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Development of less aggregative derivatives of Pradimicins

宮西, 航 名古屋大学

2022.06.01

概要

合するユニークな天然低分子化合物である。Man は生物学的に重要な糖鎖の構成糖であることから，PRM-A は糖鎖研究における貴重なツールおよび糖鎖を標的とした類稀な創薬リードとなる可能性を秘めている。しかしながら，PRM-A は高い凝集性を有するために取り扱いが難しく，その利用には制限がある。ごく最近，我々の研究グループは，PRM-A の 18 位カルボキシ基に 2-aminoethanol をアミド縮合で導入すると，Man 結合能は低下するものの，凝集性が大幅に軽減されることを見出した。しかしながら，2-hydroxyamide 誘導体 (PRM-EA; Fig. 1) の凝集性を軽減している構造因子は明確にされていない。そこで本研究では，PRM-EA の凝集性を軽減している構造因子を抽出するとともに，Man 結合活性を改善した新規低凝集性 PRM-A 誘導体を開発することを目的とした。

まず，PRM-EA の凝集性を軽減している構造因子を調べるため，単純なアミド誘導体 (1, 2; Scheme 1) を PRM-A から二段階で合成してその凝集性を PRM-A および PRM-EA と比較した。沈降試験の結果，どちらのアミド誘導体においても PRM-A と比べて凝集性が大幅に低かったことから，18 位カルボキシ基のアミド化が凝集性を軽減する構造因子であることが確認された。一方，PRM-EA との比較では，1 および2 の溶解率は若干低かったことから，PRM-EA のヒドロキシエチル基部分は水溶性の向上に寄与している可能性が示唆された。 Fig. 1. PRM-A と PRM-EA の構造報告番号 ※ 第 号低凝集性プラディミシン誘導体の開発宮西 航 Scheme 1. PRM-A のアミド誘導体 (1–7) の合成そこで，アミド窒素原子に極性官能基が付加された新規アミド誘導体 (3–7;Scheme 1) を合成して凝集性を評価した。その結果，いずれの誘導体においても凝集性の大幅な改善は認められたものの，溶解率は 1 および 2 とほとんど変わらず，水溶性の面では極性官能基の効果は認められなかった。一方，等温滴定カロリメトリーを用いた Man 結合試験を行なったところ，3–7 の Man に対するアフィニティー (Kd = 75–360 M) は PRM-EA (Kd = 650 M) よりも高く，さらにアミド窒素原子にヒドロキシ基が付加された 3 (Kd = 75 M) および 5 (Kd = 180 M) は 1 (Kd =220 M) や 2 (Kd = 860 M) よりも強く Man と結合したことから，Man 結合活性の面ではアミド窒素原子上のヒドロキシ基の効果は大きいことが確認された。特にヒドロキサム酸誘導体 3 は，PRM-A (Kd = 96 M) と同等以上の Man 結合活性を示し，かつ Man 以外の主要な単糖 (D-glucose, D-galactose, N-acetyl-D-glucosamine, Nacetylneuraminic acid) には全く結合しないことから，極めて高い Man 結合特異性を有することも明らかになった。

そこで次に，ヒドロキサム酸誘導体 3 の Man 結合能が高い要因を推定するため，密度汎関数 (DFT) を用いた分子モデリングを行なった。ヒドロキサム酸は水溶液中でアニオンを形成しやすいことを考慮し，3 種のイオン構造（3a, 3b, 3c; Fig. 2)について methyl -D-mannopyranoside (Man-OMe) との複合体を既報の PRMA/Ca2+/Man-OMe 複合体に基づいて構築し，DFT 計算による最適化および Man-OMeとの相互作用エネルギー計算を行なった。その結果，3a の相互作用エネルギー(360.8 kJ/mol) は PRM-A (577.4 kJ/mol) よりも小さい一方で，ヒドロキサム酸部分の NH 基が解離した形の 3b (582.8 kJ/mol) は PRM-A と同程度の相互作用エネルギーであり，ヒドロキサム酸部分の OH 基が解離した形の 3c (648.4 kJ/mol) は PRMA よりも強く Man-OMe と相互作用できることが予想された。誘導体 3 の Man 結合活性は PRM-A よりも高いことを考慮すると，3 は 3c の形で Man と結合しており，ヒドロキサム酸部分の OH 基がアニオンとなることで Man のヒドロキシ基と効率的に水素結合を形成でき，その結果 Man と強く相互作用できる可能性が示唆された (Fig. 3)。

Fig. 2. 分子モデリングに用いた 3 のイオン構造Fig. 3. PRM-A (左) および 3c (右) の Man-OMe 複合体の最適化構造ヒドロキサム酸誘導体 3 が PRM-A の Man 結合活性を保持した低凝集性誘導体となることが確認できたため，本誘導体が新たな創薬リードとなりうるかどうかを評価した。PRM-A は真菌の細胞壁マンナン (Man を構成糖とする多糖) に結合することで真菌の生育を阻止することが知られている。そこで，3 の Candida rugosaに対する最小発育阻止濃度 (MIC) を求めた結果，3 の MIC は 8 g/mL であり，PRM-A の MIC (4 g/mL) に匹敵することが明らかとなった。誘導体 3 よりも Man結合活性が低い誘導体 1, 2 および 4–7 の抗真菌活性は 3 よりも 2 倍程度低いことから，3 の抗真菌作用はマンナンとの結合に由来していることが示唆された。さらに PRM-A が血中 Ca2+ 濃度に相当する 1.1 mM CaCl2 水溶液中で容易に凝集するのに対し，3 は同じ溶液中でほとんど凝集しないことも確認された。これらの結果より，3 は PRM-A と同等の Man 結合活性および抗真菌活性を有し，さらに凝集性をほとんど示さないことから，PRM-A よりも優れた抗真菌薬リードとなりうることが示唆された。

以上のように本研究では，18 位カルボキシ基のアミド化によって PRM-A の凝集性を大幅に軽減できることを明確にし，特に N-hydroxyamide 形成が Man 結合活性および抗真菌活性を低下させることなく凝集性を軽減できるという点で優れた構造修飾であることを明らかにした。本知見は，今後の PRM-A の応用研究において重要な基盤となるものである。

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参考文献

1) 辻崇⼀，梶本哲也 共著，糖鎖科学への招待，第 1 版，三共出版，2008

2) Murrey, H. E., Hsieh-Wilson, L. C.; The Chemical Neurobiology of Carbohydrates. Chem. Rev., 2008, 108(5), 1708-17313

3) Larkin, A., Imperiali, B.; The Expanding Horizons of Asparagine-Linked Glycosylation, Biochemistry, 2011, 50(21), 4411-4426

4) Lee, Y. C.; Warfare between Pathogens and Hosts: The Trickery of Sugars, Trends Glycosci. Glycotechnol., 2010, 22(125), 95-106

5) Taniguchi, N., Kizuka, Y.; Glycans And Cancer: Role of N-Glycans in Cancer Biomarker, Progression and Metastasis, and Therapeutics, Adv. Cancer Res., 2015, 126, 11-51

6) Dwek, R. A.; Glycobiology: toward Understanding The Function of Sugars. Chem. Rev., 1996, 96(2), 683-720

7) Nathan Sharon, Halina Lis 著; ⼭本⼀夫，⼩浪悠紀⼦ 訳; レクチン: 歴史，構造・機能か ら 応⽤まで，第 2 版，シュプリンガー・フェアラーク東京，2006

8) Hu, S., Wong, D. T.; Lectin Microarray, Proteomics Clin. Appl., 2009, 3(2), 148-154

9) Dan, X., Liu, W., Ng, T. B. Development and Applications of Lectins as Biological Tools in Biomedical Research, Med. Res. Rev., 2016, 36(2), 221-247

10) Klafke, G. B., Moreira, G. M. S. G., Monte, L. G., Pereira, J. L., Brandolt, T. M., Xavier, M. O., Santi-Gadelha, T., Dellagostin O. A., da Silva Pinto, L.; Assessment of Plant Lectin Antifungal Potential against Yeasts of Major Importance in Medical Mycology, Mycopathologia, 2013, 175(1), 147-151

11) Charungchitrak, S., Petsom, A., Sangvanich, P., Karnchanatat, A.; Antifungal and Antibacterial Activities of Lectin from The Seeds of Archidendron jiringa Nielsen, Food Chem., 2011, 126(3), 1025-1032

12) Koharudin, L. M., Kollipara, S., Aiken, C., Gronenborn, A. M.; Structural insights into The Anti- HIV Activity of The Oscillatoria agardhii Agglutinin Homolog Lectin Family, J. Biol. Chem., 2012, 287(40), 33796-33811

13) Swanson, M. D., Winter, H. C., Goldstein, I. J., Markovitz, D. M.; A Lectin Isolated from Bananas Is A Potent Inhibitor of HIV Replication, J. Biol. Chem., 2010, 285(12), 8646-8655

14) Garrison, A. R., Giomarelli, B. G., Lear-Rooney, C. M., Saucedo, C. J., Yellayi, S., Krumpe, L. R., Rose, M., Paragas, J., Bray, M., Olinger Jr., G. G., McMahon, J. B., Huggins, J., O’Keefe, B. R.; The Cyanobacterial Lectin Scytovirin Displays Potent in vitro and in vivo Activity Against Zaire Ebola Virus, Antivir. Res., 2014, 112, 1-7

15) Mu, J., Hirayama, M., Sato, Y., Morimoto, K., & Hori, K.; A novel high-mannose specific lectin from The Green Alga Halimeda renschii Exhibits A Potent Anti-Influenza Virus Activity through High- Affinity Binding to The Viral Hemagglutinin, Mar. Drugs, 2017, 15(8), 255-270

16) Liu, Y. M., Shahed-Al-Mahmud, M., Chen, X., Chen, T. H., Liao, K. S., Lo, J. M., Wu, Y. M., Ho, M. C., Wu, C. Y., Wong, C. H., Jan, J. T., Ma, C.; A Carbohydrate-Binding Protein from The Edible Lablab Beans Effectively Blocks The Infections of Influenza Viruses and SARS-CoV-2, Cell Rep., 2020, 32(6), 108016

17) Wang, W., Li, Q., Wu, J., Hu, Y., Wu, G., Yu, C., Xu, K., Liu, X., Wang, Q., Huang, W., Wang, L., Wang, Y.; Lentil Lectin Derived from Lens culinaris Exhibit Broad Antiviral Activities Against SARS-CoV-2 Variants, Emerg. Microbes Infect., 2021, 10(1), 1519-1529

18) Mazalovska, M., Kouokam, J. C.; Plant-Derived Lectins as Potential Cancer Therapeutics and Diagnostic Tools, BioMed Res. Int., 2020, 1-13

19) Shimomura, O., Oda, T., Tateno, H., Ozawa, Y., Kimura, S., Sakashita, S., Noguchi, M., Hirabayashi, J., Asashima, M., Ohkohchi, N.; A Novel Therapeutic Strategy for Pancreatic Cancer: Targeting Cell Surface Glycan Using rBC2LC-N Lectin–Drug Conjugate (LDC), Mol. Cancer Ther., 2018, 17(1), 183-195

20) Tamaki, N., Kuno, A., Matsuda, A., Tsujikawa, H., Yamazaki, K., Yasui, Y., Tsuchiya, K., Nakanishi, H., Itakura, J., Korenaga, M., Mizokami, M., Kurosaki, M., Sakamoto, M., Narimatsu, H., Izumi, N.; Serum Wisteria floribunda Agglutinin-positive Sialylated Mucin 1 as A Marker of Progenitor/Biliary Features in Hepatocellular Carcinoma, Sci. Rep., 2017, 7(1), 1-10

21) Kuno, A., Ikehara, Y., Tanaka, Y., Angata, T., Unno, S., Sogabe, M., Ozaki, H., Ito, K., Hirabayashi, J., Mizokami, M., Narimatsu, H.; Multilectin Assay for Detecting Fibrosis-Specific Glyco-Alteration by Means of Lectin Microarray, Clin. Chem., 2011, 57(1), 48-56

22) Oki, T., Konishi, M., Tomatsu, K., Tomita, K., Saitoh, K. I., Tsunakawa, M., Nishio, M., Miyaki, T., Kawaguchi, H.; Pradimicin, a Novel Class of Potent Antifungal Antibiotics, J. Antibiot, 1988, 41(11), 1701-1704

23) Takeuchi, T., Hara, T., Naganawa, H., Okada, M., Hamada, M., Umezawat, H., Gomi, S., Sezaki, M., Kondo, S.; New antifungal antibiotics, benanomicins A and B from an Actinomycete, J. Antibiot., 1988, 41(6), 807-811

24) Ueki, T., Oka, M., Fukagawa, Y., Oki, T.; Studies on the mode of antifungal action of Pradimicin Antibiotics III. Spectrophotometric Sequence Analysis of The Ternary Complex Formation of BMY-28864 with D-mannopyranoside and Calcium, J. Antibiot., 1993, 46(3), 465-477

25) Fukagawa, Y., Ueki, T., Numata, K. I., Oki, T.; Pradimicins and Benanomicins, Sugar- Recognizing Antibiotics: Their Novel Mode of Antifungal Action and Conceptual Significance, Actinomycetologica, 1993, 7(1), 1-22

26) Tomita, K., Nishio, M., Saitoh, K., Yamamoto, H., Hoshino, Y., Ohkuma, H., Konishi, M., Miyaki, T., Oki, T.; Pradimicins A, B and C: New Antifungal Antibiotics I. Taxonomy, Production, Isolation and Physico-Chemical Properties, J. Antibiot., 1990, 43(7), 755-762

27) Oki, T., Tenmyo, O., Hirano, M., Tomatsu, K., Kamei, H.; Pradimicins A, B and C: New Antifungal Antibiotics II. in vitro and in vivo Biological Activities, J. Antibiot., 1990, 43(7), 763- 770

28) Sawada, Y., Nishio, M., Yamamoto, H., Hatori, M., Miyaki, T., Konishi, M., Oki, T.; New Antifungal Antibiotics, Pradimicins D and E Glycine Analogs of Pradimicins A and C, J. Antibiot., 1990, 43(7), 771-777

29) Sawada, Y., Hatori, M., Yamamoto, H., Nishio, M., Miyaki, T., Oki, T.; New Antifungal Antibiotics Pradimicins FA-1 and FA-2: D-serine Analogs of Pradimicins A and C, J. Antibiot., 1990, 43(10), 1223-1229

30) Saitoh, K., Suzuki, K., Hirano, M., Furumai, T., Oki, T.; Pradimicins FS and FB, New Pradimicin Analogs: Directed Production, Structures and Biological Activities, J. Antibiot., 1993, 46(3), 398- 405

31) Furumai, T., Yamamoto, H., Narita, Y., Hasegawa, T., Aburaki, S., Kakushima, M., Oki, T.; Microbial Modification of Pradimicins at C-l1 Leading to 11-O-demethyl and 11-O-L- xylosylpradimicins A and FA-1, J. Antibiot., 1993, 46(10), 1589-1597

32) Saitoh, K., Sawada, Y., Tomita, K., Tsuno, T., Hatori, M., Oki, T.; Pradimicins L and FL: New Pradimicin Congeners from Actinomadura verrucosospora subsp. Neohibisca, J. Antibiot., 1993, 46(3), 387-397

33) Sawada, Y., Tsuno, T., Yamamoto, H., Nishio, M., Konishi, M., Oki, T.; Pradimicins M, N, O and P, New Dihydrobenzo [a] Naphthacenequinones Produced by Blocked Mutants of Actinomadura hibisca P157-2, J. Antibiot., 1990, 43(11), 1367-1374

34) Sawada, Y., Tsuno, T., Ueki, T., Yamamoto, H., Fukagawa, Y., Oki, T.; Pradimicin Q, a New Pradimicin Aglycone, with α-Glucosidase Inhibitory Activity, J. Antibiot., 1993, 46(3), 507-510

35) Saitoh, K., Tenmyo, O., Yamamoto, S., Furumai, T., Oki, T; Pradimicin S, a New Pradimicin Analog I. Taxonomy, Fermentation and Biological Activities, J. Antibiot., 1993, 46(4), 580-588

36) Saitoh, K., Tsuno, T., Kakushima, M., Hatori, M., Furumai, T., Oki, T.; Pradimicin S, a New Pradimicin Analog II. Isolation and Structure Elucidation, J. Antibiot., 1993, 46(3), 406-411

37) Saitoh, K., Furumai, T., Oki, T., Nishida, F., Harada, K. I., Suzuki, M.; Pradimicin S, A New Pradimicin Analog III. Application of the Frit-FAB LC/MS Technique to the Elucidation of the Pradimicin S Biosynthetic Pathway, J. Antibiot., 1995, 48(2), 162-168

38) Furumai, T., Hasegawa, T., Kakushima, M., Suzuki, K., Yamamoto, H., Yamamoto, S., Hirano, M., Oki, T.; Pradimicins T1 and T2, New Antifungal Antibiotics Produced by an Actinomycete I. Taxonomy, Production, Isolation, Physico-Chemical and Biological Properties, J. Antibiot., 1993, 46(4), 589-597

39) Hasegawa, T., Kakushima, M., Hatori, M., Aburaki, S., Kakinuma, S., Furumai, T., Oki, T.; Pradimicins T1 and T2, New Antifungal Antibiotics Produced by an Actinomycete II. Structures and Biosynthesis, J. Antibiot., 1993, 46(4), 598-605

40) Bauermeister, A., Calil, F. A., das CL Pinto, F., Medeiros, T. C., Almeida, L. C., Silva, L. J., de Melo, I. S., Zucchi T. D., Costa-Lotufo, L. V., Moraes, L. A.; Pradimicin-IRD from Amycolatopsis sp. IRD-009 and its Antimicrobial and Cytotoxic Activities, Nat. Prod. Res., 2019, 33(12), 1713- 1720

41) Ueki, T., Numata, K. I., Ada, Y. S., Nakajima, T., Fukagawa, Y., Oki, T.; Studies on The Mode of Antifungal Action of Pradimicin Antibiotics. I. Lectin-Mimic Binding of BMY-28864 to Yeast Mannan in The Presence of Calcium, J. Antibiot., 1993, 46(1), 149-161

42) Sawada, Y., Murakami, T., Ueki, T., Fukagawa, Y., Oki, T., Nozawa, Y.; Mannan-Mediated Anticandidal Activity of BMY-28864, a New Water-Soluble Pradimicin Derivative, J. Antibiot., 1991, 44(1), 119-121

43) Hiramoto, F., Nomura, N., Furumai, T., Igarashi, Y., Oki, T.; Pradimicin-Resistance of Yeast is Caused by a Point Mutation of The Histidine-Containing Phosphotransfer Protein Ypd1, J. Antibiot., 2003, 56(12), 1053-1057

44) Hiramoto, F., Nomura, N., Furumai, T., Igarashi, Y., Oki, T.; Pradimicin Resistance of Yeast is Caused by a Mutation of The Putative N-Glycosylation Sites of Osmosensor Protein Sln1, Biosci. Biotechnol. Biochem., 2005, 69(1), 238-241

45) Igarashi, Y., Oki, T.; Mannose-Binding Quinone Glycoside, MBQ: potential utility and Action Mechanism, Adv. Appl. Microbiol., 2004, 54, 147-166

46) Alen, M. M., De Burghgraeve, T., Kaptein, S. J., Balzarini, J., Neyts, J., Schols, D.; Broad Antiviral Activity of Carbohydrate-Binding Agents against The Four Serotypes of Dengue Virus in Monocyte-Derived Dendritic Cells, PLoS One, 2011, 6(6), e21658

47) Van der Meer, F. J. U. M., de Haan, C. A. M., Schuurman, N. M. P., Haijema, B. J., Verheije, M. H., Bosch, B. J., Balzarini, J., Egberink, H. F.; The carbohydrate-binding plant lectins and The Non-Peptidic Antibiotic Pradimicin A Target The Glycans of The Coronavirus Envelope Glycoproteins, J. Antimicrob. Chemother., 2007, 60(4), 741-749

48) Van der Meer, F. J. U. M., De Haan, C. A. M., Schuurman, N. M. P., Haijema, B. J., Peumans, W. J., Van Damme, E. J. M., Delputte, P. L., Balzarini, J., Egberink, H. F. Antiviral activity of carbohydrate-binding agents against Nidovirales in cell culture, Antivir. Res., 2007, 76(1), 21-29

49) Balzarini, J., François, K. O., Van Laethem, K., Hoorelbeke, B., Renders, M., Auwerx, J., Liekens, S., Oki, T., Igarashi, Y., Schols, D.; Pradimicin S, a Highly Soluble Nonpeptidic Small-Size Carbohydrate-Binding Antibiotic, is an Anti-HIV Drug Lead for both Microbicidal and Systemic Use, Antimicrob. Agents Chemother., 2010, 54(4), 1425-1435

50) Balzarini, J., Van Laethem, K., Daelemans, D., Hatse, S., Bugatti, A., Rusnati, M., Igarashi, Y., Oki, T., Schols, D. Pradimicin A, a Carbohydrate-Binding Nonpeptidic Lead Compound for Treatment of Infections with Viruses with Highly Glycosylated Envelopes, such as Human Immunodeficiency Virus, J. Virol., 2007, 81(1), 362-373

51) Castillo-Acosta, V. M., Ruiz-Pérez, L. M., Etxebarria, J., Reichardt, N. C., Navarro, M., Igarashi, Y., Liekens, S., Balzarini, J., González-Pacanowska, D.; Carbohydrate-binding non-peptidic pradimicins for the treatment of acute sleeping sickness in murine models, PLOS Pathog., 2016, 12(9), e1005851

52) Kamachi, H., Iimura, S., Okuyama, S., Hoshi, H., Tamura, S., Shinoda, M., Saitoh, K., Konishi, M., Oki, T. Synthesis and Antifungal Activities of Pradimicin Derivatives, Modification at C4'- Position, J. Antibiot., 1992, 45(9), 1518-1525

53) Oki, T., Kakushima, M., Nishio, M., Kamei, H., Hirano, M., Sawada, Y., Konishi, M. Water- Soluble Pradimicin Derivatives, Synthesis and Antifungal Evaluation of N, N-Dimethyl Pradimicins, J. Antibiot., 1990, 43(10), 1230-1235

54) Nakagawa, Y., Doi, T., Takegoshi, K., Sugahara, T., Akase, D., Aida, M., Tsuzuki, K., Watanabe, Y., Tomura, T., Ojika, M., Igarashi, Y., Hashizume, D., Ito, Y.; Molecular Basis of Mannose Recognition by Pradimicins and Their Application to Microbial Cell Surface Imaging, Cell Chem. Biol., 2019, 26(7), 950-959

55) Nakagawa, Y., Kakihara, S., Tsuzuki, K., Ojika, M., Igarashi, Y., Ito, Y.; A Pradimicin-Based Staining Dye for Glycoprotein Detection, J. Nat. Prod., 2021, 84(9), 2496-2501

56) Nakagawa, Y., Doi, T., Masuda, Y., Takegoshi, K., Igarashi, Y., Ito, Y.; Mapping of the Primary Mannose Binding Site of Pradimicin A, J. Am. Chem. Soc., 2011, 133(43), 17485-17493

57) Bordwell, F. G., Fried, H. E., Hughes, D. L., Lynch, T. Y., Satish, A. V., Whang, Y. E.; Acidities of Carboxamides, Hydroxamic Acids, Carbohydrazides, Benzenesulfonamides, and Benzenesulfonohydrazides in DMSO Solution, J. Org. Chem., 1990, 55(10), 3330-3336

58) Exner, O., Simon, W.; Acyl Derivatives of Hydroxylamine. XII. Dissociation Constants of Hydroxamic Acids and Their Functional Derivatives. Collect. Czech. Chem. Commun., 1965, 30(12), 4078-4094

59) Nakagawa, Y., Yamaji, F., Miyanishi, W., Ojika, M., Igarashi, Y., Ito, Y.; Binding Evaluation of Pradimicins for Oligomannose Motifs from Fungal Mannans, Bull. Chem. Soc. Jpn., 2021, 94(3), 732-754

60) Blaine, J., Chonchol, M., Levi, M.; Renal Control of Calcium, Phosphate, and Magnesium Homeostasis, Clin. J. Am. Soc. Nephrol., 2015, 10(7), 1257-1272

61) Schelenz, S., Hagen, F., Rhodes, J. L., Abdolrasouli, A., Chowdhary, A., Hall, A., Ryan, L., Shackleton, J., Trimlett, R., Meis, J. F., Armstrong-James, D., Fisher, M. C.; First Hospital Outbreak of the Globally Emerging Candida auris in a European Hospital, Antimicrob. Resist. Infect. Control, 2016, 5(1), 1-7

62) Godefroi, E. F., Heeres, J., Van Cutsem, J., Janssen, P. A.; Preparation and Antimycotic Properties of Derivatives of 1-Phenethylimidazole, J. Med. Chem., 1969, 12(5), 784-791

63) Galgiani, J. N.; Fluconazole, a New Antifungal Agent, Ann. Intern. Med., 1990, 113(3), 177-179

64) Saravolatz, L. D., Johnson, L. B., Kauffman, C. A.; Voriconazole: a New Triazole Antifungal Agent. Clin. Infect. Dis., 2003, 36(5), 630-637

65) Van Cutsem, J. F. M. M. P., Van Gerven, F., Van de Ven, M. A., Borgers, M., Janssen, P. A.; Itraconazole, a New Triazole That is Orally Active in Aspergillosis, Antimicrob. Agents Chemother., 1984, 26(4), 527-534

66) Schiller, D. S., Fung, H. B.; Posaconazole: an Extended-Spectrum Triazole Antifungal Agent. Clin. Ther., 2007, 29(9), 1862-1886

67) Bouffard, F. A., Zambias, R. A., Dropinski, J. F., Balkovec, J. M., Hammond, M. L., Abruzzo, G. K., Bartizal, K. F., Marrinan, J. A., Kurtz, M. B.; Synthesis and Antifungal Activity of Novel Cationic Pneumocandin Bo Derivatives, J. Med. Chem., 1994, 37(2), 222-225

68) Chandrasekar, P. H., Sobel, J. D.; Micafungin: a New Echinocandin, Clin. Infect. Dis., 2006, 42(8), 1171-1178

69) Littman, M. L., Horowitz, P. L., Swadey, J. G.; Coccidioidomycosis and its Treatment with Amphotericin B, Am. J. Med., 1958, 24(4), 568-592

70) Tassel, D., Madoff, M. A.; Treatment of Candida sepsis and Cryptococcus meningitis with 5- Fluorocytosine: a New Antifungal Agent, JAMA, 1968, 206(4), 830-832

71) Wayne, P. A.; Reference Method for Broth Dilution Antifungal Susceptibility Testing of Yeasts, Approved Standard, CLSI Document M27-A2, 2002

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