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between the hMPV fusion protein and heparan sulfate. J Virol. 2012; 86: 32303243. DOI: 10.1128/JVI.06706-11.
[80] Reagan G Cox, S Brent Livesay, Monika Johnson, Melanie D Ohi, John V
Williams. The human metapneumovirus fusion protein mediates entry via an
interaction with RGD-binding integrins. J Virol. 2012; 86:12148-12160. DOI:
10.1128/JVI.01133-12.
[81] BinaxNOWTM 肺炎球菌- 医薬品医療機器情報提供ホームページ．Available at:
https://www.info.pmda.go.jp/tgo/pack/21600AMY00094000_A_02_01/ Accessed 4
January 2023.
[82] BinaxNOWTM レジオネラ- 医薬品医療機器情報提供ホームページ．Available
at: https://www.info.pmda.go.jp/tgo/pack/21600AMG00002000_A_02_02/ Accessed
4 January 2023.
[83] リボテスト®レジオネラ- 医薬品医療機器情報提供ホームページ．Available at:
https://www.info.pmda.go.jp/tgo/pack/23000EZX00041000_B_02_01/ Accessed 4
44
January 2023.
45
Ⅹ．表の説明
表1
hMPV 関連検査の長所・短所
検査法
長所
短所
分離培養
・感染性のあるウイルスを得られる
・急性期診断ができない
・抗原性や宿主免疫反応の解析
・検査技術や経験が必要
・ワクチン株の獲得に重要
RT-PCR
・急性期診断が可能（約 1 時間）
・高価
・感度が高い
・検査技術や経験が必要
・様々な種類の検体が利用可能
・回復期症例や無症候性病原体
保有者も陽性となる
・保険適応は入院のみ
IC アッセイ
・急性期診断が可能（5-10 分間）
・RT-PCR と比較して低感度
・安価
・成人では保険適応なし
・検査機器、技術は不要
血清学的検査
・直近の有意な感染を示す重要な根拠 ・急性期診断ができない
・ペア血清が必要
・検査技術や経験が必要
46
表2
日本で販売されている IC アッセイに基づく迅速抗原検査キットの比較
製品名
製造販売元
承認年月 標的抗原 最低検出濃度
反応時間
(TCID50/ml)
チェック hMPV
大蔵製薬株式会社
2011.11
非公開
1.25×103
1.25×103
10 分
プロラスト hMPV
アドテック株式会社
2013.11
非公開
3.1×103
3.1×103
15 分
イムノエース®hMPV
株式会社タウンズ
2015.11
非公開
4.5×102
3.0×102
5分
2016.04
非公開
2.39×106
2.99×105
10 分
copies/mL
copies/mL
クイックチェイサー®hMPV 株式会社ミズホメディー
ラピッドテスタ hMPV
積水メディカル株式会社
2018.12
非公開
3.3×10
3.3×10
7分
アルソニック®hMPV
アルフレッサファーマ株式会社
2021.01
非公開
5.5×103
5.0×103
5分
承認年月の早い順番に、上から並べている。点線より上（4 製品）は、本研究開始ま
でに発売された製品であり、点線より下（2 製品）は、本研究開始後に承認された製
品である。承認年月、標的抗原、最低検出濃度、反応時間は、各製品の添付文書か
ら引用した[35-40]。最低検出濃度は、サブグループごとに分けて表記した。クイッ
ク チ ェ イ サ ー ®hMPV の み 、 最 低 検 出 濃 度 の 単 位 が 、「 TCID50/ml 」 で は な く
「copies/mL」となっている。
47
表 3
hMPV 検査法（IC アッセイ、RT-PCR）および、検体材料（鼻咽頭拭い液、
喀痰）の比較に関する既報告
対象 共通項目
基準
比較対象
既報告の有無、結論
小児 鼻咽頭拭い液 RT-PCR
IC アッセイ 感度 71-83％、特異度 94-96％
成人 鼻咽頭拭い液 RT-PCR
IC アッセイ 報告なし
成人 喀痰
RT-PCR
IC アッセイ 報告なし
成人 IC アッセイ
鼻咽頭拭い液 喀痰
報告なし
成人 RT-PCR
鼻咽頭拭い液 喀痰
喀痰が優越：2 編、同等：2 編
48
表4
Geckler の分類
細胞数/1 視野（100 倍率で鏡検）
扁平上皮
白血球
>25
<10
>25
10-25
>25
>25
10-25
>25
<10
>25
<25
<25
49
表5
塩基配列
ウイルスゲノム
上の位置
濃度（nM）
Forward: 5’-AACMGWGTRCTAAGTGATGCACTC-3’
nt1 613-639
500
Reverse: 5’-CATTGTTTGACCRGCHCCATAA-3’
nt 828-807
500
5’-FAM2- CTTTGCCATACTCAATGAACAAACT -BHQ-13-3’ nt 718-742
300
塩基配列
PCR primers
Taqman-probe
Mackay らの方法（GenBank 登録番号：AF371337）に基づいて、プライマー、プ
ローブをヌクレオカプシド領域に設計した[60]。DNA 合成により Taqman プローブ
が分解され、FAM が発光する。Forward はセンスプライマー、Reverse はアンチセ
ンスプライマーである。塩基配列の M は A＋C、W は A＋T、R は A＋G、H は A＋
C＋T を表す。PCR 産物の大きさは、213 塩基対である。
1:
nt（nucleotide）, 2: FAM（6-carboxyfluorescein）はレポーターとしての蛍光色
素, 3: BHQ-1（1,4-dihydroxy-2,5-di-tert-butylbenzene）はレポーターを抑止するク
エンチャーである。
50
表6
患者背景
hMPV セロコンバージョン
あり
なし
n=63（%）
n=274（%）
p値
平均年齢±SD
73.2±18.8
70.4±19.4
0.30
男性/女性
32/31
158/116
0.33
症状出現から受診までの期間±SD
4.11±2.93
5.07±6.01
0.07
入院/外来
53/10
228/46
1.00
肺炎あり/なし
56/7
232/42
0.55
CAP/HCAP
39/17
185/47
0.11
感冒症状のある人との接触あり/なし 18/45
67/207
0.52
小児との接触あり/なし
9/54
58/216
0.29
基礎疾患あり/なし/不明
56/7/0
221/52/1
0.15
細菌感染あり(重複含む)/なし
22/41
108/166
0.57
S. pneumoniae
11（50.0）
38（35.2）
0.23
H. influenzae
8（36.4）
36（33.3)
0.81
M. catarrhalis
2（9.09）
18（16.7）
0.52
その他
2（9.09）
24（22.2)
0.24
2（3.17）
13（4.74）
0.74
30 日以内死亡
平均入院日数±SD
21.4±24.6
17.6±11.5
0.28
ペア血清における中和抗体価の有意な上昇（4 倍以上）が観察された症例を hMPV
51
セロコンバージョンありと定義し、本研究の解析対象 337 例をセロコンバージョン
の有無で分け、患者背景を比較した。p<0.05 を有意とした。SD は標準偏差を示す。
CAP：Community-associated pneumonia（市中肺炎）、HCAP：Healthcareassociated pneumonia（医療ケア関連肺炎）S. pneumoniae：肺炎球菌、
H.influenzae：インフルエンザ菌、M.catarrhalis：モラキセラ・カタラーリス。
52
表7
鼻咽頭拭い液と喀痰における IC アッセイの hMPV 検出率
喀痰における IC アッセイ
陽性
陰性
鼻咽頭拭い液における IC アッセイ
陽性
26（65.0%）
陰性
14（35.0%)
数字は症例数、
）内は全体における割合。κ係数＝0.54。
53
1（ 4.3%）
22（95.7%)
表8
鼻咽頭拭い液と喀痰における定量 RT-PCR の hMPV 検出率
喀痰における定量 RT-PCR
陽性
陰性
陽性
32（84.2%）
0（
陰性
6（15.8%)
鼻咽頭拭い液における定量 RT-PCR
数字は症例数、（ ）内は全体における割合。κ係数＝0.81。
54
0%）
25（100%)
表9
鼻咽頭拭い液における IC アッセイ、定量 RT-PCR の結果
定量 RT-PCR
陽性
陰性
陽性
26（81.3%）
1（ 3.2%）
陰性
6（18.7%）
30（96.8%）
IC アッセイ
数字は症例数を示す。κ係数＝0.78。
55
表 10
喀痰における IC アッセイ、定量 RT-PCR の結果
定量 RT-PCR
陽性
陰性
IC アッセイ
陽性
37（97.4%）
3（12.0%）
陰性
1（ 2.6%）
22（88.0%）
数字は症例数を示す。κ係数＝0.87。
56
表 11
セロコンバージョン陰性、かつ IC アッセイまたは定量 RT-PCR 陽性 3 例の
詳細
IC アッセイ
定量 RT-PCR セロコンバージョン
ペア血清の
採取間隔
鼻咽頭 喀痰 鼻咽頭 喀痰
Case 1
8日
Case 2
17 日
Case 3
15 日
＋は陽性、－は陰性を示す。
57
表 12
喀痰の質と hMPV 陽性率との関係性
hMPV 陽性率（％）
鼻咽頭拭い液（n=63）
喀痰（n=63）
不良痰
良質痰
（n=38）
（n=25）
IC アッセイ
42.9
65.8
60.0
定量 RT-PCR
50.8
57.9
64.0
喀痰を良質痰と不良痰に分け、鼻咽頭拭い液の結果と比較した。良質痰は、100 倍
の視野倍率あたり 10 未満の扁平上皮と 25 個を超える白血球を有する検体とし、そ
れ以外の場合は、不良痰と判断した[55]。数字は hMPV 陽性率（％）を示す。
58
Ⅺ．図の説明
図1
Baltimore 分類
ウイルスは、蛋白質合成の鋳型となる mRNA（図中央：灰色）を作るためにどのよ
うな過程をたどるのかによって、Baltimore が提唱した方法で、以下 7 つの群に分
類される。
第 1 群：二本鎖 DNA ウイルス（＋/－ dsDNA）；（例）単純ヘルペスウイルス、
アデノウイルス、水痘・帯状疱疹ウイルス、サイトメガロウイルス、天
然痘ウイルス、サル痘ウイルスなど。
第 2 群：プラス一本鎖 DNA ウイルス（＋ ssDNA）；（例）パルボウイルス、ボカ
ウイルスなど。
第 3 群：二本鎖 RNA ウイルス（＋/－ dsRNA）；（例）ロタウイルスなど。
第 4 群：プラス一本鎖 RNA ウイルス （＋ ssRNA）；（例）コロナウイルス、ライ
ノウイルス、エンテロウイルス、ノロウイルス、デング熱ウイルス、A
型肝炎ウイルス、C 型肝炎ウイルス、E 型肝炎ウイルスなど。
第 5 群：マイナス一本鎖 RNA ウイルス （－ ssRNA）；（例）hMPV、RSV、イン
フルエンザウイルス、パラインフルエンザウイルス、エボラウイルスな
ど。
第 6 群：プラス一本鎖 RNA 逆転写ウイルス（＋ ssRNA-RT）；（例）ヒト免疫不
全ウイルス（human immunodeficiency virus：HIV）、ヒト T 細胞白血
病ウイルス（Human T-cell Leukemia Virus：HTLV）など。
第 7 群：二本鎖 DNA 逆転写ウイルス （＋/－ dsDNA-RT）；（例）B 型肝炎ウイ
59
ルスなど。
＋はプラス鎖、－はマイナス鎖、＋/－は二本鎖を示す。
図2
患者登録状況
2017 年 8 月 1 日から 19 年 12 月 31 日までに、16 歳以上の LRTI 365 例が本研究に
参加された。そのうち、鼻咽頭拭い液と喀痰が揃わなかった症例が 13 例、ペア血清
を採取できなかった症例が 12 例であり、本研究への参加に的確であると判断され、
登録されたのは 340 例だった。さらに、3 例は、真菌によるコンタミネーションに
より、臨床検体を含む VTM を定量 RT-PCR に利用することができなかったため除
外した（a）。最終的に 337 例が解析対象となった。そのうち、ペア血清の抗体価が
4 倍以上増加した症例（hMPV セロコンバージョンあり）は 63 例存在した（b）。
図3
セロコンバージョンの有無別に見た成人 LRTI 症例数の月次分布
縦軸は、症例数であり、hMPV セロコンバージョンが見られた症例は黒棒、セロコ
ンバージョンが見られなかった症例は白棒で示している。 横軸は本研究の調査期間
を示す。
図4
抗体価と IC アッセイ、定量 RT-PCR の関係性
図の各区画の数字は、セロコンバージョン（下、灰色の円）、と、IC アッセイ（左
上）、定量 RT-PCR（右上）結果との関係性を示す。A は鼻咽頭拭い液、B は喀痰の
結果を示す。円内の数字は、各検査の陽性例数を示す。セロコンバージョン、IC ア
ッセイ、定量 RT-PCR のいずれも陰性だった症例は、記載を省略した。
60
図5
鼻咽頭拭い液と喀痰のいずれも定量 RT-PCR が陽性だった hMPV-LRTI 32 例
におけるウイルスコピー数
肺炎（市中肺炎、医療介護関連肺炎）と非肺炎（急性細気管支炎、急性気管支炎）
で分けて示す。縦軸は定量 RT-PCR で算出したウイルスコピー数（/ml）を示す。同
一の症例の結果をそれぞれ線で結んでいる。実線は鼻咽頭拭い液よりも喀痰のウイ
ルスコピー数が多かった症例、破線は喀痰よりも鼻咽頭拭い液のウイルスコピー数
が多かった症例を示す。ウイルスコピー数の横にアスタリスク（＊）が記載されて
いる 7 検体（鼻咽頭拭い液 6 検体、喀痰 1 検体）は、IC アッセイ陰性だった。
61
図1
＋ ss
（第２群）
＋ ss
（ 第６群 ）
＋ ss
（第４群）
ss
ss
＋ － ds
（第１群）
ss
ss
＋ － ds
（ 第３群 ）
－ ss
（第５群）
62
＋ － ds
（第 群）
図2
n 3 5
n 3 0
n 3
n 33
hM
hM
63
Aug
Sep
an
Fe
Mar
Apr
May
un
ul
Aug
Sep
an
Fe
Mar
Apr
May
un
ul
Aug
Sep
図3
hM
hM
64
図4
n 33
30
65
図5
hM
ml
n 3
n 0
n 3
05
05
66
...
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