新薬の開発においては、動物実験を行うことで生体内での薬物の動態を評価する。その際に、動物に薬物を静脈あるいは経口投与した後の血漿中濃度プロファイルが創薬候補を選択する上で重要な情報となっている。しかし、動物実験には多くのコストや時間がかかっているほか、動物愛護の観点からも問題があり、削減が求められている。本研究では、薬物に関する情報から動物の体内での動態を予測するモデルの構築を目指した。
また、本稿では薬物の体内動態を記述するコンパートメントモデルを考える.特に,静脈内投与と経口投与に対する2-コンパートメントモデルから薬物濃度と薬物量に関する連立微分方程式を導出し,解析解の具体的な表示を考える.
[1] Y. Aoki, K. Hayami, K. Tishimoto, Y. Sugiyama: Cluster Gauss-Newton method for sam-pling multiple solutions of nonlinear least squares problems – with applications to phar-macokinetic models. arXiv:1808.06714. URL:https://jp.mathworks.com/matlabcentral/fileexchange/68798- cluster- gauss- newton- method?s_tid=FX_rc2_behav
[2] Vijay K. Gombar, Stephen D. Hall: Quantitative Structure–Activity Relationship Models of Clinical Pharmacokinetics: Clearance and Volume of Distribution. J. Chem. Inf. Model. 53, 948–957(2013).
[3] Giuliano Berellini, Clayton Springer, Nigel J. Waters, Franco Lombardo: In Silico Prediction of Volume of Distribution in Human Using Linear and Nonlinear Models on a 669 Compound Data Set. J. Med. Chem. 52, 4488–4495(2009).
[4] Giuliano Berellini, Nigel J. Waters, Franco Lombardo: In silico Prediction of Total Human Plasma Clearance. J. Chem. Inf. Model. 52, 2069–2078(2012).
[5] 杉山雄一, 楠原洋之: 分子薬物動態学, 南山堂 (2008).
[6] 寺田, 坂田: 演習微分方程式, サイエンス社 (2010).
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