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図 1. NHEKs における表皮細胞特異的分化マーカーmRNA 発現に対する PN の作用
図 2. PN の NHEKs 内へのカルシウムイオン流入に対する作用
図 3. PN の NHEKs 増殖および形態に対する作用 (A) (B)
図 4. NHEKs におけるプロフィラグリン mRNA 発現に対する PN 処理時間の検討
図 5. NHEKs におけるフィラグリンタンパク質産生に対する PN の作用
図 6. NHEKs におけるフィラグリンタンパク質産生に対する P2X 受容体アンタゴニス
トの作用 (A) (B)
図 7. PN によって増加したプロフィラグリン mRNA 発現に対する ATP の作用
図 8A. フィラグリンタンパク質産生に対する ATP の作用
図 8B. フィラグリンタンパク質産生に対する ATP の作用
図 9. HaCaT 細胞におけるプロフィラグリン mRNA 発現に対する PN の作用
図 10. HaCaT 細胞におけるフィラグリンタンパク質産生に対する PN の作用
図 11. PN によって増加したプロフィラグリン mRNA 発現に対する ATP の作用
(HaCaT 細胞)
図 12. NHEKs におけるプロフィラグリン mRNA 発現に対する VB6-IP の作用
図 13. NHEKs におけるフィラグリンタンパク質産生に対する VB6-IP の作用
図 14. 3D Skin におけるフィラグリンタンパク質産生に対する VB6-IP の作用
図 15.ヒト皮膚に対する VB6-IP 配合製剤の保湿作用
65
relative expression
control
PN 200 μM
1.5
FLG
**
1.5
SPTLC
1.5
1.0
1.0
1.0
0.5
0.5
0.5
0.0
0.0
0.0
1.5
INV
1.5
CDSN
1.5
1.0
1.0
1.0
0.5
0.5
0.5
0.0
0.0
0.0
K10
LOR
図1. NHEKsにおける表皮細胞特異的分化マーカーmRNA発現に対す
るPNの作用
200 µM PNを24時間処理をした結果、FLG mRNA発現のみが増加し
た。200 µMのPNは、その他の遺伝子発現に変化を与えなかった。
n=4; **p<0.01 vs. control
Index (% of control)
150
***
100
50
50
100
200
A23187
PN concentration (μM)
図2. PNのNHEKs内へのカルシウムイオン流入に対する作用
50 µM, 100 µM, 200 µMのPNは、NHEKs内へのカルシウムイオン流
入量を変化させなかった。陽性対照のカルシウムイオノフォア
A23187は、カルシウムイオン流入を有意に促進した。
n=6; ***p<0.001 vs. control
x10,000 cells/well
20
15
10
Cont
Ca2+
PN
initial
72 h
Control
PN
Ca 2+
Bar=50 µm
図3. PNのNHEKs増殖および形態に対する作用
200 µM PNを72時間処理した後の細胞数は、未処理群と同水準で
あった。一方、1.8 mM塩化カルシウムを72時間処理した結果、未
処理と比較して有意な細胞数の減少が認められた。
*p<0.05 vs. control (A)。
72時間後の細胞形態を比較した結果、塩化カルシウム処理により
細胞の平坦化が見られた一方、PN処理条件では平坦化は観察され
ず、未処理群と同様の形態が観察された (B)。
図4. NHEKsにおけるプロフィラグリンmRNA発現に対するPN処理時
間の検討
6時間、12時間、48時間の処理時間ではプロフィラグリン遺伝子発
現の変化は認められなかった。一方、24時間のPN処理はプロフィ
ラグリンmRNA発現を有意に増加させた。n=6; *p<0.05 vs. control
% of control (Intensity/µg protein)
150
100
50
50
100
PN concentration (µM)
図5. NHEKsにおけるフィラグリンタンパク質産生に対する
PNの作用
50 µM PN処理では、フィラグリンタンパク質産生量に変化はな
かった。100 µM のPNを72時間処理した結果、フィラグリンタンパ
ク質産生量が有意に増加した。n=10; *p<0.05 vs. 0 µM PN
150
100
150
100
50
% of control (Intensity/µg protein)
% of control (Intensity/µg protein)
40 80 160
PPADS conc (µM)
50
12
TNP-ATP conc (µM)
図6. NHEKsにおけるフィラグリンタンパク質産生に対するP2X受容
体アンタゴニストの作用
40 µMと80 µMのPPADSではフィラグリンタンパク質産生量に変化
は認められなかった 。160 µMのPPADSを72時間処理した結果、
フィラグリンタンパク質産生量は有意に増加した (A)。
3 µMと6 µMではフィラグリンタンパク質産生量に変化は認められ
なかった。 12 µMのTNP-ATPを72時間処理した結果、フィラグリン
タンパク質産生量は有意に増加した (B)。
n=5-10; *p<0.05 vs. 0 μM
relative expression
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
0.0
PN (µM)
ATP (µM)
200
200
100
図7. PNによって増加したプロフィラグリンmRNA発現に対するATP
の作用
200 µM PNは、ATP非存在下でプロフィラグリンmRNA発現量を有意
に増加させた。100µM ATP処理は、200 µM PNによって増加したプ
ロフィラグリンmRNA発現量を有意に抑制した。
n=6; *p<0.05
% of control
(Intensity/µg protein)
150
100
50
PN (µM)
200
200
200
200
ATP (µM)
25
50
100
図8A. フィラグリンタンパク質産生に対するATPの作用
200 µM PNは、ATP非存在下と25 µM ATP存在下において有意にフィ
ラグリンタンパク質産生量を増加させた。一方、100 µM ATP処理
は、 200 µM PN + 0µM ATP条件と比較してフィラグリンタンパク質
産生量の抑制傾向を示した (p=0.042)。
n=10; *p<0.05 vs. PN 0 μM and ATP 0µM
% of control
(Intensity/µg protein)
150
100
50
0.00
6.25
12.50
ATP conc (µM)
図8B. フィラグリンタンパク質産生に対するATPの作用
6.25 µMと12.5 µMのATPを処理した結果、フィラグリンタンパク質
産生量は変化しなかった。
n=5
relative expression
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
0.0
500
1000
PN concentration (μM)
図9. HaCaT細胞におけるプロフィラグリンmRNA発現に対するPNの
作用
HaCaT細胞にPNを24時間処理すると、濃度依存的にプロフィラグ
リンmRNA発現量を増加させた。
n=3; *p<0.05 vs. 0 μM
% of control
(Intensity/µg protein)
150
100
50
250
Pyridoxine conc (µM)
図10. HaCaT細胞におけるフィラグリンタンパク質産生に対するPN
の作用
250 µM PNを72時間処理した結果、HaCaT細胞のフィラグリンタン
パク質産生量は変化しなかった。
n=6;
relative expression
2.0
1.5
**
1.0
0.5
0.0
PN (µM)
1000
1000
ATP (µM)
100
図11. PNによって増加したプロフィラグリンmRNA発現に対する
ATPの作用 (HaCaT細胞)
1000 µMのPNは、ATP非存在下でプロフィラグリンmRNA有意にを
増加させた。一方、100µMのATP処理は、1000 µM PNによって増
加したプロフィラグリンmRNA発現量を変化させなかった。
n=3; *p<0.05 vs. PN 0 μM and ATP 0µM, **p<0.01 vs. PN 0 μM and ATP
0µM
**
relative expression
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
0.0
100
200
VB6-IP conc (μM)
図12. NHEKsにおけるプロフィラグリンmRNA発現に対するVB6-IPの
作用
VB6-IPはNHEKsのプロフィラグリンmRNA発現量を濃度依存的に増
加させた。
n=8; **p<0.01 vs. 0 μM
* **
% of control
(Intensity/µg protein)
250
200
150
100
50
50
100
VB6-IP conc (μM)
図13. NHEKsにおけるフィラグリンタンパク質産生に対するVB6-IP
の作用
VB6-IPは、NHEKsにおいてフィラグリンタンパク質産生量を増加さ
せた。n=5; ***p<0.001 vs. 0 μM
SC
SC
SG
SG
SP
SB
SP
SB
Bar=25 µm
図14. 3D Skinにおけるフィラグリンタンパク質産生に対するVB6-IP
の作用
1.5 mMのVB6-IPを角層側から7日間処理した結果、3D Skinの顆粒層
上層においてフィラグリンタンパク質陽性シグナル蛍光強度が特
に強く検出された。同濃度のPNを角層側から7日間処理した結果、
顆粒層の一部に弱い蛍光が検出された。
Placebo
3%VB6IP
400
**
% of initial (µS)
300
200
100
Time (Week)
図15.ヒト皮膚に対するVB6-IP配合製剤の保湿作用
連用4週間後において、3 % VB6-IP配合製剤塗布部位は、プラセボ
製剤塗布部位と比較し有意に皮膚表面水分量の増加が認められた。
n=10; **p<0.01 vs. Placebo
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