分子進化工学的手法を用いたNav1.7阻害薬の開発

概要

研究成果の概要（和文）：
無痛症患者では痛みの知覚がない。無痛症患者では電位依存性ナトリウムチャネル（Nav1.7）の変異が認められることから痛みの知覚にNav1.7が強く関与している可能性が高い。今回の研究では無痛症患者のDNAを解析し新たなNav1.7の変異を見つける事ができた。この患者と同様の変異をもつ遺伝子組み換えマウスを作成し、痛み刺激への応答と脊髄後根神経節細胞の電気活動を記録したところ、機械刺激と熱刺激に対する反応性が低下しており、脊髄後根神経節細胞での電流も低下していることが明らかとなった。この結果よりNav1.7は鎮痛薬の重要なターゲットであることが再確認された。

研究成果の学術的意義や社会的意義
痛みは体の異常や危険を察知するために重要な感覚であるが、手術や疾患による過剰な痛みは不快感を与えるだけでなく日常生活に支障をきたすこともある。今回、新しい鎮痛薬のターゲットを見つけるにあたって無痛症患者が痛みを感じない機序を調べた。無痛症患者では電位依存性ナトリウムチャネル（Nav1.7）の機能が低下していることが明らかとなり、このNav1.7をターゲットとすれば安全かつ効果的な鎮痛薬の開発が行える可能性があることが示された。

研究成果の概要（英文）：
Congenital insensitivity to pain is a rare autosomal-recessive disorder. Congenital insensitivity to pain is caused by mutations in the gene encoding for the Nav1.7 channel. We analyzed the DNA from the patient who had no pain perception and a novel mutation in SCA9A was detected. The mutation of SCA9A encoded the pore of Nav1.7 channel. We investigated the mutated Nav1.7 function by electrophysiological method. The result suggests decreased ramp current might contribute to insensitivity to pain. We also created the point mutation knock in mice and investigated the behavior to nociceptive stimuli and the channel function of mutated Nav1.7 at dorsal root ganglion. The knock in mice had reduced pain perception to heat and mechanical stimuli and the amplitude of the current produced by mutated Nav1.7 was decreased.

キーワード：痛み

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