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miR-1260bは小胞体ストレス制御関連のATF6βを介して歯周炎の骨吸収を抑制する

林, 千華子 HAYASHI, Chikako ハヤシ, チカコ 九州大学

2023.03.20

概要

九州大学学術情報リポジトリ
Kyushu University Institutional Repository

miR-1260b inhibits periodontal bone loss by
targeting ATF6β mediated regulation of ER
stress
林, 千華子

https://hdl.handle.net/2324/6787520
出版情報:Kyushu University, 2022, 博士(歯学), 課程博士
バージョン:
権利関係:© 2022 Hayashi, Fukuda, Kawakami, Toyoda, Nakao, Watanabe, Shinjo, Sano, Iwashita,
Yotsumoto, Shida, Taketomi, Sanui, Uchiumi, Kanematsu and Nishimura. This is an open-access
article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License.

(様式3)



名 :林 千華子

論 文 名 :miR-1260b inhibits periodontal bone loss by targeting ATF6b
mediated regulation of ER stress
(miR-1260b は小胞体ストレス制御関連の ATF6bを介して
歯周炎の骨吸収を抑制する)



分 :甲

論 文 内 容 の 要 旨
我々は先行研究において、ヒト歯肉幹細胞(hGMSCs)への TNF-a 処理によるネ
ガティブフィードバック機構によりエクソソームの抗炎症能が増強し、エクソソー
ム内包 miR-1260b の発現亢進がマウス歯周炎モデルにおける歯槽骨吸収に重要であ
る こ と を 確 認 し た 。 miR-1260b に よ る 歯 槽 骨 吸 収 抑 制 効 果 の 詳 細 を 解 明 す る た め 、
miRNA 標的 Database(miRDIP)検索で上位標的遺伝子群の検証を行ったところ、
miR-1260b が小胞体(ER)ストレス制御遺伝子・活性化転写因子 (ATF6)-b を標的
とすることを確認した。歯周炎組織において ER ストレスの亢進することが報告さ
れているため、本研究では、miR-1260b による ATF6bを介した ER ストレス制御を
介した歯周炎抑制効果について検証を行うこととした。
マウス歯周炎モデルにおいて、絹糸結紮周囲の歯周組織で ATF6β の発現が強く誘
導されることを確認した。そこで、miR-1260b を局所投与した結果、歯根膜組織に
お け る ATF6b の 発 現 抑 制 及 び 歯 槽 骨 吸 収 の 抑 制 が 確 認 さ れ た 。 さ ら に 、 ATF6βsiRNA の注入により歯周組織における ATF6bの発現抑制を行ったところ、有意な歯
槽 骨 吸 収 の 抑 制 が 確 認 さ れ た 。 ヒ ト 初 代 歯 根 膜 細 胞 ( hPDLCs) に お い て も 、 miR1260b 導入による ATF6bの mRNA 発現抑制効果を確認した。また、miR-1260b は ER
ス ト レ ス 誘 導 剤 で あ る ツ ニ カ マ イ シ ン に よ る 活 性 化 ATF6bの 核 移 行 を 抑 制 す る こ
とを確認した。hPDLCs にけるツニカマイシン刺激による RANKL の発現誘導が確
認されたが、ATF6β-siRNA による ATF6b の発現抑制で RANKL の発現が有意に減
少した。ツニカマイシン刺激 hPDLCs 培養上清により、ヒト CD14+ 末梢血由来単
球 の 破 骨 細 胞 分 化 及 び 破 骨 細 胞 を 介 し た 骨 吸 収 が 促 進 さ れ た こ と よ り 、 miR1260b/siATF6b hPDLCs 培養上清下では抑制されることを確認した。
以 上 か ら 、 hPDLCs に お け る 小 胞 体 ス ト レ ス が RANKL の 発 現 亢 進 を 介 し て 破
骨細胞分化を促進することを確認した一方、miR-1260b が標的である ATF6b抑制を
介して小胞体ストレス応答を制御することで破骨細胞の分化を抑制することが明
らかとなった。以上から、miR-1260b が歯周炎における歯槽骨吸収抑制のための有
用なツールとなる可能性が示唆された。

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