アレルギー病態における血小板活性化因子局所的産生機序の解析

概要

［課程－２］
審査の結果の要旨
氏名鈴木

知之

本研究は、I 型アレルギーにおいて重要なメディエーターである血小板活性化因子(PAF)
の動態を明らかにするため、独自に開発した PAF 測定法と LPCAT1 欠損マウス、
LPCAT2 欠損マウス、PAFR 欠損マウスなどの遺伝子改変マウスを組み合わせ、下記の結
果を得ている。
１．局所における I 型アレルギー病態のモデルである受動的皮膚アナフィラキシーを用い
て、IgE 刺激によって PAF が産生され分解に至る推移を高感度リピドミクスによって初め
て明らかにした。
２．遺伝子改変マウスを用いて I 型アレルギーに関わる PAF 生合成酵素が LPCAT2 であ
ること、表現型が PAFR 依存的であることを明らかにした。
３．マスト細胞欠損自然変異マウスである Wsh マウスと骨髄由来培養マスト細胞からマス
ト細胞再構成モデルを作成し、マスト細胞の LPCAT2 が産生する PAF がマスト細胞以外
の PAFR を介して本病態の増悪に寄与することを見出した。
以上、本研究は I 型アレルギー即時相における PAF の局所挙動に迫り、マスト細胞の
LPCAT2 によって産生される PAF が、PAFR 依存的に病態に関わることを明らかにし
た。本研究成果はこれまで類推に過ぎなかった PAF の動態やその生理機能発揮の実態に迫
るものである。このようなアレルギー反応時の PAF の産生及び機能発揮の全貌の解明は、
複雑なアレルギー反応のメカニズムのみならず、新たな治療・予防戦略の開発・発展につ
ながると期待される。
よって本論文は博士（ 医

学 ）の学位請求論文として合格と認められる。