リケラボ論文検索は、全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索できる論文検索サービスです。

リケラボ 全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索するならリケラボ論文検索大学・研究所にある論文を検索できる

リケラボ 全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索するならリケラボ論文検索大学・研究所にある論文を検索できる

大学・研究所にある論文を検索できる 「潰瘍性大腸炎関連大腸癌の早期診断に関する研究」の論文概要。リケラボ論文検索は、全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索できる論文検索サービスです。
リケラボ

コピーが完了しました

URLをコピーしました

論文の公開元へ論文の公開元へ
書き出し

潰瘍性大腸炎関連大腸癌の早期診断に関する研究

品川, 貴秀 東京大学 DOI:10.15083/0002002553

2021.10.15

概要

【背景と目的】
　潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis: UC）の患者においては、長期経過に伴う大腸粘膜の慢性炎症を背景に大腸炎関連大腸癌（colitis-associated cancer: CAC）やその前癌病変たるdysplasiaの発生リスクが高いことが知られており、早期発見のためにサーベイランス大腸内視鏡が重要である。しかしその内視鏡像は散発性大腸癌と比較してしばしば平坦で境界不明瞭であり、肉眼的に視認困難な例も少なくない。近年本邦におけるランダム化比較試験により、病変が疑われる部分から狙って生検する狙撃生検が従来のランダム生検と腫瘍性病変の検出率において遜色がないことが示された。一方で生検すべき病変の内視鏡的特徴は未だ明らかになっていない。そこで本研究ではUCのサーベイランス内視鏡において腫瘍性病変を発見・診断するために狙撃生検を行うべき内視鏡所見を明らかにすることを目的とした。

【対象と方法】
　本研究では、第一に実体顕微鏡によるUC関連腫瘍（CACまたはdysplasia）手術検体の解析を行い、第二に大腸拡大内視鏡画像を用いて結果の検証を行った。実体顕微鏡解析では、手術を行ったUC関連腫瘍の15症例、25病変を対象に、手術検体の実体顕微鏡像より病変部および周囲の非病変部を含む拡大画像769画像（うち腫瘍性病変509画像、非腫瘍性病変260画像）を作成し、2人の評価者が独立にまた病理診断に関して盲検的に評価した。評価はKudoの提唱したpit pattern分類に基づき非腫瘍性pit（I型、II型）と腫瘍性pit（III型、IV型、V型）に分類したほか、IV型pitの一形態としての松かさ・絨毛所見、および表面の腺管構造開大所見に着目しそれらの有無を判定した。評価者間の判定一致率はKappa検定にて評価した。また各所見と腫瘍性病変との関連を解析し、診断能を評価した。大腸拡大内視鏡解析では、実体顕微鏡解析の症例を含む計26症例、39病変について、それらの拡大内視鏡像113画像（腫瘍性病変64画像、非腫瘍性病変49画像）を同様の評価者2名が評価し、腫瘍性病変との関連を解析した。さらに、実体顕微鏡解析にて腫瘍性pitを伴わないと判定された平坦型腫瘍性病変について、術前内視鏡所見を遡って症例毎の特徴を検討した。

【結果】
　まず実体顕微鏡解析について、評価者間で判定が一致したものにおいて腫瘍性pitの診断能は感度77.4%、特異度89.5%、陽性適中率（PPV）92.8%であった（Kappa値0.677）。同様に松かさ・絨毛所見の診断能は感度21.4%、特異度96.8%、PPV92.0%（Kappa値0.625）、開大所見は感度31.3%、特異度84.8%、PPV78.2%（Kappa値0.430）であった。次に大腸拡大内視鏡解析について、同様に判定一致例における診断能はそれぞれ腫瘍性pitで感度92.3%、特異度72.7%、PPV84.2%（Kappa値0.581）、松かさ・絨毛所見で感度43.6%、特異度91.7%、PPV85.7%（Kappa値0.787）、開大所見で感度3.4%、特異度91.2%、PPV40.0%（Kappa値0.250）であった。実体顕微鏡で腫瘍性pitを伴わないと判定された平坦型病変6症例9病変中、3病変では術前内視鏡においても非腫瘍性pitを認めるのみであり、それらを含む7病変では発赤所見を伴っていた。

【考察】
　本研究では実体顕微鏡像769画像の解析により、松かさ・絨毛所見を含む腫瘍性pit pattern（III型、IV型、V型）がUCにおける腫瘍性病変と高い特異度やPPVを伴い関連していることが示された。一方で、非腫瘍性pit pattern（I型、II型）を呈する平坦型の腫瘍性病変も存在し、発赤領域がそれらの病変を認識し診断するための助けとなる可能性がある。開大所見については、特異度は高値であるもののPPVはやや低値であり、評価者間の所見一致率も低く、直接臨床応用するには限界がある可能性がある。以上より、サーベイランス内視鏡においては平坦な発赤領域に注意しランダム生検も行いつつ、松かさ・絨毛所見を含む腫瘍性pit patternは積極的に狙撃生検すべきであると考えられる。

第2章RUNX3の免疫組織学的検討による潰瘍性大腸炎における発癌高リスク群の予測
【背景と目的】
　長期経過のUCでは腫瘍性病変の早期診断のためにサーベイランス内視鏡が重要であるが、近年UC患者は増加傾向であり、患者を発癌リスクで層別化し発癌高リスク群を選別することによる、より効率的なサーベイランスが推奨されている。UCでは粘膜の慢性炎症を背景に「field effect」と呼ばれる様々なジェネティック、エピジェネティックな異常が非腫瘍性粘膜の段階で生じ、dysplasiaを経て発癌に至るとされている。Runt-related transcription factors 3（RUNX3）はRuntドメインに属する転写因子の一つで、これまで当科ではCACを伴うUC患者の非腫瘍性粘膜においてRUNX3発現が低下していることをDNAマイクロアレイ解析やRT-PCRにより示してきた。このRUNX3発現の有無が「field effect」の一つとしてUCにおける発癌の分子マーカーになりうると期待されるため、本研究ではRUNX3の発現を免疫染色により評価し、その発現と癌合併との関連を明らかにすることを目的とした。

【対象と方法】
　本研究では、第一にUCの直腸非腫瘍部粘膜の内視鏡生検検体を用いて、CAC合併例（CAC群）と非合併例（非CAC群）におけるRUNX3発現を免疫染色にて評価し比較した。第二にCACまたはdysplasiaの手術検体から作製したTissue microarray（TMA）を用いてRUNX3に対する免疫染色を行い、生検標本における染色結果の妥当性を評価した。生検検体の評価では、CAC群として2006年から2017年に当科にて手術を施行した浸潤癌症例20例を対象とした。非CAC群は、同期間にサーベイランス内視鏡を施行したCAC非合併症例138例を対象に、背景因子として性別、年齢、罹病期間、炎症範囲をそろえた20例をマッチドペア解析により抽出し対象とした。各群における直腸非腫瘍部粘膜の内視鏡生検検体においてRUNX3に対する免疫染色を行い、結果を比較した。TMAの評価では、1983年から2017年に当科にて手術したCACまたはdysplasia症例44例を対象にTMAを作製し、非腫瘍部におけるRUNX3の発現を免疫染色にて評価した。本研究では、RUNX3の発現を粘膜上皮細胞において染色された核の個数（RUNX3陽性細胞数）と染色されなかった核の個数（RUNX3陰性細胞数）を計測し、RUNX3陽性率を算出することで評価した。

【結果】
　生検検体におけるRUNX3陽性率の中央値（range）は、CAC群で35.6%（9.5-81.8）、非CAC群で70.7%（7.7-86.5）であり、CAC群で有意に低かった（p=0.03）。この結果よりROC曲線でCACを予測する最適なカットオフ値を求めると58%であり（AUC=0.705）、この値を用いると各20例中CAC群で5例（25%）が、非CAC群で14例（70%）がRUNX3陽性でありCAC群で有意に低かった（p=0.01）。また診断能は、感度75.0%、特異度70.0%、陽性適中率（PPV）71.4%、陰性適中率（NPV）73.7%であった。TMAでは44例中評価可能であった43例において、32例（74%）でRUNX3陰性、11例（26%）でRUNX3陽性であり、その比率は生検検体によるCAC群の結果とほぼ同等であった。またRUNX3発現の有無で比較すると、罹病期間（中央値）はRUNX3陽性例と比較し陰性例で有意に長かった（13.0年（5-20）対19.5年（6-50）、p=0.02）。

【考察】
　本研究では、UC患者の直腸非腫瘍部粘膜におけるRUNX3の蛋白レベルの発現がCAC合併例では非合併例と比較し有意に低かったことを生検検体に対する免疫染色によって確認した。癌抑制遺伝子として知られるRUNX3の発現低下が直接発癌に関与しているかは本検討の結果のみから断定はできないが、UCにおける「field effect」の一環として癌合併に関係している可能性はある。また診断能の結果よりRUNX3がCAC合併を予測する分子マーカーとなりうることが示唆された。これは我々のこれまでの研究結果を裏付け、RUNX3の評価を実臨床への応用に近づけたものである。さらにTMAを用いた検証でも生検検体による結果の妥当性を確認できた。以上よりRUNX3がCAC合併高リスク群を予測する分子マーカーとして有用である可能性が示唆された。

【結論】
　第1章より、松かさ・絨毛所見を含む腫瘍性pit pattern（III型、IV型、V型）や、平坦病変における発赤所見がUCにおける腫瘍性病変に特徴的であり、サーベイランス内視鏡において積極的に生検すべき所見であることが示された。また第2章より、CAC合併例の直腸非腫瘍部粘膜ではCAC非合併例と比較してRUNX3の発現が低下しており、RUNX3の免疫組織学的評価がCAC合併高リスク群の予測に有用である可能性があることが示された。

論文の公開元へ

この論文で使われている画像

関連論文

関連論文をもっと見る

参考文献

1 Eaden JA, Abrams KR, and Mayberry JF: The risk of colorectal cancer in ulcerative colitis: a meta-analysis. Gut 48: 526-535, 2001.

2 Eaden JA and Mayberry JF: Guidelines for screening and surveillance of asymptomatic colorectal cancer in patients with inflammatory bowel disease. Gut 51 Suppl 5: V10-12, 2002.

3 Hata K, Watanabe T, Kazama S, Suzuki K, Shinozaki M, Yokoyama T, Matsuda K, Muto T, and Nagawa H: Earlier surveillance colonoscopy programme improves survival in patients with ulcerative colitis associated colorectal cancer: results of a 23-year surveillance programme in the Japanese population. Br J Cancer 89: 1232-1236, 2003.

4 Choi CH, Rutter MD, Askari A, Lee GH, Warusavitarne J, Moorghen M, Thomas-Gibson S, Saunders BP, Graham TA, and Hart AL: Forty-Year Analysis of Colonoscopic Surveillance Program for Neoplasia in Ulcerative Colitis: An Updated Overview. Am J Gastroenterol 110: 1022-1034, 2015.

5 Kishikawa J, Hata K, Kazama S, Anzai H, Shinagawa T, Murono K, Kaneko M, Sasaki K, Yasuda K, Otani K, Nishikawa T, Tanaka T, Kiyomatsu T, Kawai K, Nozawa H, Ishihara S, Morikawa T, Fukayama M, and Watanabe T: Results of a 36-year surveillance program for ulcerative colitis-associated neoplasia in the Japanese population. Dig Endosc 30: 236-244, 2018.

6 Ekbom A, Helmick C, Zack M, and Adami HO: Ulcerative colitis and colorectal cancer. A population-based study. N Engl J Med 323: 1228-1233, 1990.

7 Lutgens MW, van Oijen MG, van der Heijden GJ, Vleggaar FP, Siersema PD, and Oldenburg B: Declining risk of colorectal cancer in inflammatory bowel disease: an updated meta-analysis of population-based cohort studies. Inflamm Bowel Dis 19: 789-799, 2013.

8 Vogelstein B, Papadopoulos N, Velculescu VE, Zhou S, Diaz LA, Jr., and Kinzler KW: Cancer genome landscapes. Science (New York, NY) 339: 1546-1558, 2013.

9 Itzkowitz SH and Harpaz N: Diagnosis and management of dysplasia in patients with inflammatory bowel diseases. Gastroenterology 126: 1634-1648, 2004.

10 Ullman TA and Itzkowitz SH: Intestinal inflammation and cancer. Gastroenterology 140: 1807-1816, 2011.

11 Scarpa M, Castagliuolo I, Castoro C, Pozza A, Scarpa M, Kotsafti A, and Angriman I: Inflammatory colonic carcinogenesis: a review on pathogenesis and immunosurveillance mechanisms in ulcerative colitis. World J Gastroenterol 20: 6774-6785, 2014.

12 Beaugerie L and Itzkowitz SH: Cancers complicating inflammatory bowel disease. N Engl J Med 372: 1441-1452, 2015.

13 Brentnall TA, Crispin DA, Rabinovitch PS, Haggitt RC, Rubin CE, Stevens AC, and Burmer GC: Mutations in the p53 gene: an early marker of neoplastic progression in ulcerative colitis. Gastroenterology 107: 369-378, 1994.

14 Risques RA, Lai LA, Himmetoglu C, Ebaee A, Li L, Feng Z, Bronner MP, Al-Lahham B, Kowdley KV, Lindor KD, Rabinovitch PS, and Brentnall TA: Ulcerative colitis-associated colorectal cancer arises in a field of short telomeres, senescence, and inflammation. Cancer research 71: 1669-1679, 2011.

15 Galandiuk S, Rodriguez-Justo M, Jeffery R, Nicholson AM, Cheng Y, Oukrif D, Elia G, Leedham SJ, McDonald SA, Wright NA, and Graham TA: Field cancerization in the intestinal epithelium of patients with Crohn's ileocolitis. Gastroenterology 142: 855-864.e858, 2012.

16 Robles AI, Traverso G, Zhang M, Roberts NJ, Khan MA, Joseph C, Lauwers GY, Selaru FM, Popoli M, Pittman ME, Ke X, Hruban RH, Meltzer SJ, Kinzler KW, Vogelstein B, Harris CC, and Papadopoulos N: Whole-Exome Sequencing Analyses of Inflammatory Bowel Disease-Associated Colorectal Cancers. Gastroenterology 150: 931-943, 2016.

17 Shinagawa T, Hata K, and Watanabe T: Colitis-associated cancer in inflammatory bowel disease and effective endoscopic surveillance programs. Nippon Rinsho 75: 471-476, 2017.

18 Issa JP, Ahuja N, Toyota M, Bronner MP, and Brentnall TA: Accelerated age-related CpG island methylation in ulcerative colitis. Cancer research 61: 3573-3577, 2001.

19 Fujii S, Tominaga K, Kitajima K, Takeda J, Kusaka T, Fujita M, Ichikawa K, Tomita S, Ohkura Y, Ono Y, Imura J, Chiba T, and Fujimori T: Methylation of the oestrogen receptor gene in non-neoplastic epithelium as a marker of colorectal neoplasia risk in longstanding and extensive ulcerative colitis. Gut 54: 1287-1292, 2005.

20 Pekow J, Meckel K, Dougherty U, Huang Y, Chen X, Almoghrabi A, Mustafi R, Ayaloglu-Butun F, Deng Z, Haider HI, Hart J, Rubin DT, Kwon JH, and Bissonnette M: miR-193a-3p is a Key Tumor Suppressor in Ulcerative Colitis-Associated Colon Cancer and Promotes Carcinogenesis through Upregulation of IL17RD. Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research 23: 5281-5291, 2017.

21 Riddell RH, Goldman H, Ransohoff DF, Appelman HD, Fenoglio CM, Haggitt RC, Ahren C, Correa P, Hamilton SR, Morson BC, and et al.: Dysplasia in inflammatory bowel disease: standardized classification with provisional clinical applications. Human pathology 14: 931-968, 1983.

22 Rubin DT, Rothe JA, Hetzel JT, Cohen RD, and Hanauer SB: Are dysplasia and colorectal cancer endoscopically visible in patients with ulcerative colitis? Gastrointest Endosc 65: 998-1004, 2007.

23 Hata K, Kishikawa J, Anzai H, Shinagawa T, Kazama S, Ishii H, Nozawa H, Kawai K, Kiyomatsu T, Tanaka J, Tanaka T, Nishikawa T, Otani K, Yasuda K, Yamaguchi H, Ishihara S, Sunami E, Kitayama J, and Watanabe T: Surveillance colonoscopy for colitis-associated dysplasia and cancer in ulcerative colitis patients. Dig Endosc 28: 260-265, 2016.

24 Laine L, Kaltenbach T, Barkun A, McQuaid KR, Subramanian V, and Soetikno R: SCENIC international consensus statement on surveillance and management of dysplasia in inflammatory bowel disease. Gastroenterology 148: 639-651.e628, 2015.

25 Watanabe T, Ajioka Y, Mitsuyama K, Watanabe K, Hanai H, Nakase H, Kunisaki R, Matsuda K, Iwakiri R, Hida N, Tanaka S, Takeuchi Y, Ohtsuka K, Murakami K, Kobayashi K, Iwao Y, Nagahori M, Iizuka B, Hata K, Igarashi M, Hirata I, Kudo SE, Matsumoto T, Ueno F, Watanabe G, Ikegami M, Ito Y, Oba K, Inoue E, Tomotsugu N, Takebayashi T, Sugihara K, Suzuki Y, Watanabe M, and Hibi T: Comparison of Targeted vs Random Biopsies for Surveillance of Ulcerative Colitis-Associated Colorectal Cancer. Gastroenterology 151: 1122-1130, 2016.

26 Matsumoto T, Nakamura S, Jo Y, Yao T, and Iida M: Chromoscopy might improve diagnostic accuracy in cancer surveillance for ulcerative colitis. Am J Gastroenterol 98: 1827-1833, 2003.

27 Marion JF, Waye JD, Present DH, Israel Y, Bodian C, Harpaz N, Chapman M, Itzkowitz S, Steinlauf AF, Abreu MT, Ullman TA, Aisenberg J, and Mayer L: Chromoendoscopy-targeted biopsies are superior to standard colonoscopic surveillance for detecting dysplasia in inflammatory bowel disease patients: a prospective endoscopic trial. Am J Gastroenterol 103: 2342-2349, 2008.

28 Kiesslich R, Fritsch J, Holtmann M, Koehler HH, Stolte M, Kanzler S, Nafe B,Jung M, Galle PR, and Neurath MF: Methylene blue-aided chromoendoscopy for the detection of intraepithelial neoplasia and colon cancer in ulcerative colitis. Gastroenterology 124: 880-888, 2003.

29 Hata K, Watanabe T, Motoi T, and Nagawa H: Pitfalls of pit pattern diagnosis in ulcerative colitis-associated dysplasia. Gastroenterology 126: 374-376, 2004.

30 厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患等政策研究事業 「難治性炎症性腸管障害に関する調査研究」（鈴木班）: 一目でわかる IBD 炎症性腸疾患を診察されている先生方へ. 2015.

31 厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患等政策研究事業 「難治性炎症性腸管障害に関する調査研究」（鈴木班）: 潰瘍性大腸炎・クローン病 診断基準・治療指針. 2018.

32 Kornbluth A and Sachar DB: Ulcerative colitis practice guidelines in adults: American College Of Gastroenterology, Practice Parameters Committee. Am J Gastroenterol 105: 501-523; quiz 524, 2010.

33 Mowat C, Cole A, Windsor A, Ahmad T, Arnott I, Driscoll R, Mitton S, Orchard T, Rutter M, Younge L, Lees C, Ho GT, Satsangi J, and Bloom S: Guidelines for the management of inflammatory bowel disease in adults. Gut 60: 571-607, 2011.

34 Van Assche G, Dignass A, Bokemeyer B, Danese S, Gionchetti P, Moser G, Beaugerie L, Gomollon F, Hauser W, Herrlinger K, Oldenburg B, Panes J, Portela F, Rogler G, Stein J, Tilg H, Travis S, and Lindsay JO: Second European evidence-based consensus on the diagnosis and management of ulcerative colitis part 3: special situations. Journal of Crohn's & colitis 7: 1-33, 2013.

35 Shergill AK and Farraye FA: Toward a consensus on endoscopic surveillance of patients with colonic inflammatory bowel disease. Gastrointestinal endoscopy clinics of North America 24: 469-481, 2014.

36 Itzkowitz S: Colon carcinogenesis in inflammatory bowel disease: applying molecular genetics to clinical practice. J Clin Gastroenterol 36: S70-74; discussion S94-76, 2003.

37 Watanabe T, Kobunai T, Toda E, Kanazawa T, Kazama Y, Tanaka J, Tanaka T, Yamamoto Y, Hata K, Kojima T, Yokoyama T, Konishi T, Okayama Y, Sugimoto Y, Oka T, Sasaki S, Ajioka Y, Muto T, and Nagawa H: Gene expression signature and the prediction of ulcerative colitis-associated colorectal cancer by DNA microarray. Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research 13: 415-420, 2007.

38 Watanabe T, Kobunai T, Yamamoto Y, Ikeuchi H, Matsuda K, Ishihara S, Nozawa K, Iinuma H, Kanazawa T, Tanaka T, Yokoyama T, Konishi T, Eshima K, Ajioka Y, Hibi T, Watanabe M, Muto T, and Nagawa H: Predicting ulcerative colitis-associated colorectal cancer using reverse-transcription polymerase chain reaction analysis. Clin Colorectal Cancer 10: 134-141, 2011.

39 Watanabe T, Kobunai T, Ikeuchi H, Yamamoto Y, Matsuda K, Ishihara S, Nozawa K, Iinuma H, Kanazawa T, Tanaka T, Yokoyama T, Konishi T, Eshima K, Ajioka Y, Hibi T, Watanabe M, Muto T, and Nagawa H: RUNX3 copy number predicts the development of UC-associated colorectal cancer. Int J Oncol 38: 201-207, 2011.

40 Watanabe T, Konishi T, Kishimoto J, Kotake K, Muto T, and Sugihara K: Ulcerative colitis-associated colorectal cancer shows a poorer survival than sporadic colorectal cancer: a nationwide Japanese study. Inflamm Bowel Dis 17: 802-808, 2011.

41 Rubin CE, Haggitt RC, Burmer GC, Brentnall TA, Stevens AC, Levine DS, Dean PJ, Kimmey M, Perera DR, and Rabinovitch PS: DNA aneuploidy in colonic biopsies predicts future development of dysplasia in ulcerative colitis. Gastroenterology 103: 1611-1620, 1992.

42 Shinozaki M, Kobayashi K, Kunisaki R, Hisamatsu T, Naganuma M, Takahashi KI, Iwao Y, Suzuki Y, Watanabe M, Itabashi M, Torii A, Takazoe M, and Sugita A: Surveillance for dysplasia in patients with ulcerative colitis: Discrepancy between guidelines and practice. Dig Endosc 29: 584-593, 2017.

43 Hata K, Watanabe T, Shinozaki M, Kojima T, and Nagawa H: To dye or not to dye? That is beyond question! Optimising surveillance colonoscopy is indispensable for detecting dysplasia in ulcerative colitis. Gut 53: 1722, 2004.

44 Rutter MD, Saunders BP, Schofield G, Forbes A, Price AB, and Talbot IC: Pancolonic indigo carmine dye spraying for the detection of dysplasia in ulcerative colitis. Gut 53: 256-260, 2004.

45 Sada M, Igarashi M, Yoshizawa S, Kobayashi K, Katsumata T, Saigenji K, Otani Y, Okayasu I, and Mitomi H: Dye spraying and magnifying endoscopy for dysplasia and cancer surveillance in ulcerative colitis. Dis Colon Rectum 47: 1816-1823, 2004.

46 Hurlstone DP, Sanders DS, Lobo AJ, McAlindon ME, and Cross SS: Indigo carmine-assisted high-magnification chromoscopic colonoscopy for the detection and characterisation of intraepithelial neoplasia in ulcerative colitis: a prospective evaluation. Endoscopy 37: 1186-1192, 2005.

47 Toyoshima O, Hata K, Yoshida S, and Arita M: New-generation chromoendoscopy may increase confidence in the DISCARD2 study. Gut 2017.

48 Kudo S, Tamura S, Nakajima T, Yamano H, Kusaka H, and Watanabe H: Diagnosis of colorectal tumorous lesions by magnifying endoscopy. Gastrointest Endosc 44: 8-14, 1996.

49 Tanaka S, Kaltenbach T, Chayama K, and Soetikno R: High-magnification colonoscopy (with videos). Gastrointest Endosc 64: 604-613, 2006.

50 Carballal S, Maisterra S, Lopez-Serrano A, Gimeno-Garcia AZ, Vera MI, Marin-Garbriel JC, Diaz-Tasende J, Marquez L, Alvarez MA, Hernandez L, De Castro L, Gordillo J, Puig I, Vega P, Bustamante-Balen M, Acevedo J, Penas B, Lopez-Ceron M, Ricart E, Cuatrecasas M, Jimeno M, and Pellise M: Real-life chromoendoscopy for neoplasia detection and characterisation in long-standing IBD. Gut 67: 70-78, 2018.

51 Bisschops R, Bessissow T, Dekker E, East JE, Para-Blanco A, Ragunath K, Bhandari P, Rutter M, Schoon E, Wilson A, John JM, Van Steen K, Baert F, and Ferrante M: Pit pattern analysis with high-definition chromoendoscopy and narrow-band imaging for optical diagnosis of dysplasia in patients with ulcerative colitis. Gastrointest Endosc 86: 1100-1106.e1101, 2017.

52 Kudo S, Hirota S, Nakajima T, Hosobe S, Kusaka H, Kobayashi T, Himori M, and Yagyuu A: Colorectal tumours and pit pattern. Journal of clinical pathology 47: 880-885, 1994.

53 Sugimoto S, Naganuma M, Iwao Y, Matsuoka K, Shimoda M, Mikami S, Mizuno S, Nakazato Y, Nanki K, Inoue N, Ogata H, and Kanai T: Endoscopic morphologic features of ulcerative colitis-associated dysplasia classified according to the SCENIC consensus statement. Gastrointest Endosc 85: 639-646.e632, 2017.

54 Silverberg MS, Satsangi J, Ahmad T, Arnott ID, Bernstein CN, Brant SR, Caprilli R, Colombel JF, Gasche C, Geboes K, Jewell DP, Karban A, Loftus EV, Jr., Pena AS, Riddell RH, Sachar DB, Schreiber S, Steinhart AH, Targan SR, Vermeire S, and Warren BF: Toward an integrated clinical, molecular and serological classification of inflammatory bowel disease: report of a Working Party of the 2005 Montreal World Congress of Gastroenterology. Canadian journal of gastroenterology = Journal canadien de gastroenterologie 19 Suppl A: 5a-36a, 2005.

55 Schroeder KW, Tremaine WJ, and Ilstrup DM: Coated oral 5-aminosalicylic acid therapy for mildly to moderately active ulcerative colitis. A randomized study. N Engl J Med 317: 1625-1629, 1987.

56 Cairns SR, Scholefield JH, Steele RJ, Dunlop MG, Thomas HJ, Evans GD, Eaden JA, Rutter MD, Atkin WP, Saunders BP, Lucassen A, Jenkins P, Fairclough PD, and Woodhouse CR: Guidelines for colorectal cancer screening and surveillance in moderate and high risk groups (update from 2002). Gut 59: 666-689, 2010.

57 Participants. PW: The Paris endoscopic classification of superficial neoplastic lesions: esophagus, stomach, and colon: November 30 to December 1, 2002. Gastrointest Endosc 58: S3-43, 2003.

58 Shinagawa T, Hata K, Morikawa T, Takiyama H, Otani K, Nishikawa T, Tanaka T, Kiyomatsu T, Kawai K, Nozawa H, Ishihara S, Nakamura H, Fukayama M, and Watanabe T: Protrusion on the Depressed Surface of Non-polypoid T1 Colorectal Cancer Is Associated with Venous Invasion. Anticancer research 38: 993-1002, 2018.

59 Ishigooka S, Nomoto M, Obinata N, Oishi Y, Sato Y, Nakatsu S, Suzuki M, Ikeda Y, Maehata T, Kimura T, Watanabe Y, Nakajima T, Yamano HO, Yasuda H, and Itoh F: Evaluation of magnifying colonoscopy in the diagnosis of serrated polyps. World J Gastroenterol 18: 4308-4316, 2012.

60 Kanda Y: Investigation of the freely available easy-to-use software 'EZR' for medical statistics. Bone marrow transplantation 48: 452-458, 2013.

61 McHugh ML: Interrater reliability: the kappa statistic. Biochemia medica 22: 276-282, 2012.

62 Kudo S, Rubio CA, Teixeira CR, Kashida H, and Kogure E: Pit pattern in colorectal neoplasia: endoscopic magnifying view. Endoscopy 33: 367-373, 2001.

63 Ng SC, Shi HY, Hamidi N, Underwood FE, Tang W, Benchimol EI, Panaccione R, Ghosh S, Wu JCY, Chan FKL, Sung JJY, and Kaplan GG: Worldwide incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: a systematic review of population-based studies. Lancet (London, England) 390: 2769-2778, 2018.

64 Li QL, Ito K, Sakakura C, Fukamachi H, Inoue K, Chi XZ, Lee KY, Nomura S, Lee CW, Han SB, Kim HM, Kim WJ, Yamamoto H, Yamashita N, Yano T, Ikeda T, Itohara S, Inazawa J, Abe T, Hagiwara A, Yamagishi H, Ooe A, Kaneda A, Sugimura T, Ushijima T, Bae SC, and Ito Y: Causal relationship between the loss of RUNX3 expression and gastric cancer. Cell 109: 113-124, 2002.

65 Li QL, Kim HR, Kim WJ, Choi JK, Lee YH, Kim HM, Li LS, Kim H, Chang J, Ito Y, Youl Lee K, and Bae SC: Transcriptional silencing of the RUNX3 gene by CpG hypermethylation is associated with lung cancer. Biochemical and biophysical research communications 314: 223-228, 2004.

66 Ito K, Liu Q, Salto-Tellez M, Yano T, Tada K, Ida H, Huang C, Shah N, Inoue M, Rajnakova A, Hiong KC, Peh BK, Han HC, Ito T, Teh M, Yeoh KG, and Ito Y: RUNX3, a novel tumor suppressor, is frequently inactivated in gastric cancer by protein mislocalization. Cancer research 65: 7743-7750, 2005.

67 Ito K, Inoue KI, Bae SC, and Ito Y: Runx3 expression in gastrointestinal tract epithelium: resolving the controversy. Oncogene 28: 1379-1384, 2009.

68 Weersma RK, Zhou L, Nolte IM, van der Steege G, van Dullemen HM, Oosterom E, Bok L, Peppelenbosch MP, Faber KN, Kleibeuker JH, and Dijkstra G: Runt-related transcription factor 3 is associated with ulcerative colitis and shows epistasis with solute carrier family 22, members 4 and 5. Inflamm Bowel Dis 14: 1615-1622, 2008.

69 Kang KA, Kim KC, Bae SC, and Hyun JW: Oxidative stress induces proliferation of colorectal cancer cells by inhibiting RUNX3 and activating the Akt signaling pathway. Int J Oncol 43: 1511-1516, 2013.

70 Emmett RA, Davidson KL, Gould NJ, and Arasaradnam RP: DNA methylation patterns in ulcerative colitis-associated cancer: a systematic review. Epigenomics 9: 1029-1042, 2017.

71 Lau QC, Raja E, Salto-Tellez M, Liu Q, Ito K, Inoue M, Putti TC, Loh M, Ko TK, Huang C, Bhalla KN, Zhu T, Ito Y, and Sukumar S: RUNX3 Is Frequently Inactivated by Dual Mechanisms of Protein Mislocalization and Promoter Hypermethylation in Breast Cancer. Cancer Research 66: 6512-6520, 2006.

72 Soong R, Shah N, Peh BK, Chong PY, Ng SS, Zeps N, Joseph D, Salto-Tellez M, Iacopetta B, and Ito Y: The expression of RUNX3 in colorectal cancer is associated with disease stage and patient outcome. Br J Cancer 100: 676-679, 2009.

73 Rasband WS: ImageJ, U. S. National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USA, https://imagej.nih.gov/ij/, 1997-2016.

74 Kim BR, Kang MH, Kim JL, Na YJ, Park SH, Lee SI, Kang S, Joung SY, Lee SY, Lee DH, Min BW, and Oh SC: RUNX3 inhibits the metastasis and angiogenesis of colorectal cancer. Oncology reports 36: 2601-2608, 2016.

75 Li H, Li D, and Meng N: Effects of RUNX3 mediated Notch signaling pathway on biological characteristics of colorectal cancer cells. Int J Oncol 50: 2059-2068, 2017.

76 Milner JJ, Toma C, Yu B, Zhang K, Omilusik K, Phan AT, Wang D, Getzler AJ, Nguyen T, Crotty S, Wang W, Pipkin ME, and Goldrath AW: Runx3 programs CD8(+) T cell residency in non-lymphoid tissues and tumours. Nature 552: 253-257, 2017.

77 Garrity-Park MM, Loftus EV, Jr., Sandborn WJ, Bryant SC, and Smyrk TC: Methylation status of genes in non-neoplastic mucosa from patients with ulcerative colitis-associated colorectal cancer. Am J Gastroenterol 105: 1610-1619, 2010.

78 Garrity-Park M, Loftus EV, Jr., Sandborn WJ, and Smyrk TC: Myeloperoxidase immunohistochemistry as a measure of disease activity in ulcerative colitis: association with ulcerative colitis-colorectal cancer, tumor necrosis factor polymorphism and RUNX3 methylation. Inflamm Bowel Dis 18: 275-283, 2012.

79 Garrity-Park MM, Loftus EV, Jr., Bryant SC, and Smyrk TC: A Biomarker Panel to Detect Synchronous Neoplasm in Non-neoplastic Surveillance Biopsies from Patients with Ulcerative Colitis. Inflamm Bowel Dis 22: 1568-1574, 2016.

80 Suzuki K, Muto T, Masaki T, and Morioka Y: Microspectrophotometric DNA analysis in ulcerative colitis with special reference to its application in diagnosis of carcinoma and dysplasia. Gut 31: 1266-1270, 1990.

参考文献をもっと見る

全国の大学の
卒論・修論・学位論文
を
一発検索！

この論文の関連論文を見る