【令和2年度若手研究者表彰奨学金　受賞記念講演要旨】Association of aberrant ASNS imprinting with asparaginase sensitivity and chromosomal abnormality in childhood BCP-ALL

概要

iv

令和 2 年度若手研究者表彰奨学金 受賞記念講演要旨
Association of aberrant ASNS imprinting with asparaginase sensitivity and
chromosomal abnormality in childhood BCP-ALL
渡邊  敦
山梨大学医学部 小児科学講座

【要旨】

後因子のひとつであるが，その薬理学的な背景

 L- アスパラギナーゼ（L-Asp）は小児 B 前

は長らく不明であった。今回，北欧小児白血病

駆細胞型急性リンパ性白血病（BCP-ALL）に

研究グループが公開した BCP-ALL 臨床検体の

対する多剤併用化学療法の根幹をなす薬剤の 1

メチロームデータの解析を通じて，ASNS 遺伝

つであり，アスパラギンを分解する酵素製剤で

子は予後良好な核型の群で高メチル状態を，予

ある。正常の血球細胞がアスパラギン合成酵

後不良な核型の群で低メチル状態を呈するこ

素（ASNS）によってアスパラギンを再合成し

とが示された。これらの解析を通じて，小児

生存するのに対して，BCP-ALL 細胞では何ら

BCP-ALL において核型ごとに異なる治療反応

かの理由でアスパラギンを再合成できず抗腫瘍

性の背景因子の一つに L-Asp 感受性の相違が

効果がもたらされることが知られていた。今回

浮かび上がった。

の研究では，山梨大学小児科が有する世界的に

 それでは，白血病細胞に特異的にみられる

も類を見ない大規模な BCP-ALL 細胞株パネル

ASNS 遺伝子のアリル特異的な異常メチル化は

を用いて in vitro での L-Asp 感受性解析を実施

何に起因するのであろうか。ASNS 遺伝子は太

した。併せて次世代シーケンサーを用いたメチ

古に哺乳類が胎盤を形成できるようになった過

ル化解析を行ったところ，BCP-ALL 細胞株で

程で獲得したウイルス由来遺伝子（PEG10）と

は ASNS 遺伝子の発現調整領域が多様なレベル

近接しており，PEG10 が制御しているゲノムイ

でメチル化されており，高メチル群では L-Asp

ンプリンティングが BCP-ALL における ASNS

に強い感受性を持つのに対して，低メチル群で

遺伝子の異常メチル化に影響を与えていた。

は L-Asp に抵抗性を示すことが明らかとなっ

 日々の臨床のなかで生まれた着想を突き詰め

た。すなわち，ASNS 遺伝子のメチル化状態が

ていった結果，哺乳類の進化や発生過程に直結

L-Asp 感受性の強力なバイオマーカーであるこ

する現象にたどり着いた。将来的には ASNS 遺

とが見いだされた。

伝子のメチル化状態に基づく BCP-ALL の個別

 また，BCP-ALL において核型は古典的な予

化医療の確立に貢献したい。 ...