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マイタケ及びエルゴステロールの抗アレルギー作用

川井 絢矢 東北大学

2022.09.07

概要

日本では、国民の2人に1人が、アレルギー性鼻炎・花粉症、アトピー性皮膚炎、食物アレルギーなどのアレルギー疾患に罹患していることが知られている[1]。花粉症を含むアレルギー性鼻炎に関しては、国民の40％以上が罹患していると考えられ、今後も増加することが予想されている[2]。こうした背景から、2019年に免疫アレルギー疾患研究10か年戦略が策定され、免疫アレルギー疾患に対して、安心して生活できる社会の構築を目指す取り組みが行われている[3]。

　アレルギーは関与する免疫細胞とその作用機序からCoombsとGellにより4つに分類されている。アレルギー性鼻炎・花粉症などはI型アレルギーに分類される。I型アレルギーは、即時型アレルギーとも呼ばれ、通常は病原性のない抗原に対するIgE抗体の異常な産生とマスト細胞を中心とする免疫細胞の活性化によって引き起こされる[4]。

　マスト細胞は、骨髄の造血幹細胞に由来し、末梢組織にて成熟し、気道、腸管、皮膚、血管周囲などに局在している。細胞表面には高親和性IgEレセプター（FcεRI）を持ち、血中に含まれるIgE抗体が結合している。このIgE抗体が外来の特異抗原に結合、架橋されると、FcεRIが凝集し、細胞が活性化され、細胞内顆粒が放出される（脱顆粒）[5–7]。放出された顆粒に含まれるヒスタミンなどの炎症性物質は、血管の透過性を亢進させてアレルギー症状としてのくしゃみや鼻炎を引き起こす[8]。さらに抗原暴露により活性化したマスト細胞からはロイコトリエンなどの脂質メディエーターやIL-4やTNF-αなどのサイトカインが産生され、好酸球、好塩基球、Th2細胞の局所誘導、遅発相反応を引き起こし、アレルギー症状を増悪させる[9]。

　I型アレルギーの治療の中心はアレルゲンの回避と薬物療法がある。薬物療法としては、抗ヒスタミン薬、ロイコトリエン受容体拮抗薬、点鼻ステロイド薬などが使用されるが、眠気やのどの渇きなどの副作用があることが知られている。一部の抗原（ダニとスギ）によるアレルギー性鼻炎に対しては、舌下免疫療法が普及しつつあるが、治療の継続が必要であり、治癒効果にばらつきがあることや、アナフィラキシーなどの副作用が懸念される[10]。そこで、日常的に摂取可能であり、長期の食経験から安全と考えられる食品によるアレルギーの予防方法が注目されている。

　マイタケは天然にはミズナラやシイなどの樹木の根際部に発生する美味しい食用きのこであり、日本において多くは人工栽培で大量生産され、日常的な食材から健康食品まで幅広く利用されている。マイタケが健康食品として利用される背景にはその薬理効果に関する研究がある。マイタケの薬理効果としては、抗がん作用[11–13]、抗糖尿病作用[14–15]などの報告があり、中でも免疫調整作用に関する研究が多く報告されている[16–19]。アレルギー疾患に対するマイタケの薬理効果としては、NC/Ngaマウスの2,4-dinitro-chlorobenzene誘発アトピー性皮膚炎様皮膚病変に対する効果が報告されている[17]。しかしながら、マイタケの抗アレルギー作用に関しては、その活性成分及び作用機序など不明な部分が多い。

　本研究では、アレルギー疾患に対するマイタケの効果に着目した。まず第2章では、マスト細胞様細胞株であるRBL-2H3細胞を用いて脱顆粒抑制作用を指標にマイタケ抽出物中の活性成分の探索を行った。そこで活性成分として得られたエルゴステロール及びその誘導体2種類のうち、主要な活性成分として考えられたエルゴステロールに着目し、その作用機序の解明を試みた（Fig.1）。

　エルゴステロールは菌類に特徴的に含まれているステロールであり、その細胞膜の主要構成脂質となっている。エルゴステロールは担子菌であるきのこ全般に含まれており、日々の食生活から多くの人が摂取している一方で、その薬理効果として抗炎症作用が報告されているが、不明な部分が多い[20]。そこで、第3章、第4章ではアレルギーモデルマウスを用いてマイタケ及びエルゴステロールの生体でのアレルギー反応に対する作用の検証を試みた（Fig.1）。

　日常的に食されているマイタケとその成分であるエルゴステロールのアレルギー疾患に対する薬理効果を検証することは、日々の食生活によるアレルギー疾患に対する安全な予防方法を提供するとともに、多くの人の生活の質を向上し、アレルギー疾患に対して安心して生活できる社会の構築に貢献すると考えられる。

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