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紅茶抽出物及び含有ポリフェノール成分におけるOATP2B1を介した食物-薬物間相互作用に関する検討

近藤, 安佑子 北海道大学

2020.03.25

概要

近年、医療の目覚ましい発展により平均寿命が大きく延長し、世界的な高齢化社会を迎えている。特に我が国は世界に類を見ない水準で高齢化が進んでおり、2019 年現在、その高齢化率は 28.1%と、世界最高の値を示している 1) 。慢性の加齢性疾患 は患者の QOL 低下が著しく、これら疾患の予防が重視されているが、その発症には酸化ストレスの関与が知られており、その予防には抗酸化物質の摂取が有効である。その様な背景の中、病気の予防・改善、体調の維持、健康の増進などを目的とし、健康食品やサプリメントを利用する国民が増加しており、2012 年に行われた調査では全体の 75%の人が健康食品を利用したことがあるという結果が報告されている 2) 。市販されているサプリメントの中には抗酸化物質としてポリフェノールを主成分と している製品が多く存在しているが、その体内動態やトランスポーターとの相互作用は明らかになっていない化合物も多いのが現状である。したがって、その吸収過程における相互作用を明らかにすることは、サプリメントの適正使用を図る上で重要であると考えられる。

OATP2B1 は小腸、肝臓、肺、胎盤 3, 4) などに発現するトランスポーターであり、生体内における有機アニオン系物質の輸送を担っている。小腸においては刷子縁膜側に発現し、消化管からのアニオン性化合物の吸収に大きく寄与していることが知られている 5) 。その基質薬物としては、atorvastatin, fluvastatin, rosuvastatin6-10) などのスタチン系薬物をはじめとし、glyburide11) , fexofenadine9) , mesalazine12) などが挙げられ、 OATP2B1 が様々な構造を有した有機アニオン系薬物の吸収に関与していることが窺える (Fig. 1) 。中でも、rosuvastatin は現在、臨床現場において頻繁に用いられている HMG-CoA 還元酵素阻害剤であり、LDL-コレステロール値およびクレアチニンクリアランスを参照しながら投与設計を行う薬物である。薬物が適切な血中濃度から外れると、低濃度領域においては治療効果の減弱、高濃度領域においては横紋筋融解症を引き起こす原因となるため、他薬物及び食物との相互作用も加味しつつ、適切な血中濃度を維持できるよう努める必要がある。

当研究室ではこれまでに、そばなどの食品に含まれ、抗酸化作用を有するポリフェノールの一種である rutin により、OATP2B1 の輸送活性が急激に増大することを明らかにしている 13) 。また、OATP2B1 はアップルジュース、オレンジジュース摂取時にその基質輸送が阻害されることが知られており 14) 、薬物の体内動態の中でも特に吸収過程において、OATP2B1 を介した食物-薬物間相互作用を考慮することは薬物の適正使用を図る上で重要であるという事が言える (Fig. 2) 。多くの食品やサプリメントに含まれるポリフェノールは、その構造上、生体内ではアニオンとして存在している事が多く、OATP2B1 を介した相互作用を引き起こす原因となる可能性がある。

そこで、本研究では、OATP2B1 の基質輸送能に影響を及ぼすポリフェノール類を明らかにし、OATP2B1 を介した食物-薬物間相互作用リスクを評価することを目的とした。

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参考文献

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2) 消費者の「健康食品」の利用に関する実態調査 (アンケート調査) 消費者庁, 2012年

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