下部尿路微小循環障害の実験系確立とTRPチャンネルの微小循環に対する役割の検討

概要

研究成果の概要（和文）：
われわれは、抗炎症作用や利尿作用を有し、炎症を伴う頻尿や尿路結石に対し臨床的に投与されている猪苓湯に注目した。酢酸で誘発される炎症にともなう排尿筋過活動に対する猪苓湯の薬理効果について検討を行っている。SDラットを猪苓湯混餌飼料、あるいは、通常飼料で2週間飼育した。それぞれの飼料で2週飼育したラットに対して、膀胱内圧測定前日に、酢酸、あるいは、生理食塩水を膀胱内に30分間還流したモデルを用いた。猪苓湯混餌飼料で飼育したラットにおいて、酢酸に誘発される炎症にともなう１回排尿間隔時間、１回排尿量と膀胱容量の低下などの排尿筋過活動は、通常食で飼育したラットと比較して抑制される傾向があった。

研究成果の学術的意義や社会的意義
猪苓湯は日本で一般的な漢方薬である。今回、TRPチャンネルを障害すると思われる酢酸での障害モデルに対して、猪苓湯は軽減させる効果があることが示された。微小循環の改善を経由して発揮された効果と考えられ、組織内の虚血改善に寄与したと考えられる。微小循環障害は、下部尿路障害を理解するうえで、非常に重要な病理である。微小循環障害に起因するさまざまな病態（過活動膀胱や尿失禁）に対して、猪苓湯が有効である可能性が示唆され、また、実験系によりそれが評価できることも示されたので、今後の研究発展につながると考えられる。

研究成果の概要（英文）：
Choreito (CRT) is widely used for the treatment of overactive bladder (OAB) and other lower urinary tract symptoms in Japan. This study aimed to identify the effects and therapeutic mechanism of CRT on the improvement of detrusor overactivity (DO) using an experimental rat model. Sprague-Dawley rats were equally divided into three groups: intravesical saline instillation with normal food (normal group), intravesical acetic acid (AA) instillation with normal food (AA group), and intravesical AA instillation with CRT (AA with CRT group). Cystometric investigation and microcirculation was performed using a laser blood flowmeter. CRT attenuated decrease effect of AA about the bladder capacities. CRT might impart therapeutic effects on OAB via the mitigation of urothelial damage and regulation of excess blood flow.

キーワード： 下部尿路症状 微小循環 TRP チャンネル 漢方薬

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