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YM155 Reverses Cabazitaxel Resistance in Castration-resistant Prostate Cancer by Reducing Survivin Epression

宮尾, 武士 ミヤオ, タケシ Miyao, Takeshi 群馬大学

2020.09.30

概要

本研究の目的は、カバジタキセル耐性前立腺癌（22Rv1-CR）において、survivin阻害剤であるYM 155の有効性、および、YM155での治療がカバジタキセルの抗腫瘍効果を回復させるか否かを検討することである。

カバジタキセルは去勢抵抗性前立腺癌症例に用いられるが、完治することは難しく、最終的に治療抵抗性となるため、新たな治療法が必要と考える。

survivinはアポトーシスを抑制する蛋白質のひとつである。survivinはいくつかの癌腫で過剰 発現し、癌細胞の生存と細胞分裂に関与している。survivinの機能が抑制されると、癌細胞のア ポトーシスが誘導される。更に、survivinの発現レベルは疾患の予後および薬剤耐性と相関する ため、癌治療のターゲットになり得ると考えられる。survivinの分子阻害剤であるYM155は、sur vivinのpromoterに直接結合することによってsurvivinの活性化を抑制する。非ホジキンリンパ 腫、非小細胞肺癌、メラノーマ等の移植片において、YM155の強力な抗腫瘍活性が示されている。

今回、先ず前立腺癌細胞22Rv1をカバジタキセル存在下で長期培養し、カバジタキセル耐性前立腺癌（22Rv1-CR）を作成した。22Rv1-CRでは、survivin mRNA発現レベルが、親細胞である22R v1よりも有意に高かった。従って、カバジタキセル耐性前立腺癌細胞におけるsurvivinを標的とする治療は、カバジタキセル耐性機序を阻害することにより、カバジタキセルの治療効果を高める可能性があると想定した。In vitroでは、YM155は用量依存的にsurvivin mRNA発現を有意に阻害した。YM155単独では抗腫瘍効果は限定的であった。一方、カバジタキセルにYM155を併用すると、カバジタキセルの22Rv1-CRに対する抗腫瘍効果が認められるようになった。

更に、カバジタキセル耐性前立腺癌増殖に対するin vivoにおける効果を評価するために、ヌードマウス腫瘍異種移植モデルを使用した。22Rv1-CR細胞を皮下移植し、腫瘍を発生させ、カバジタキセルまたはYM155またはPBSを腹腔内注射により投与し、腫瘍体積、survivin mRNA発現、および組織免疫染色について分析した。この結果、YM155およびカバジタキセル単独では腫瘍増殖は抑制されなかったが、YM155とカバジタキセルとの併用療法では腫瘍増殖が有意に抑制された。治療後に組織腫瘍細胞からmRNAを抽出したところ、YM155は、22Rv1-CR腫瘍におけるsurvivi n遺伝子発現を低下させる傾向が見られた。YM155とカバジタキセルを併用した治療は、22Rv1-CR腫瘍におけるsurvivin遺伝子発現を有意に低下させた。免疫組織学的評価ではカバジタキセルと YM155併用療法群では、対照群に比べて免疫染色程度が減弱されているものもあった。

結論として、YM155によるsurvivin抑制が、カバジタキセルの抗腫瘍効果を有意に高めることを示した。この結果は前立腺癌に対する新たな治療に貢献できる可能性があると思われる。

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参考文献

1 de Bono JS, Oudard S, Ozguroglu M, Hansen S, Machiels J-P, Kocak I, Gravis G, Bodrogi I, Mackenzie MJ, Shen L, Roessner M, Gupta S and Sartor O for the TROPIC Investigators: Prednisone plus cabazitaxel or mitoxantrone for metastatic castration-resistant prostate cancer progressing after docetaxel treatment: A randomized open-label trial. Lancet 376(9747): 1147-1154, 2010. PMID: 20888992. DOI: 10.1016/S0140-6736(10)61389-X

2 Altieri DC and Marchisio C: Survivin apoptosis: An interloper between cell death and cell proliferation in cancer. Lab Invest 79(11): 1327-1333, 1999. PMID: 10576203.

3 Ambrosini G, Adida C and Altieri DC: A novel anti-apoptosis gene, survivin expressed in cancer and lymphoma. Nat Med 3(8): 917-921, 1997. PMID: 9256286. DOI: 10.1038/nm0897-917

4 Nakahara T, Takeuchi M, Kinoyama I, Minematsu T, Shirasuna K, Matsuhisa A, Kita A, Tominaga F, Yamanaka K, Kudoh M and Sasamata M: YM155, a novel small-molecule survivin suppressant, induces regression of established human hormone-refractory prostate tumor xenografts. Cancer Res 67(17): 8014-8021, 2007. PMID: 17804712. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-07-1343

5 Ryan BM, O’Donovan N and Duffy MJ: Survivin: A new target for anticancer therapy. Cancer Treat Rev 35(7): 553-562, 2009. PMID: 19559538. DOI: 10.1016/j.ctrv.2009.05.003

6 Cheng Q, Ling X, Haller A, Nakahara T, Yamanaka K, Kita A, Koutoku H, Takeuchi M, Brattain MG and Li F: Suppression of survivin promoter activity by YM155 involves disruption of Sp1-DNA interaction in the survivin core promoter. Int J Biochem Mol Biol 3(2): 179-197, 2012. PMID: 22773958.

7 Kita A, Nakahara T, Yamanaka K, Nakano K, Nakata M, Mori M, Kaneko N, Koutoku H, Izumisawa N and Sasamata M: Antitumor effects of YM155, a novel survivin suppressant, against human aggressive non-Hodgkin lymphoma. Leuk Res 35(6): 787-792, 2011. PMID: 21237508. DOI: 10.1016/j.leukres.2010.11.016

8 Nakahara T, Kita A, Yamanaka K, Mori M, Amino N, Takeuchi M, Tominaga F, Kinoyama I, Matsuhisa A, Kudou M and Sasamata M: Broad spectrum and potent antitumor activities of YM155, a novel small-molecule survivin suppressant, in a wide variety of human cancer cell lines and xenograft models. Cancer Sci 102(3): 614-621, 2011. PMID: 21205082. DOI: 10.1111/j.1349-7006.2010.01834.x

9 Yamanaka K, Nakahara T, Yamauchi T, Kita A, Takeuchi M, Kiyonaga F, Kaneko N and Sasamata M: Antitumor activity of YM155, a selective small-molecule survivin suppressant, alone and in combination with docetaxel in human malignant melanoma models. Clin Cancer Res 17(16): 5423-5431, 2011. PMID: 21737502. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-10-3410

10 Nakahara T, Yamanaka K, Hatakeyama S, Kita A, Takeuchi M, Kinoyama I, Matsuhisa A, Nakano K, Shishido T, Koutoku H and Sasamata M: YM155, a novel survivin suppressant, enhances taxane-induced apoptosis and tumor regression in a human Calu 6 lung cancer xenograft model. Anticancer Drugs 22(5): 454-462,2011. PMID: 21389848. DOI: 10.1097/CAD.0b013e328344ac68

11 Iwasa T, Okamoto I, Takezawa K, Yamanaka K, Nakahara T, Kita A, Koutoku H, Sasamata M, Hatashita E, Yamada Y, Kuwata K, Fukuoka M and Nakagawa K: Marked anti-tumour activity of the combination of YM155, a novel surviving suppressant, and platinum-based drugs. Br J Cancer 103: 36-42, 2010. PMID: 20517311. DOI: 10.1038/sj.bjc.6605713

12 Na YS, Yang SJ, Kim SM, Jung KA, Moon JH, Shin JS, Yoon DH, Hong YS, Ryu MH, Lee JL, Lee JS and Kim TW: YM155 induces EGFR suppression in pancreatic cancer cells. PLoS One 7(6): e38625, 2012. PMID: 22723871. DOI: 10.1371/journal.pone.0038625

13 Kaneko R, Tsuji N, Asanuma K, Tanabe H, Kobayashi D and Watanabe N: Survivin down-regulation plays a crucial role in 3- hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor- induced apoptosis in cancer. J Biol Chem 282(27): 19273-19281, 2007. PMID: 17472962. DOI: 10.1074/jbc.M610350200

14 O’Connor DS, Wall NR, Porter AC and Altieri DC: A p34cdc2 survival checkpoint in cancer. Cancer Cell 2(1): 43-54, 2002. PMID: 12150824. DOI: 10.1016/s1535-6108(02)00084-3

15 Yoon DH, Shin JS, Jin DH, Hong SW, Jung KA, Kim SM, Hong YS, Kim KP, Lee JL, Suh C, Lee JS and Kim TW: The survivin suppressant YM155 potentiates chemosensitivity to gemcitabine in the human pancreatic cancer cell line MiaPaCa-2. Anticancer Res 32(5): 1681-1688, 2012. PMID: 22593446.

16 Koike H, Nitta T, Sekine Y, Arai S, Furuya Y, Nomura M, Matsui H, Shibata Y, Ito K, Oyama T and Suzuki K: YM155 reverses rapamycin resistance in renal cancer by decreasing survivin. J Cancer Res Clin Oncol 140(10): 1705-1713, 2014. PMID: 24916171. DOI: 10.1007/s00432-014-1734-z

17 Nitta T, Koike H, Miyao T, Miyazawa Y, Kato H, Furuya Y, Sekine Y and Suzuki K: YM155 reverses statin resistance in renal cancer by reducing expression of survivin. Anticancer Res 37(1): 75-80, 2017. PMID: 28011476. DOI: 10.21873/anticanres.11291

18 Kita A, Nakahara T, Takeuchi M, Kinoyama I, Yamanaka K, Minematsu T, Mitsuoka K, Fushiki H, Miyoshi S, Sasamata M and Miyaka K: Survivin suppressant: A promising target for cancer therapy and pharmacological profiles of YM155. Folia Pharmacol Jpn 136(4): 198-203, 2010. PMID: 20948154. DOI: 10.1254/fpj.136.198

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