リケラボ論文検索は、全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索できる論文検索サービスです。

リケラボ 全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索するならリケラボ論文検索大学・研究所にある論文を検索できる

リケラボ 全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索するならリケラボ論文検索大学・研究所にある論文を検索できる

大学・研究所にある論文を検索できる 「Increased Monocyte/Lymphocyte Ratio as Risk Marker for Cardiovascular Events and Infectious Disease Hospitalization in Dialysis Patients」の論文概要。リケラボ論文検索は、全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索できる論文検索サービスです。
リケラボ

コピーが完了しました

URLをコピーしました

論文の公開元へ論文の公開元へ
書き出し

Increased Monocyte/Lymphocyte Ratio as Risk Marker for Cardiovascular Events and Infectious Disease Hospitalization in Dialysis Patients

武藤, 玲子 名古屋大学

2022.07.05

概要

【緒言】
末期腎不全患者の治療成績は著明に改善し、長期生存が期待できるようになったが、一般集団と比較すると死亡率や入院率は依然として高い。透析患者の死亡原因の第1位である心血管イベント(CVD: Cardiovascular disease)は救命率が上昇しているが、非CVD、特に第2位の感染症はあまり改善していない。欧米ではカテーテル感染が主な感染の原因であるが、日本人透析患者はカテーテル使用が少ないにも関わらず感染症による死亡率が高い。我々は先行研究において、日本人透析患者における末梢血液中の好中球とリンパ球の比率(NLR: Neutrophil/lymphocyte ratio)がCVDの予測因子となり得ることを報告した。しかし、CVDと感染症の予測因子はまだない。

近年、CVDと感染症は共通のリスクを持ち、両方の発症率を上昇させる悪循環を形成する可能性が注目されている。さらに、末梢血液中の単球とリンパ球はそれぞれ、単球由来のマクロファージの増加は動脈硬化の進展に関わり、リンパ球の低下は栄養障害の指標になるという報告より、単球とリンパ球の比率(MLR: Monocyte/lymphocyte ratio)は、CVDや感染症のより鋭敏な予測因子になり得ることが示唆されている。

よって本研究では、日本人透析導入患者において、MLR高値はCVDと感染症入院に関連するかを検討することを目的とした。

【対象及び方法】
研究デザインは前向き観察研究である。本研究は本学倫理委員会にて承認されている(No.2012-0241)。全患者よりインフォームドコンセントが得られている。対象患者は、2007年6月から2014年12月に愛知県の2施設で血液透析または腹膜透析を導入した75歳未満の172人である。そのうち、血液検査項目において白血球分画のデータを有する132人を解析した。患者の年齢や性別、既往等はカルテ記録より抽出し、透析導入から1ヵ月以内の血液検査項目(白血球分画、アルブミン、クレアチニン、Creactive protein等)を収集した。CVDは心疾患、脳血管疾患、末梢血管疾患と定義した。主要アウトカムはCVDまたは感染症入院とした。2014年12月末まで、患者死亡、他クリニックへの転院、腎移植の有無をフォローした。対象患者は中央値より高いMLR(high-MLR群)、低いMLR(low-MLR群)の2群に分けた。無イベント期間と相対リスク(RRs: Relative risks)はそれぞれKaplan-Meier曲線とCoxモデルを用いて解析した。p値は0.05未満を統計学的に有意とした。統計解析はJMPProversion15.0.0(SASCampusDrive,Cary,NC,USA27513)を用いた。

【結果】
患者特徴をTable1に示す。対象患者の年齢は58.7±11.7歳、男性は91人(68.9%)、MLRは中央値0.35(0.27-0.46)であった。

CVDと感染症のアウトカムをTable2に示す。観察期間は中央値48.7ヵ月(1-113ヵ月)であった。観察期間においてCVDは84、そのうち狭心症29、末梢血管疾患19、脳血管疾患15、突然死9、その他12であった。感染症は87、そのうち肺炎29、壊疽11、腸炎11、敗血症9、その他27であった。

Figure1にMLRと透析導入後初回のCVD発生とのKaplan-Meier曲線を示す。透析導入後初回のCVD発生までの期間は、全CVD、突然死を除いたCVDのいずれにおいても、high-MLR群はlow-MLR群より短かった(Figure1a突然死を除いたCVD: logrank test=5.59,P=0.018,Figure1b全CVD: log-rank test=5.18,P=0.023)。透析導入後初回のCVD発生のRRsは、年齢、性別、糖尿病で調整しhigh-MLR群はlow-MLR群より高かった(RRs2.43;95%CI,1.22-4.84)(Table3)。

Figure2にMLRと透析導入後初回の感染症入院とのKaplan-Meier曲線を示す。透析導入後初回の感染症入院までの期間はhigh-MLR群はlow-MLR群より短かった(logrank test=4.16,P=0.04)。透析導入後初回の感染症入院のRRsは、年齢、性別、糖尿病で調整しhigh-MLR群はlow-MLR群より高かった(RRs1.98;95%CI,1.02-3.83)（Table4)。

Figure3に全観察期間における累積CVDと感染症入院期間を示す。全観察期間における累積CVDはhigh-MLR群はlow-MLR群より多かった(18. 6 events per 100 personyearsatrisk［pyr］versus11.1eventsper100pyr)。全観察期間における感染症入院期間はhigh-MLR群はlow-MLR群より長かった(6.3days per pyrversus 2.8 days per pyr)。

【考察】
NLR上昇はCVD、感染症、炎症性疾患、いくつかの癌腫において予後不良予測因子である。我々は2014年に日本人透析患者においてNLR高値がCVDの予測因子となり得る報告をした。本研究において我々は、日本人透析導入患者において導入時のMLR高値は、CVDと感染症入院の両方のリスク上昇と関連していることを見出した。この結果よりMLRは、透析患者におけるCVDと感染症のリスク予測因子として有用であると考えられた。

今回の解析では、NLR高値はCVDと感染症入院のリスク上昇と統計学的有意差を持って関連を示さなかった。この原因としてはまず、対象患者数と観察期間の違いが挙げられる。対象患者は、2014年の報告では87人であるのに対し今回の研究では132人と多く、観察期間は、2014年の報告では中央値38.7ヵ月であるのに対し今回の研究では中央値48.7ヵ月と長かった。次に、好中球と単球の働きの違いが挙げられる。好中球と単球はともに骨髄の造血幹細胞、前駆細胞由来であるが、好中球は急性の炎症に対する最初の防御を行うのに対して、単球は各組織でマクロファージへ分化し、さまざまな複合的因子によって恒常性、免疫、組織修復等に関わる。よって、長期におけるリスクは好中球より単球の方が反映しやすいと考えた。

本研究の限界として、患者数とイベント数が限られること、交絡因子があり得ること、MLRは1回のみの計測であること、MLRとイベントの因果関係を明らかにできていないことが挙げられ、さらなる研究が必要である。

【結語】
日本人透析導入患者において導入時のMLR高値は、CVDや感染症入院のリスクの予測因子となり得ることが示唆された。

論文の公開元へ

関連論文

関連論文をもっと見る

参考文献

1 Foley RN, Collins AJ. The USRDS: what you need to know about what it can and can't tell us about ESRD. Clin J Am Soc Nephrol. 2013 May;8(5):845–51.

2 United States Renal Data System. 2019 USRDS annual data report: epidemiology of kidney disease in the United States. Bethesda, MD: National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2019.

3 Foley RN, Parfrey PS, Sarnak MJ. Epidemiology of cardiovascular disease in chronic renal disease. J Am Soc Nephrol. 1998 Dec;9(12 Suppl):S16–23.

4 Stack AG, Neylon AM, Abdalla AA, Hegarty A, Hannigan A, Cronin CJ, et al. Declining mortality rates despite increases in clinical coronary artery disease among US dialysis patients: a national registry study. Am J Nephrol. 2013;38(1):66–74.

5 Inampudi C, Akintoye E, Bengaluru Jayanna M, Asleh R, Briasouli A, Alvarez P, et al. Trends in in-hospital mortality, length of stay, nonroutine discharge, and cost among endstage renal disease patients on dialysis hospitalized with heart failure (2001–2014). J Card Fail. 2019 Jul;25(7):524–33.

6 Hanafusa N, Nakai S, Iseki K, Tsubakihara Y. Japanese society for dialysis therapy renal data registry-a window through which we can view the details of Japanese dialysis population. Kidney Int Suppl. 2015 Jun;5(1):15–22.

7 de Jager DJ, Grootendorst DC, Jager KJ, van Dijk PC, Tomas LM, Ansell D, et al. Cardiovascular and noncardiovascular mortality among patients starting dialysis. JAMA. 2009 Oct 28;302(16):1782–9.

8 Collins AJ, Foley RN, Gilbertson DT, Chen SC. United States Renal Data System public health surveillance of chronic kidney disease and end-stage renal disease. Kidney Int Suppl. 2015 Jun;5(1):2–7.

9 Wakasugi M, Kawamura K, Yamamoto S, Kazama JJ, Narita I. High mortality rate of infectious diseases in dialysis patients: a comparison with the general population in Japan. Ther Apher Dial. 2012 Jun;16(3):226–31.

10 Jager KJ, Lindholm B, Goldsmith D, Fliser D, Wiecek A, Suleymanlar G, et al. Cardiovascular and non-cardiovascular mortality in dialysis patients: where is the link? Kidney Int Suppl. 2011 Jun;1(1):21–3.

11 Kato S, Chmielewski M, Honda H, PecoitsFilho R, Matsuo S, Yuzawa Y, et al. Aspects of immune dysfunction in end-stage renal disease. Clin J Am Soc Nephrol. 2008 Sep;3(5): 1526–33.

12 de Jager DJ, Vervloet MG, Dekker FW. Noncardiovascular mortality in CKD: an epidemiological perspective. Nat Rev Nephrol. 2014 Apr;10(4):208–14.

13 Abe T, Kato S, Tsuruta Y, Sugiura S, Katsuno T, Kosugi T, et al. Neutrophil/lymphocyte ratio as a predictor of cardiovascular events in incident dialysis patients: a Japanese prospective cohort study. Clin Exp Nephrol. 2015 Aug;19(4):718–24.

14 Xiang F, Chen R, Cao X, Shen B, Liu Z, Tan X, et al. Monocyte/lymphocyte ratio as a better predictor of cardiovascular and all-cause mortality in hemodialysis patients: a prospective cohort study. Hemodial Int. 2018 Jan; 22(1):82–92.

15 Wen Y, Zhan X, Wang N, Peng F, Feng X, Wu X. Monocyte/lymphocyte ratio and cardiovascular disease mortality in peritoneal dialysis patients. Mediators Inflamm. 2020;2020: 9852507.

16 Kato S, Lindholm B, Yuzawa Y, Tsuruta Y, Nakauchi K, Yasuda K, et al. High ferritin level and malnutrition predict high risk of infection-related hospitalization in incident dialysis patients: a Japanese Prospective Cohort Study. Blood Purif. 2016;42(1):56–63.

17 Kato S, Shiels PG, McGuinness D, Lindholm B, Stenvinkel P, Nordfors L, et al. Telomere attrition and elongation after chronic dialysis initiation in patients with end-stage renal disease. Blood Purif. 2016;41(1–3):25–33.

18 Kato S, Lindholm B, Qureshi AR, Mukai H, Yuzawa Y, Maruyama S. Inter-leg systolic blood pressure difference predicts cardiovascular events and mortality in incident hemodialysis patients. Int J Artif Organs. 2020 Apr; 43(4):217–24.

19 Dai L, Golembiewska E, Lindholm B, Stenvinkel P. End-stage renal disease, inflammation and cardiovascular outcomes. Contrib Nephrol. 2017;191:32–43.

20 Groh L, Keating ST, Joosten LAB, Netea MG, Riksen NP. Monocyte and macrophage immunometabolism in atherosclerosis. Semin Immunopathol. 2018 Feb;40(2):203–14.

21 Kato A, Takita T, Furuhashi M, Maruyama Y, Kumagai H, Hishida A. Blood monocyte count is a predictor of total and cardiovascular mortality in hemodialysis patients. Nephron Clin Pract. 2008;110(4):c235–43.

22 Bowe B, Xie Y, Xian H, Li T, Al-Aly Z. Association between monocyte count and risk of incident CKD and progression to ESRD. Clin J Am Soc Nephrol. 2017 Apr 3;12(4):603–13.

23 Nunez J, Minana G, Bodi V, Nunez E, Sanchis J, Husser O, et al. Low lymphocyte count and cardiovascular diseases. Curr Med Chem. 2011;18(21):3226–33.

24 Zidar DA, Al-Kindi SG, Liu Y, Krieger NI, Perzynski AT, Osnard M, et al. Association of lymphopenia with risk of mortality among adults in the US general population. JAMA Netw Open. 2019 Dec 2;2(12):e1916526.

25 Ji H, Li Y, Fan Z, Zuo B, Jian X, Li L, et al. Monocyte/lymphocyte ratio predicts the severity of coronary artery disease: a syntax score assessment. BMC Cardiovasc Disord. 2017 Mar 31;17(1):90.

26 Yuan Q, Wang J, Peng Z, Zhou Q, Xiao X, Xie Y, et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio and incident end-stage renal disease in Chinese patients with chronic kidney disease: results from the Chinese Cohort Study of chronic kidney disease (C-STRIDE). J Transl Med. 2019 Mar 15;17(1):86.

27 Chen D, Xiao D, Guo J, Chahan B, Wang Z. Neutrophil-lymphocyte count ratio as a diagnostic marker for acute kidney injury: a systematic review and meta-analysis. Clin Exp Nephrol. 2020 Feb;24(2):126–35.

28 Yvan-Charvet L, Bonacina F, Guinamard RR, Norata GD. Immunometabolic function of cholesterol in cardiovascular disease and beyond. Cardiovasc Res. 2019 Jul 1;115(9): 1393–407.

29 Wynn TA, Chawla A, Pollard JW. Macrophage biology in development, homeostasis and disease. Nature. 2013 Apr 25;496(7446): 445–55.

30 Russell CD, Parajuli A, Gale HJ, Bulteel NS, Schuetz P, de Jager CPC, et al. The utility of peripheral blood leucocyte ratios as biomarkers in infectious diseases: a systematic review and meta-analysis. J Infect. 2019 May;78(5): 339–48.

31 Naess A, Nilssen SS, Mo R, Eide GE, Sjursen H. Role of neutrophil to lymphocyte and monocyte to lymphocyte ratios in the diagnosis of bacterial infection in patients with fever. Infection. 2017 Jun;45(3):299–307.

32 Smeeth L, Thomas SL, Hall AJ, Hubbard R, Farrington P, Vallance P. Risk of myocardial infarction and stroke after acute infection or vaccination. N Engl J Med. 2004 Dec 16; 351(25):2611–8.

33 Corrales-Medina VF, Alvarez KN, Weissfeld LA, Angus DC, Chirinos JA, Chang CC, et al. Association between hospitalization for pneumonia and subsequent risk of cardiovascular disease. JAMA. 2015 Jan 20;313(3):264– 74.

34 Dalrymple LS, Mohammed SM, Mu Y, Johansen KL, Chertow GM, Grimes B, et al. Risk of cardiovascular events after infection-related hospitalizations in older patients on dialysis. Clin J Am Soc Nephrol. 2011 Jul;6(7):1708– 13.

35 Heine GH, Ortiz A, Massy ZA, Lindholm B, Wiecek A, Martínez-Castelao A, et al. Monocyte subpopulations and cardiovascular risk in chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2012 Mar 13;8(6):362–9.

36 Ghattas A, Griffiths HR, Devitt A, Lip GY, Shantsila E. Monocytes in coronary artery disease and atherosclerosis: where are we now? J Am Coll Cardiol. 2013 Oct 22;62(17): 1541–51.

37 Moore KJ, Sheedy FJ, Fisher EA. Macrophages in atherosclerosis: a dynamic balance. Nat Rev Immunol. 2013 Oct;13(10):709–21.

参考文献をもっと見る

全国の大学の
卒論・修論・学位論文
を
一発検索！

この論文の関連論文を見る