リケラボ論文検索は、全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索できる論文検索サービスです。

リケラボ 全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索するならリケラボ論文検索大学・研究所にある論文を検索できる

リケラボ 全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索するならリケラボ論文検索大学・研究所にある論文を検索できる

大学・研究所にある論文を検索できる 「Comprehensive serum and tissue microRNA profiling in dedifferentiated liposarcoma」の論文概要。リケラボ論文検索は、全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索できる論文検索サービスです。
リケラボ

コピーが完了しました

URLをコピーしました

論文の公開元へ論文の公開元へ
書き出し

Comprehensive serum and tissue microRNA profiling in dedifferentiated liposarcoma

小濱, 一作 コハマ, イサク Kohama, Isaku 群馬大学

2021.06.30

概要

肉腫は全悪性腫瘍の1%を占める希少がんである。そのため、肉腫の病態解明には困難があり、有効な早期診断手法の開発が他がん腫に比較して、遅れている。診断される時点では病状が進行している場合も多い。

MicroRNA(miRNA)は、17-25塩基対の非コーティングmicroRNAである。miRNAは転写レベルで、ターゲットとなるMessenger RNA(mRNA)に作用して発現の制御を行う。miRNAは生理的ホメオスタシスの維持や病理学的プロセスの制御に寄与しており、がんの進展の制御に重要な役割を担っている。また、細胞外miRNA（Circulatingmi RNA）は新たながんのバイオマーカーとして注目をされている。

エクソソームは100nmサイズの細胞外小胞であり、miRNA、mRNA、DNA、蛋白を内包して、細胞から細胞外へ能動輸送され、分泌される。近年の研究では、エクソソームを介して、miRNAががん細胞や微小環境へ輸送されて、がんの進展や転移に関連していることがわかってきている。

しかしながら、肉腫における、miRNAやエクソソームの役割についてはまだよく解明されていない。本研究では、骨肉腫（OS）、脱分化脂肪肉腫（DDLPS）、Ewing肉腫（EWS）の組織と血清中から抽出したmiRNAの発現量の相関係数を算出し、miR-1246、miR-4532、miR-4454、miR-619-5p、miR-6126が新たなDDLPSのバイオマーカーの候補となることを示した。

OS22例、DDLPS17例、EWS3例の同一患者の組織中と血清中のmiRNAの発現量を調べた。高発現（signalintensity>26）したものが、組織中で689個と血清中で142個あった。このうち、141個が同一のものであった。これらのmiRNAで、組織中のmiRNAと血清中のmiRNAの発現量比較をして、Pearson相関係数を算出した。このうち、DDLPSのmiRNAうち、比較的相関係数が高いmiRNAが５つ（miR-1246、miR-4532、miR-4454、miR-619-5p、miR6126）見つかった。

次に、ヒトDDLPS細胞株（LP6、LPS12）を用いて、上記miRNAの発現量を調べた。miR-1246、miR-4532、miR4454、miR-619-5pはヒトDDLPS細胞株内でヒト脂肪由来幹細胞（ADSC）と比較して有意に高発現をしていた。また、miR-1246、miR-4454、miR-619-5pはLP6、LPS12両方の細胞株内で有意に高発現していた。さらに、miRNAをヒトDDLPS細胞株へトランスフェクションして増殖能を調べた。結果は、miR-4532を導入した場合、有意に増殖能力が上がった。

更に、細胞株からエクソソームを回収して、miRNAの発現量をADSCと比較した。miR-1246、miR-4454、miR619-5pはLP6のエクソソーム内で、ADSCに比較して有意に高発現していた。一方で、LPS12内のそれぞれのmiRNAの発現量は低かった。

miR-1246、miR-4532、miR-4454、miR-619-5p、miR-6126はDDLPS臨床サンプルの組織と血清を比較することで、相関は示したが、比較的高い（R=0.20〜0.49）程度のものであった。これにヒトDDLPS細胞株を用いて、細胞内とそれらが放出するエクソソーム内でのmiRNAの発現量を調べた。上記miRNAのうち、miR-1246、miR-4454、miR-169-5pはDDLPSの細胞株内と放出されたエクソソーム内でともに高発現していた。よって、miR-1246、miR4454、miR-619-5pはDDLPS細胞からエクソソームを介して、血清内に放出されている可能性を示した。これらのmiRNAはDDLPSのバイオマーカーの候補となりえると考えられた。

論文の公開元へ

この論文で使われている画像

関連論文

関連論文をもっと見る

参考文献

1. Fletcher CDM, Bridge JA, Hogendoorn PCW, Mertens F. WHO classification of soft tissue tumours, fourth ed. Lyon: IARC; 2013.

2. Ottaviani G and Jaffe N: The Epidemiology of Osteosarcoma. In: Cancer treatment and research. vol. 152, pp3-13, 2009.

3. Kansara M, Teng MW, Smyth MJ and Thomas DM: Translational biology of osteosarcoma. Nat Rev Cancer 14: 722-735, 2014

4. Mack TM.: Sarcomas and other malignancies of soft tissue, retroperitoneum, peritoneum, pleura, heart, mediastinum, and spleen. Cancer 75: 211-44, 1995.

5. Dalal KM, Kattan MW, Antonescu CR, et al.: Subtype specific prognostic nomogram for patients with primary liposarcoma of the retroperitoneum, extremity, or trunk. Ann Surg 244: 381-91, 2006.

6. Lin S, Gregory R.I.: MicroRNA biogenesis pathways in cancer. Nat. Rev. Cancer 15: 321–333, 2015.

7. Ling H, Fabbri M and Calin GA: MicroRNAs and other non-coding RNAs as targets for anticancer drug development. Nat Rev Drug Discov 12: 847-865, 2013.

8. Xu R, Rai A, Chen M, et al.: Extracellular vesicles in cancer—implications for future improvements in cancer care. Nat. Rev. Clin. Oncol 15: 617–638, 2018.

9. Hoshino A, Costa-Silva B, Shen T-L, et al.: Tumour exosome integrins determine organotropic metastasis. Nature 527: 329-35, 2015.

10. Ling H, Fabbri M and Calin GA.: MicroRNAs and other non-coding RNAs as targets for anticancer drug development. Nat Rev Drug Discov 12: 847-65, 2013.

11. Cai H, Zhao H, Tang J and Wu H: Serum miR-195 is a diagnostic and prognostic marker for osteosarcoma. J Surg Res 194: 505-510, 2015.

12. Hua J, Liu D, Cao L, et al.: Diagnostic and prognostic values of blood microRNA-Let7A for osteosarcoma. J bone Oncol 12: 65-68, 2018.

13. Fei D, Li Y, Zhao D, Zhao K, Dai L and Gao Z: Serum miR-9 as a prognostic biomarker in patients with osteosarcoma. J Int Med Res 42: 932-937, 2014.

14. Ouyang L, Liu P, Yang S, Ye S, Xu W and Liu X: A three-plasma miRNA signature serves as novel biomarkers for osteosarcoma. Med Oncol 30: 340, 2013.

15. Xu J-F, Wang Y-P, Zhang S-J, et al.: Exosomes containing differential expression of microRNA and mRNA in osteosarcoma that can predict response to chemotherapy. Oncotarget 8: 75968-75978, 2017.

16. Vos M, Boeve WC, van Ginhoven TM, Sleijfer S, Verhoef C and Grünhagen DJ: Impact of primary tumor location on outcome of liposarcoma patients, a retrospective cohort study. Eur J Surg Oncol 45: 2437-2442, 2019.

17. G J, A G, M L and BL H: Prognostic relevance of Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer grade and MDM2 amplification levels in dedifferentiated liposarcoma: a study of 50 cases. Mod Pathol 28, 2015.

18. Vincenzi B, Iuliani M, Zoccoli A, et al.: Deregulation of dicer and mir-155 expression in liposarcoma. Oncotarget 6: 10586-91, 2015.

19. Kapodistrias N, Mavridis K, Batistatou A, et al.: Assessing the clinical value of microRNAs in formalin-fixed paraffin-embedded liposarcoma tissues: Overexpressed

20. Lee DH, Amanat S, Goff C, et al.: Overexpression of miR-26a-2 in human liposarcoma is correlated with poor patient survival. Oncogenesis 2: e47-e47, 2013.

21. Casadei L, Calore F, Creighton CJ, et al.: Exosome-Derived miR-25-3p and miR-92a 3p Stimulate Liposarcoma Progression. Cancer Res 77: 3846-3856, 2017.

22. Asano N, Matsuzaki J, Ichikawa M, et al.: A serum microRNA classifier for the diagnosis of sarcomas of various histological subtypes. Nat Commun 10: 1299, 2019.

23. Usuba W, Urabe F, Yamamoto Y, et al.: Circulating miRNA panels for specific and early detection in bladder cancer. Cancer Sci 110: cas.13856, 2018.

24. Yokoi A, Matsuzaki J, Yamamoto Y, et al.: Integrated extracellular microRNA profiling for ovarian cancer screening. Nat Commun 9: 4319, 2018.

25. Yokoi A, Yoshioka Y, Yamamoto Y, et al.: Malignant extracellular vesicles carrying MMP1 mRNA facilitate peritoneal dissemination in ovarian cancer. Nat Commun 8: 14470, 2017.

26. Livak KJ and Schmittgen TD: Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2-ΔΔCq method. Methods: 25: 402-408, 2001.

27. Yoshioka Y, Konishi Y, et al.: Comparative marker analysis of extracellular vesicles in different human cancer types. J Extracell Vesicles 18:2, 2013.

28. Zhou Y, Yamamoto Y, Takeshita F, et al.: Delivery of miR-424-5p via Extracellular Vesicles Promotes the Apoptosis of MDA-MB-231 TNBC Cells in the Tumor Microenvironment. Int J Mol Sci 22:844, 2021.

29. Iwamoto Y, Tanaka K, Isu K, et al.: Multiinstitutional phase II study of neoadjuvant chemotherapy for osteosarcoma (NECO study) in Japan: NECO-93J and NECO-95J. J Orthop Sci 14: 397-404, 2009.

30. Bacci G, Bertoni F, Longhi A, et al.: Neoadjuvant chemotherapy for high-grade central osteosarcoma of the extremity. Histologic response to preoperative chemotherapy correlates with histologic subtype of the tumor. Cancer 15: 3068-75, 2003.

31. Bacci G, Briccoli A, Ferrari S, et al.: Neoadjuvant chemotherapy for osteosarcoma of the extremity: long-term results of the Rizzoli's 4th protocol. Eur J Cancer 37: 2030-9, 2001.

32. Bajpai J, Chandrasekharan A, Talreja V, et al.: Outcomes in non-metastatic treatment naive extremity osteosarcoma patients treated with a novel non-high dosemethotrexate based, dose-dense combination chemotherapy regimen 'OGS-12'. Eur J Cancer 85:49- 58, 2017.

33. Chou AJ, Geller DS and Gorlick R: Therapy for osteosarcoma: where do we go from here? Paediatr Drugs 10: 315-27, 2008.

34. Henricks WH, Chu YC, Goldblum JR and Weiss SW: Dedifferentiated liposarcoma: a clinicopathological analysis of 155 cases with a proposal for an expanded definition of dedifferentiation. Am J Surg Pathol 21: 271-81, 1997

35. Lian F, Cui Y, Zhou C, Gao K and Wu L: Identification of a plasma four-microRNA panel as potential noninvasive biomarker for osteosarcoma. PLoS One 10: e0121499, 2015.

36. Fujiwara T, Uotani K, Yoshida A, et al.: Clinical significance of circulating miR-25-3p as a novel diagnostic and prognostic biomarker in osteosarcoma. Oncotarget 8: 33375- 33392, 2017.

37. Boro A, Bauer D, Born W and Fuchs B: Plasma levels of miRNA-155 as a powerful diagnostic marker for dedifferentiated liposarcoma. Am J Cancer Res 6: 544-52, 2016.

38. Feng F, Zhu X, Wang C, et al.: Downregulation of hypermethylated in cancer-1 by miR 4532 promotes adriamycin resistance in breast cancer cells. Cancer Cell Int 18: 127, 2018.

39. Kanlikilicer P, Rashed MH, Bayraktar R, et al.: Ubiquitous Release of Exosomal Tumor Suppressor miR-6126 from Ovarian Cancer Cells. Cancer Res 76: 7194-7207, 2016.

参考文献をもっと見る

全国の大学の
卒論・修論・学位論文
を
一発検索！

この論文の関連論文を見る