rohr, M. T. Friberg, A. C. Roth, P. Gonnet,

G. Gonnet, Y. Barral, Cell 2010, 141, 355.

[9]

L. Alexopoulou, A. C. Holt, R. Medzhitov, R. A. Flavell, Nat. 2001 4136857 2001, 413, 732.

[10]

S. S. Diebold, T. Kaisho, H. Hemmi, S. Akira, C. Reis E Sousa, Science (80-. ). 2004, 303, 1529.

[11]

F. Heil, H. Hemmi, H. Hochrein, F. Ampenberger, C. Kirschning, S. Akira, G. Lipford, H.

Wagner, S. Bauer, Science (80-. ). 2004, 303, 1526.

[12]

M. Yoneyama, M. Kikuchi, T. Natsukawa, N. Shinobu, T. Imaizumi, M. Miyagishi, K. Taira, S.

Akira, T. Fujita, Nat. Immunol. 2004 57 2004, 5, 730.

[13]

M. Yoneyama, M. Kikuchi, K. Matsumoto, T. Imaizumi, M. Miyagishi, K. Taira, E. Foy, Y.-M.

Loo, M. Gale, S. Akira, S. Yonehara, A. Kato, T. Fujita, J. Immunol. 2005, 175, 2851.

[14]

C. Bourquin, L. Schmidt, V. Hornung, C. Wurzenberger, D. Anz, N. Sandholzer, S. Schreiber, A.

Voelkl, G. Hartmann, S. Endres, Blood 2007, 109, 2953.

[15]

L. E. Sander, M. J. Davis, M. V. Boekschoten, D. Amsen, C. C. Dascher, B. Ryffel, J. A.

Swanson, M. Müller, J. M. Blander, Nat. 2011 4747351 2011, 474, 385.

[16]

L. Miao, L. Li, Y. Huang, D. Delcassian, J. Chahal, J. Han, Y. Shi, K. Sadtler, W. Gao, J. Lin, J.

C. Doloff, R. Langer, D. G. Anderson, Nat. Biotechnol. 2019 3710 2019, 37, 1174.

[17]

Y. Suzuki, T. Miyazaki, H. Muto, K. Kubara, Y. Mukai, R. Watari, S. Sato, K. Kondo, S. ichi

Tsukumo, K. Yasutomo, M. Ito, K. Tsukahara, Mol. Ther. - Nucleic Acids 2022, 30, 226.

[18]

S. Ndeupen, Z. Qin, S. Jacobsen, A. Bouteau, H. Estanbouli, B. Z. Igyártó, iScience 2021, 24,

DOI 10.1016/j.isci.2021.103479.

[19]

K. Karikó, M. Buckstein, H. Ni, D. Weissman, Immunity 2005, 23, 165.

[20]

K. Karikó, H. Muramatsu, F. A. Welsh, J. Ludwig, H. Kato, S. Akira, D. Weissman, Mol. Ther.

2008, 16, 1833.

[21]

V. Hornung, J. Ellegast, S. Kim, K. Brzózka, A. Jung, H. Kato, H. Poeck, S. Akira, K. K.

74

Conzelmann, M. Schlee, S. Endres, G. Hartmann, Science (80-. ). 2006, 314, 994.

[22]

S. R. Nallagatla, P. C. Bevilacqua, RNA 2008, 14, 1201.

[23]

B. R. Anderson, H. Muramatsu, S. R. Nallagatla, P. C. Bevilacqua, L. H. Sansing, D. Weissman,

K. Karikó, Nucleic Acids Res. 2010, 38, 5884.

[24]

I. Vlatkovic, Biomed. 2021, Vol. 9, Page 530 2021, 9, 530.

[25]

K. Karikó, H. Muramatsu, J. Ludwig, D. Weissman, Nucleic Acids Res. 2011, 39, e142.

[26]

S. M. Rittig, M. Haentschel, K. J. Weimer, A. Heine, M. R. Muller, W. Brugger, M. S. Horger, O.

Maksimovic, A. Stenzl, I. Hoerr, H. G. Rammensee, T. A. W. Holderried, L. Kanz, S. Pascolo, P.

Brossart, Mol. Ther. 2011, 19, 990.

[27]

V. F. Van Tendeloo, A. Van De Veldea, A. Van Driesschea, N. Coolsa, S. Anguille, K. Ladell, E.

Gostick, K. Vermeulen, K. Pieters, G. Nijs, B. Stein, E. L. Smits, W. A. Schroyens, A. P.

Gadisseur, I. Vrelust, P. G. Jorens, H. Goossens, I. J. De Vries, D. A. Price, Y. Oji, Y. Oka, H.

Sugiyama, Z. N. Berneman, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2010, 107, 13824.

[28]

C. Krienke, L. Kolb, E. Diken, M. Streuber, S. Kirchhoff, T. Bukur, Ö. Akilli-Öztürk, L. M.

Kranz, H. Berger, J. Petschenka, M. Diken, S. Kreiter, N. Yogev, A. Waisman, K. Karikó, Ö.

Türeci, U. Sahin, Science (80-. ). 2021, 371, 145.

[29]

N. N. Parayath, S. B. Stephan, A. L. Koehne, P. S. Nelson, M. T. Stephan, Nat. Commun. 2020

111 2020, 11, 1.

[30]

J. G. Rurik, I. Tombácz, A. Yadegari, P. O. Méndez Fernández, S. V. Shewale, L. Li, T. Kimura,

O. Y. Soliman, T. E. Papp, Y. K. Tam, B. L. Mui, S. M. Albelda, E. Puré, C. H. June, H.

Aghajanian, D. Weissman, H. Parhiz, J. A. Epstein, Science (80-. ). 2022, 375, 91.

[31]

F. P. Polack, S. J. Thomas, N. Kitchin, J. Absalon, A. Gurtman, S. Lockhart, J. L. Perez, G. Pérez

Marc, E. D. Moreira, C. Zerbini, R. Bailey, K. A. Swanson, S. Roychoudhury, K. Koury, P. Li,

W. V. Kalina, D. Cooper, R. W. Frenck, L. L. Hammitt, Ö. Türeci, H. Nell, A. Schaefer, S. Ünal,

D. B. Tresnan, S. Mather, P. R. Dormitzer, U. Şahin, K. U. Jansen, W. C. Gruber, N. Engl. J.

Med. 2020, 383, 2603.

[32]

L. R. Baden, H. M. El Sahly, B. Essink, K. Kotloff, S. Frey, R. Novak, D. Diemert, S. A. Spector,

N. Rouphael, C. B. Creech, J. McGettigan, S. Khetan, N. Segall, J. Solis, A. Brosz, C. Fierro, H.

Schwartz, K. Neuzil, L. Corey, P. Gilbert, H. Janes, D. Follmann, M. Marovich, J. Mascola, L.

Polakowski, J. Ledgerwood, B. S. Graham, H. Bennett, R. Pajon, C. Knightly, B. Leav, W. Deng,

H. Zhou, S. Han, M. Ivarsson, J. Miller, T. Zaks, N. Engl. J. Med. 2021, 384, 403.

[33]

J. Bauman, H. Burris, J. Clarke, M. Patel, D. Cho, M. Gutierrez, R. Julian, A. Scott, P. Cohen, J.

Frederick, C. Robert-Tissot, H. Zhou, K. Mody, K. Keating, R. Meehan, J. Gainor, J.

Immunother. Cancer 2020, 8, A477.1.

[34]

M. Frank-Kamenetsky, A. Grefhorst, N. N. Anderson, T. S. Racie, B. Bramlage, A. Akinc, D.

Butler, K. Charisse, R. Dorkin, Y. Fan, C. Gamba-Vitalo, P. Hadwiger, M. Jayaraman, M. John,

75

K. N. Jayaprakash, M. Maier, L. Nechev, K. G. Rajeev, T. Read, I. Röhl, J. Soutschek, P. Tan, J.

Wong, G. Wang, T. Zimmermann, A. De Fougerolles, H. P. Vornlocher, R. Langer, D. G.

Anderson, M. Manoharan, V. Koteliansky, J. D. Horton, K. Fitzgerald, Proc. Natl. Acad. Sci. U.

S. A. 2008, 105, 11915.

[35]

T. S. Zimmermann, A. C. H. Lee, A. Akinc, B. Bramlage, D. Bumcrot, M. N. Fedoruk, J.

Harborth, J. A. Heyes, L. B. Jeffs, M. John, A. D. Judge, K. Lam, K. McClintock, L. V. Nechev,

L. R. Palmer, T. Racie, I. Röhl, S. Seiffert, S. Shanmugam, V. Sood, J. Soutschek, I. Toudjarska,

A. J. Wheat, E. Yaworski, W. Zedalis, V. Koteliansky, M. Manoharan, H. P. Vornlocher, I.

MacLachlan, Nat. 2006 4417089 2006, 441, 111.

[36]

S. C. Semple, A. Akinc, J. Chen, A. P. Sandhu, B. L. Mui, C. K. Cho, D. W. Y. Sah, D. Stebbing,

E. J. Crosley, E. Yaworski, I. M. Hafez, J. R. Dorkin, J. Qin, K. Lam, K. G. Rajeev, K. F. Wong,

L. B. Jeffs, L. Nechev, M. L. Eisenhardt, M. Jayaraman, M. Kazem, M. A. Maier, M. Srinivasulu,

M. J. Weinstein, Q. Chen, R. Alvarez, S. A. Barros, S. De, S. K. Klimuk, T. Borland, V.

Kosovrasti, W. L. Cantley, Y. K. Tam, M. Manoharan, M. A. Ciufolini, M. A. Tracy, A. De

Fougerolles, I. MacLachlan, P. R. Cullis, T. D. Madden, M. J. Hope, Nat. Biotechnol. 2010 282

2010, 28, 172.

[37]

M. Jayaraman, S. M. Ansell, B. L. Mui, Y. K. Tam, J. Chen, X. Du, D. Butler, L. Eltepu, S.

Matsuda, J. K. Narayanannair, K. G. Rajeev, I. M. Hafez, A. Akinc, M. A. Maier, M. A. Tracy, P.

R. Cullis, T. D. Madden, M. Manoharan, M. J. Hope, Angew. Chemie Int. Ed. 2012, 51, 8529.

[38]

A. Akinc, M. A. Maier, M. Manoharan, K. Fitzgerald, M. Jayaraman, S. Barros, S. Ansell, X. Du,

M. J. Hope, T. D. Madden, B. L. Mui, S. C. Semple, Y. K. Tam, M. Ciufolini, D. Witzigmann, J.

A. Kulkarni, R. van der Meel, P. R. Cullis, Nat. Nanotechnol. 2019 1412 2019, 14, 1084.

[39]

Y. Sato, H. Hatakeyama, Y. Sakurai, M. Hyodo, H. Akita, H. Harashima, J. Control. Release

2012, 163, 267.

[40]

T. Watanabe, H. Hatakeyama, C. Matsuda-Yasui, Y. Sato, M. Sudoh, A. Takagi, Y. Hirata, T.

Ohtsuki, M. Arai, K. Inoue, H. Harashima, M. Kohara, Sci. Reports 2014 41 2014, 4, 1.

[41]

N. Yamamoto, Y. Sato, T. Munakata, M. Kakuni, C. Tateno, T. Sanada, Y. Hirata, S. Murakami,

Y. Tanaka, K. Chayama, H. Hatakeyama, M. Hyodo, H. Harashima, M. Kohara, J. Hepatol. 2016,

64, 547.

[42]

A. Gallud, M. J. Munson, K. Liu, A. Idström, H. M. G. Barriga, S. R. Tabaei, N. Aliakbarinodehi,

M. Ojansivu, Q. Lubart, J. J. Doutch, M. N. Holme, L. Evenäs, L. Lindfors, M. M. Stevens, A.

Collén, A. Sabirsh, F. Höök, E. K. Esbjörner, bioRxiv 2021, 2021.08.20.457104.

[43]

S. C. Wilson, J. L. Baryza, A. J. Reynolds, K. Bowman, M. E. Keegan, S. M. Standley, N. P.

Gardner, P. Parmar, V. O. Agir, S. Yadav, A. Zunic, C. Vargeese, C. C. Lee, S. Rajan, Mol.

Pharm. 2015, 12, 386.

[44]

A. Akinc, W. Querbes, S. De, J. Qin, M. Frank-Kamenetsky, K. N. Jayaprakash, M. Jayaraman,

76

K. G. Rajeev, W. L. Cantley, J. R. Dorkin, J. S. Butler, L. Qin, T. Racie, A. Sprague, E. Fava, A.

Zeigerer, M. J. Hope, M. Zerial, D. W. Sah, K. Fitzgerald, M. A. Tracy, M. Manoharan, V.

Koteliansky, A. De Fougerolles, M. A. Maier, Mol. Ther. 2010, 18, 1357.

[45]

Y. Sato, Y. Kinami, K. Hashiba, H. Harashima, J. Control. Release 2020, 322, 217.

[46]

J. Gilleron, W. Querbes, A. Zeigerer, A. Borodovsky, G. Marsico, U. Schubert, K. Manygoats, S.

Seifert, C. Andree, M. Stöter, H. Epstein-Barash, L. Zhang, V. Koteliansky, K. Fitzgerald, E.

Fava, M. Bickle, Y. Kalaidzidis, A. Akinc, M. Maier, M. Zerial, Nat. Biotechnol. 2013 317 2013,

31, 638.

[47]

A. Wittrup, A. Ai, X. Liu, P. Hamar, R. Trifonova, K. Charisse, M. Manoharan, T. Kirchhausen,

J. Lieberman, Nat. Biotechnol. 2015 338 2015, 33, 870.

[48]

Y. Xu, M. Ou, E. Keough, J. Roberts, K. Koeplinger, M. Lyman, S. Fauty, E. Carlini, M. Stern,

R. Zhang, S. Yeh, E. Mahan, Y. Wang, D. Slaughter, M. Gindy, C. Raab, C. Thompson, J.

Hochman, Mol. Pharm. 2014, 11, 1424.

[49]

Y. Sato, K. Hashiba, K. Sasaki, M. Maeki, M. Tokeshi, H. Harashima, J. Control. Release 2019,

295, 140.

[50]

P. R. Cullis, M. J. Hope, Mol. Ther. 2017, 25, 1467.

[51]

R. Kanasty, J. R. Dorkin, A. Vegas, D. Anderson, Nat. Mater. 2013, 12, 967.

[52]

K. J. Kauffman, J. R. Dorkin, J. H. Yang, M. W. Heartlein, F. Derosa, F. F. Mir, O. S. Fenton, D.

G. Anderson, Nano Lett. 2015, 15, 7300.

[53]

M. Kim, M. Jeong, S. Hur, Y. Cho, J. Park, H. Jung, Y. Seo, H. A. Woo, K. T. Nam, K. Lee, H.

Lee, Sci. Adv. 2021, 7, DOI 10.1126/SCIADV.ABF4398/SUPPL_FILE/ABF4398_SM.PDF.

[54]

M. A. Maier, M. Jayaraman, S. Matsuda, J. Liu, S. Barros, W. Querbes, Y. K. Tam, S. M. Ansell,

V. Kumar, J. Qin, X. Zhang, Q. Wang, S. Panesar, R. Hutabarat, M. Carioto, J. Hettinger, P.

Kandasamy, D. Butler, K. G. Rajeev, B. Pang, K. Charisse, K. Fitzgerald, B. L. Mui, X. Du, P.

Cullis, T. D. Madden, M. J. Hope, M. Manoharan, A. Akinc, Mol. Ther. 2013, 21, 1570.

[55]

K. A. Whitehead, J. R. Dorkin, A. J. Vegas, P. H. Chang, O. Veiseh, J. Matthews, O. S. Fenton,

Y. Zhang, K. T. Olejnik, V. Yesilyurt, D. Chen, S. Barros, B. Klebanov, T. Novobrantseva, R.

Langer, D. G. Anderson, Nat. Commun. 2014 51 2014, 5, 1.

[56]

J. E. Dahlman, C. Barnes, O. F. Khan, A. Thiriot, S. Jhunjunwala, T. E. Shaw, Y. Xing, H. B.

Sager, G. Sahay, L. Speciner, A. Bader, R. L. Bogorad, H. Yin, T. Racie, Y. Dong, S. Jiang, D.

Seedorf, A. Dave, K. Singh Sandhu, M. J. Webber, T. Novobrantseva, V. M. Ruda, A. K. R.

Lytton-Jean, C. G. Levins, B. Kalish, D. K. Mudge, M. Perez, L. Abezgauz, P. Dutta, L. Smith,

K. Charisse, M. W. Kieran, K. Fitzgerald, M. Nahrendorf, D. Danino, R. M. Tuder, U. H. Von

Andrian, A. Akinc, D. Panigrahy, A. Schroeder, V. Koteliansky, R. Langer, D. G. Anderson, Nat.

Nanotechnol. 2014 98 2014, 9, 648.

[57]

M. M. Abd Elwakil, T. Gao, T. Isono, Y. Sato, Y. H. A. Elewa, T. Satoh, H. Harashima, Mater.

77

Horizons 2021, 8, 2251.

[58]

S. Sabnis, E. S. Kumarasinghe, T. Salerno, C. Mihai, T. Ketova, J. J. Senn, A. Lynn, A.

Bulychev, I. McFadyen, J. Chan, Ö. Almarsson, M. G. Stanton, K. E. Benenato, Mol. Ther. 2018,

26, 1509.

[59]

K. A. Hajj, J. R. Melamed, N. Chaudhary, N. G. Lamson, R. L. Ball, S. S. Yerneni, K. A.

Whitehead, Nano Lett. 2020, 20, 5167.

[60]

X. Zhang, W. Zhao, G. N. Nguyen, C. Zhang, C. Zeng, J. Yan, S. Du, X. Hou, W. Li, J. Jiang, B.

Deng, D. W. McComb, R. Dorkin, A. Shah, L. Barrera, F. Gregoire, M. Singh, D. Chen, D. E.

Sabatino, Y. Dong, Sci. Adv. 2020, 6, DOI

10.1126/SCIADV.ABC2315/SUPPL_FILE/ABC2315_SM.PDF.

[61]

K. A. Hajj, R. L. Ball, S. B. Deluty, S. R. Singh, D. Strelkova, C. M. Knapp, K. A. Whitehead,

Small 2019, 15, 1805097.

[62]

J. D. Finn, A. R. Smith, M. C. Patel, L. Shaw, M. R. Youniss, J. van Heteren, T. Dirstine, C.

Ciullo, R. Lescarbeau, J. Seitzer, R. R. Shah, A. Shah, D. Ling, J. Growe, M. Pink, E. Rohde, K.

M. Wood, W. E. Salomon, W. F. Harrington, C. Dombrowski, W. R. Strapps, Y. Chang, D. V.

Morrissey, Cell Rep. 2018, 22, 2227.

[63]

X. Han, H. Zhang, K. Butowska, K. L. Swingle, M. G. Alameh, D. Weissman, M. J. Mitchell,

Nat. Commun. 2021 121 2021, 12, 1.

[64]

“WO2018087753A1 - Cationic lipids for nucleic acid delivery and preparation thereof - Google

Patents,” can be found under https://patents.google.com/patent/WO2018087753A1, n.d.

[65]

D. Meyer, H. Jangra, F. Walther, H. Zipse, P. Renaud, Nat. Commun. 2018, 9, DOI

10.1038/S41467-018-07196-9.

[66]

Y. Yoshinori, M. Kenji, M. Satoru, 2020.

[67]

W. He, M. J. Bennett, L. Luistro, D. Carvajal, T. Nevins, M. Smith, G. Tyagi, J. Cai, X. Wei, T.

A. Lin, D. C. Heimbrook, K. Packman, J. F. Boylan, Mol. Ther. 2014, 22, 359.

[68]

G. Landrum, n.d.

[69]

Q. N. Hu, Y. Z. Liang, H. Yin, X. L. Peng, K. T. Fang, J. Chem. Inf. Comput. Sci. 2004, 44, 1193.

[70]

L. B. Kier, Quant. Struct. Relationships 1986, 5, 1.

[71]

L. B. Kier, Quant. Struct. Relationships 1985, 4, 109.

[72]

A. J. Da Silva Sanchez, K. Zhao, S. G. Huayamares, M. Z. C. Hatit, M. P. Lokugamage, D.

Loughrey, C. Dobrowolski, S. Wang, H. Kim, K. Paunovska, Y. Kuzminich, J. E. Dahlman, J.

Control. Release 2023, 353, 270.

[73]

E. Wisse, F. Jacobs, B. Topal, P. Frederik, B. De Geest, Gene Ther. 2008, 15, 1193.

[74]

F. Jacobs, E. Wisse, B. De Geest, Am. J. Pathol. 2010, 176, 14.

[75]

K. Sasaki, Y. Sato, K. Okuda, K. Iwakawa, H. Harashima, Pharmaceutics 2022, 14, DOI

10.3390/PHARMACEUTICS14081572.

78

[76]

S. A. Dilliard, Q. Cheng, D. J. Siegwart, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2021, 118, e2109256118.

[77]

K. J. Hassett, J. Higgins, A. Woods, B. Levy, Y. Xia, C. J. Hsiao, E. Acosta, Ö. Almarsson, M. J.

Moore, L. A. Brito, J. Control. Release 2021, 335, 237.

[78]

K. Okuda, Y. Sato, K. Iwakawa, K. Sasaki, N. Okabe, M. Maeki, M. Tokeshi, H. Harashima, J.

Control. Release 2022, 348, 648.

[79]

J. A. Kulkarni, M. M. Darjuan, J. E. Mercer, S. Chen, R. Van Der Meel, J. L. Thewalt, Y. Y. C.

Tam, P. R. Cullis, ACS Nano 2018, 12, 4787.

[80]

Q. Cheng, T. Wei, L. Farbiak, L. T. Johnson, S. A. Dilliard, D. J. Siegwart, Nat. Nanotechnol.

2020, 15, 313.

[81]

M. Cornebise, E. Narayanan, Y. Xia, E. Acosta, L. Ci, H. Koch, J. Milton, S. Sabnis, T. Salerno,

K. E. Benenato, M. Cornebise, E. Narayanan, Y. Xia, E. Acosta, L. Ci, H. Koch, J. Milton, S.

Sabnis, T. Salerno, K. E. Benenato, Adv. Funct. Mater. 2022, 32, 2106727.

[82]

X. Wang, S. Liu, Y. Sun, X. Yu, S. M. Lee, Q. Cheng, T. Wei, J. Gong, J. Robinson, D. Zhang,

X. Lian, P. Basak, D. J. Siegwart, Nat. Protoc. 2022 2022, 1.

[83]

J. A. Kulkarni, M. M. Darjuan, J. E. Mercer, S. Chen, R. Van Der Meel, J. L. Thewalt, Y. Y. C.

Tam, P. R. Cullis, ACS Nano 2018, 12, 4787.

[84]

M. Yamagami, H. Tsuchikawa, J. Cui, Y. Umegawa, Y. Miyazaki, S. Seo, W. Shinoda, M.

Murata, Biochemistry 2019, 58, 3869.

[85]

J. B. Lim, J. B. Klauda, Biochim. Biophys. Acta - Biomembr. 2011, 1808, 323.

[86]

W. Shinoda, M. Mikami, T. Baba, M. Hato, J. Phys. Chem. B 2003, 107, 14030.

[87]

S. J. Lord, N. R. Conley, H. L. D. Lee, S. Y. Nishimura, A. K. Pomerantz, K. A. Willets, Z. Lu,

H. Wang, N. Liu, R. Samuel, R. Weber, A. Semyonov, M. He, R. J. Twieg, W. E. Moerner,

ChemPhysChem 2009, 10, 55.

[88]

S. Seiffert, W. Oppermann, J. Microsc. 2005, 220, 20.

[89]

M. K. Levin, J. H. Carson, Differentiation 2004, 72, 1.

[90]

A. Marczak, Bioelectrochemistry 2009, 74, 236.

[91]

S. C. Lee, J. Heo, H. C. Woo, J. A. Lee, Y. H. Seo, C. L. Lee, S. Kim, O. P. Kwon, Chem. – A

Eur. J. 2018, 24, 13706.

[92]

S. C. Lee, J. Heo, J. W. Ryu, C. L. Lee, S. Kim, J. S. Tae, B. O. Rhee, S. W. Kim, O. P. Kwon,

Chem. Commun. 2016, 52, 13695.

[93]

R. O. Loutfy, B. A. Arnold, J. Phys. Chem. 1982, 86, 4205.

[94]

G. Chwastek, E. P. Petrov, J. P. Sáenz, ChemBioChem 2020, 21, 836.

[95]

M. Y. Arteta, T. Kjellman, S. Bartesaghi, S. Wallin, X. Wu, A. J. Kvist, A. Dabkowska, N.

Székely, A. Radulescu, J. Bergenholtz, L. Lindfors, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2018, 115,

E3351.

[96]

M. A. Haidekker, T. P. Brady, D. Lichlyter, E. A. Theodorakis, Bioorg. Chem. 2005, 33, 415.

79

[97]

M. A. Haidekker, E. A. Theodorakis, Org. Biomol. Chem. 2007, 5, 1669.

[98]

Z. Ling, L. Yun, L. Liu, B. Wu, X. Fu, Chem. Commun. 2013, 49, 4214.

[99]

A. A. Pashkovskaya, M. Vazdar, L. Zimmermann, O. Jovanovic, P. Pohl, E. E. Pohl, Biophys. J.

2018, 114, 2142.

[100]

P. Pierrat, L. Lebeau, Langmuir 2015, 31, 12362.

[101]

M. J. Carrasco, S. Alishetty, M. G. Alameh, H. Said, L. Wright, M. Paige, O. Soliman, D.

Weissman, T. E. Cleveland, A. Grishaev, M. D. Buschmann, Commun. Biol. 2021 41 2021, 4, 1.

[102]

E. Roesler, R. Weiss, E. E. Weinberger, A. Fruehwirth, A. Stoecklinger, S. Mostböck, F. Ferreira,

J. Thalhamer, S. Scheiblhofer, J. Allergy Clin. Immunol. 2009, 124, 1070.

[103]

A. L. Fabre, M. Colotte, A. Luis, S. Tuffet, J. Bonnet, Eur. J. Hum. Genet. 2014 223 2013, 22,

379.

[104]

L. Schoenmaker, D. Witzigmann, J. A. Kulkarni, R. Verbeke, G. Kersten, W. Jiskoot, D. J. A.

Crommelin, Int. J. Pharm. 2021, 601, 120586.

[105]

D. Pogocki, C. Schöneich, J. Pharm. Sci. 2000, 89, 443.

[106]

S. Kyu Han, J. S. Kim, Y. S. Lee, M. Kim, Arch. Pharmacal Res. 1990 132 1990, 13, 192.

[107]

M. Packer, D. Gyawali, R. Yerabolu, J. Schariter, P. White, Nat. Commun. 2021 121 2021, 12, 1.

[108]

S. McCafferty, A. K. M. A. Haque, A. Vandierendonck, B. Weidensee, M. Plovyt, M.

Stuchlíková, N. François, S. Valembois, L. Heyndrickx, J. Michiels, K. K. Ariën, L.

Vandekerckhove, R. Abdelnabi, C. S. Foo, J. Neyts, I. Sahu, N. N. Sanders, Mol. Ther. 2022, 30,

2968.

[109]

E. A. Voigt, A. Gerhardt, D. Hanson, M. F. Jennewein, P. Battisti, S. Reed, J. Singh, R.

Mohamath, J. Bakken, S. Beaver, C. Press, P. Soon-Shiong, C. J. Paddon, C. B. Fox, C. Casper,

npj Vaccines 2022 71 2022, 7, 1.

[110]

K. M. Pollock, H. M. Cheeseman, A. J. Szubert, V. Libri, M. Boffito, D. Owen, H. Bern, J.

O’Hara, L. R. McFarlane, N. M. Lemm, P. F. McKay, T. Rampling, Y. T. N. Yim, A. Milinkovic,

C. Kingsley, T. Cole, S. Fagerbrink, M. Aban, M. Tanaka, S. Mehdipour, A. Robbins, W. Budd,

S. N. Faust, H. Hassanin, C. A. Cosgrove, A. Winston, S. Fidler, D. T. Dunn, S. McCormack, R.

J. Shattock, EClinicalMedicine 2022, 44, DOI 10.1016/J.ECLINM.2021.101262.

[111]

M. I. Henderson, Y. Eygeris, A. Jozic, M. Herrera, G. Sahay, Mol. Pharm. 2022, 19, DOI

10.1021/ACS.MOLPHARMACEUT.2C00587.

[112]

E. O. Blenke, E. Örnskov, C. Schöneich, G. Nilsson, D. B. Volkin, E. Mastrobattista, Ö.

Almarsson, D. J. A. Crommelin, J. Pharm. Sci. 2022, DOI 10.1016/J.XPHS.2022.11.001.

[113]

H. Muramatsu, K. Lam, C. Bajusz, D. Laczkó, K. Karikó, P. Schreiner, A. Martin, P. Lutwyche,

J. Heyes, N. Pardi, Mol. Ther. 2022, 30, 1941.

[114]

M. Ripoll, M. C. Bernard, C. Vaure, E. Bazin, S. Commandeur, V. Perkov, K. Lemdani, M. C.

Nicolaï, P. Bonifassi, A. Kichler, B. Frisch, J. Haensler, Biomaterials 2022, 286, DOI

80

10.1016/J.BIOMATERIALS.2022.121570.

[115]

K. A. Whitehead, J. R. Dorkin, A. J. Vegas, P. H. Chang, O. Veiseh, J. Matthews, O. S. Fenton,

Y. Zhang, K. T. Olejnik, V. Yesilyurt, D. Chen, S. Barros, B. Klebanov, T. Novobrantseva, R.

Langer, D. G. Anderson, Nat. Commun. 2014, 5, 4277.

[116]

C. A. Alabi, K. T. Love, G. Sahay, H. Yin, K. M. Luly, R. Langer, D. G. Anderson, Proc. Natl.

Acad. Sci. U. S. A. 2013, 110, 12881.

[117]

A. L. Bailey’, P. R. Cullis, Biochemistry 1994, 33, 12573.

[118]

X. Ma, Q. Zhu, Y. Chen, Y. G. Liu, Mol. Plant 2016, 9, 961.

[119]

S. Shan, P. S. Soltis, D. E. Soltis, B. Yang, Appl. Plant Sci. 2020, 8, DOI 10.1002/APS3.11314.

[120]

S. Liu, Q. Cheng, T. Wei, X. Yu, L. T. Johnson, L. Farbiak, D. J. Siegwart, Nat. Mater. 2021, 20,

701.

[121]

L. I. Selby, C. M. Cortez-Jugo, G. K. Such, A. P. R. Johnston, Wiley Interdiscip. Rev.

Nanomedicine Nanobiotechnology 2017, 9, e1452.

[122]

O. Zelphati, F. C. Szoka, Proc. Natl. Acad. Sci. 1996, 93, 11493.

[123]

K. Hashiba, Y. Sato, H. Harashima, J. Control. Release 2017, 262, 239.

[124]

M. Herrera, J. Kim, Y. Eygeris, A. Jozic, G. Sahay, Biomater. Sci. 2021, 9, 4289.

[125]

P. Paramasivam, C. Franke, M. Stöter, A. Höijer, S. Bartesaghi, A. Sabirsh, L. Lindfors, M.

Yanez Arteta, A. Dahlén, A. Bak, S. Andersson, Y. Kalaidzidis, M. Bickle, M. Zerial, J. Cell

Biol. 2022, 221, DOI 10.1083/JCB.202110137/212896.

[126]

L. Zheng, S. R. Bandara, C. Leal, bioRxiv 2022, 2022.05.20.492895.

[127]

S. Patel, N. Ashwanikumar, E. Robinson, Y. Xia, C. Mihai, J. P. Griffith, S. Hou, A. A. Esposito,

T. Ketova, K. Welsher, J. L. Joyal, Ö. Almarsson, G. Sahay, Nat. Commun. 2020 111 2020, 11, 1.

[128]

G. Settanni, W. Brill, H. Haas, F. Schmid, Macromol. Rapid Commun. 2022, 43, 2100683.

[129]

S. Park, Y. K. Choi, S. Kim, J. Lee, W. Im, J. Chem. Inf. Model. 2021, 61, 5192.

[130]

L. Miao, J. Lin, Y. Huang, L. Li, D. Delcassian, Y. Ge, Y. Shi, D. G. Anderson, Nat. Commun.

2020 111 2020, 11, 1.

[131]

J. Seitzer, J. Allergy Clin. Immunol. 2021, 147, AB147.

[132]

K. Musunuru, A. C. Chadwick, T. Mizoguchi, S. P. Garcia, J. E. DeNizio, C. W. Reiss, K. Wang,

S. Iyer, C. Dutta, V. Clendaniel, M. Amaonye, A. Beach, K. Berth, S. Biswas, M. C. Braun, H.

M. Chen, T. V. Colace, J. D. Ganey, S. A. Gangopadhyay, R. Garrity, L. N. Kasiewicz, J. Lavoie,

J. A. Madsen, Y. Matsumoto, A. M. Mazzola, Y. S. Nasrullah, J. Nneji, H. Ren, A. Sanjeev, M.

Shay, M. R. Stahley, S. H. Y. Fan, Y. K. Tam, N. M. Gaudelli, G. Ciaramella, L. E. Stolz, P.

Malyala, C. J. Cheng, K. G. Rajeev, E. Rohde, A. M. Bellinger, S. Kathiresan, Nat. 2021 5937859

2021, 593, 429.

[133]

J. P. Han, M. J. Kim, B. S. Choi, J. H. Lee, G. S. Lee, M. Jeong, Y. Lee, E. A. Kim, H. K. Oh, N.

Go, H. Lee, K. J. Lee, U. G. Kim, J. Y. Lee, S. Kim, J. Chang, H. Lee, D. W. Song, S. C. Yeom,

81

Sci. Adv. 2022, 8, 6901.

[134]

Y. Suzuki, H. Onuma, R. Sato, Y. Sato, A. Hashiba, M. Maeki, M. Tokeshi, M. E. H. Kayesh, M.

Kohara, K. Tsukiyama-Kohara, H. Harashima, J. Control. Release 2021, 330, 61.

[135]

K. Clement, H. Rees, M. C. Canver, J. M. Gehrke, R. Farouni, J. Y. Hsu, M. A. Cole, D. R. Liu,

J. K. Joung, D. E. Bauer, L. Pinello, Nat. Biotechnol. 2019 373 2019, 37, 224.

82

...

参考文献をもっと見る

全国の大学の
卒論・修論・学位論文

一発検索!

この論文の関連論文を見る