複数の遺伝子変異が関与する遺伝性難聴症例の解析

概要

研究成果の概要（和文）：
信州大学医学部耳鼻咽喉科の管理する日本人難聴患者DNAデータベースより日本人難聴患者5584名を対象に、過去に難聴との関連が報告されている63遺伝子を対象とした次世代シークエンス解析を行い、さらに臨床情報の解析を行なった。
5584名のうち、病的意義のある難聴原因遺伝子の変異を複数持つ患者数は23例(0.41%(23/5584))であった。遺伝型-表現型の関連性について検討すると、個々に変異を持つ場合に比較して、難聴の増悪がある症例が認められた。また、一つの病的意義のある難聴原因遺伝子の変異のみでは説明が困難で、複数の変異を同定することで初めて説明することが可能な表現型を示す症例も認めた。

研究成果の学術的意義や社会的意義
本研究は大規模な母集団を対象に行った検討で、病的意義のある難聴原因遺伝子の変異を複数持つ日本人難聴患者の頻度を明らかにし、その症例の臨床像を明らかにした。本研究の成果は、今後の遺伝性難聴の遺伝カウンセリングやその治療方針を考慮する上で非常に有用な情報であると考えられる。

研究成果の概要（英文）：
For this study, we analyzed 5584 unrelated Japanese hearing loss patients enrolled from Japanese deafness database managed by the department of otorhinolaryngology, Shinshu University School of Medicine. The genetic testing was performed to screen for 63 deafness genes using targeted genomic enrichment with massively parallel DNA sequencing combined with the Invader assay and TaqMan genotyping.
Twenty-three of the 5584 patients (0.41%, 23/5584) were diagnosed with genetic hearing loss affected by concomitant with responsible mutations in more than two different genes. Considering genotype-phenotype correlation, we recognized cases of worsened deafness compared to the cases with individual mutations. We also found cases showed a phenotype that was difficult to explain with only one responsible mutation and could be explained for the first time by identifying multiple mutations.

キーワード：遺伝子 難聴 次世代シークエンサー

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