リケラボ論文検索は、全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索できる論文検索サービスです。

リケラボ 全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索するならリケラボ論文検索大学・研究所にある論文を検索できる

リケラボ 全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索するならリケラボ論文検索大学・研究所にある論文を検索できる

大学・研究所にある論文を検索できる 「Pre-impaired fasting glucose state is a risk factor for endothelial dysfunction: Flow-mediated Dilation Japan (FMD-J) study」の論文概要。リケラボ論文検索は、全国の大学リポジトリにある学位論文・教授論文を一括検索できる論文検索サービスです。

コピーが完了しました

URLをコピーしました

論文の公開元へ論文の公開元へ
書き出し

Pre-impaired fasting glucose state is a risk factor for endothelial dysfunction: Flow-mediated Dilation Japan (FMD-J) study

山路 貴之 広島大学

2022.03.23

概要

1. 背景
動脈硬化は心血管病を発症する前から進行していくが、血管内皮の機能障害は、動脈硬化の最初の段階に起こると考えられている。Flow-mediated vasodilation(FMD)は内皮機能を非侵襲的に評価する方法として確立しており、心血管病発症の独立した予測因子であることが報告されている。糖尿病は心血管イベントのリスクであることが以前より報告されているが、これまでの研究で糖尿病発症以前から心血管イベントのリスクが上昇し始めていることが報告されている。糖尿病と血管内皮機能障害に関しては糖尿病が血管内皮機能障害のリスクであることが報告されている一方で、耐糖能異常であるImpaired Glucose Tolerance(IGT)やImpaired Fasting Glucose(IFG)と血管内皮機能についての報告は非常に少ない。また、どの段階の空腹時血糖値(FBG)から血管内皮機能が障害されるのかを検討した報告は認めない。

2. 目的
そこで我々はFBGとFMDによって評価した内皮機能との関係を調べるために本研究を行った。

3. 方法
Flow mediated dilation Japan(FMD-J)study参加者計7265人を本研究の対象とした。FMDは,安静後にベースラインの上腕動脈血管径の測定を行い、その後前腕5分間の躯血解放後に連続的に上腕動脈血管径の測定を行い、[FMD%二(躯血解除後の最大血管径—ベースライン血管径)/ベースライン血管径]X100で算出した。対象者をFBGの値によって以下の6群に分類した:FBG<90mg/dL, FBG90-94mg/dL, FBG95-99mg/dL, FBG100-109mg/dL, FBG110Ί25mg/dL and FBG>126mg/dLもしくは既に糖尿と診断されている群。それぞれの群の患者背景とFMDを比較し、さらに、FMDが全体のlower quartileである4.2%未満となるオッズ比を分析し、高齢、肥満、高血圧、脂質異常症、現在の喫煙を調整して多変量解析を行った。

4. 結果
7265人の内、3188人(43.9%)が高血圧、3760人(51.8%)が脂質異常症、685人(9.4%)が糖尿病を有し、698人(9.5%)に心血管病の既往があり、平均年齢は51±10歳であった。FMDの値はFBG<90mg/dL群で6.9士3.1%、FBG:90-94mg/dL群で6.7士3.1%、FBG:95-99mg/dL群で6.3士3.1%、FBG:100-109mg/dL群で5.9±2.8%、FBG:110-125mg/dL群で5.7±3.1%、FBG>126mg/dLもしくは糖尿病群で5.1士2.6%であった。FBG<90mg/dL群と比較してFBG:90-94mg/dL群ではFMD値に有意差を認めないものの(p=0.28)、FBG:95-99mg/dL群を含むそれ以外の群では有意にFMD値が低下していた。またFBG:100-109mg/dL、FBG:110-125mg/dL群間のFMD値に有意差は認めなかった(p=0.95)。FMDが全体のlowerquartileである4.2%未満となるオッズ比を
分析した多変量解析では、リスク因子を調節後もFBG:95-99mg/dL群のオッズ比は有意に高かった(オッズ比:1.28,95%信頼区間:1.07-1.55;P=0.01)。

5. 考察
本研究では、①FBG:100-109mg/dL群とFBG:110-125mg/dL群で同様に血管内皮機能が障害されていること、②FBG:95-99mg/dL群はFBG<90mg/dL群と比較してFMDが有意に低下していることを示した。
高血糖が血管内皮機能を障害する原因としては、糖代謝における活性酸素や炎症性サイトカインの産生によるもの、増加した内臓脂肪による炎症性サイトカインによるものが考えられる。今後、酸化ストレスや炎症性マーカーの測定を行う、内臓脂肪量を測定しさらなる検討を行うことで空腹時血糖と内皮機能の関係についてより具体的な結論が下せる可能性がある。

6. 結論
本研究では、FBG<90mg/dL群と比較してFBG:95-99mg/dL群ではFMDが有意に低下していることが示された。

この論文で使われている画像

参考文献

1 Standl E, Balletshofer B, Dahl B, et al. Predictors of 10-year macrovascular and overall mortality in patients with NIDDM: the Munich general practitioner project. Diabetologia 1996;39:1540–5.

2 Haffner SMet al. Cardiovascular risk factors in confirmed prediabetic individuals. JAMA 1990;263:2893–8.

3 American Diabetes Association. 2. Classification and Diagnosis of Diabetes: Standards of Medical Care in Diabetes-2019. Diabetes Care 2019;42:S13–28.

4 Haneda M, Noda M, Origasa H, et al. Japanese clinical practice guideline for diabetes 2016. Diabetol Int 2018;9:1–45.

5 Ross R. Atherosclerosis--an inflammatory disease. N Engl J Med 1999;340:115–26.

6 Higashi Y, Noma K, Yoshizumi M, et al. Endothelial function and oxidative stress in cardiovascular diseases. Circ J 2009;73:411–8.

7 Modena MG, Bonetti L, Coppi F, et al. Prognostic role of reversible endothelial dysfunction in hypertensive postmenopausal women. J Am Coll Cardiol 2002;40:505–10.

8 Gokce N, Keaney JF, Hunter LM, et al. Risk stratification for postoperative cardiovascular events via noninvasive assessment of endothelial function: a prospective study. Circulation 2002;105:1567–72.

9 Brevetti G, Silvestro A, Schiano V, et al. Endothelial dysfunction and cardiovascular risk prediction in peripheral arterial disease: additive value of flow-mediated dilation to Ankle-brachial pressure index. Circulation 2003;108:2093–8.

10 Lerman A, Zeiher AM. Endothelial function: cardiac events. Circulation 2005;111:363–8.

11 Yeboah J, Folsom AR, Burke GL, et al. Predictive value of brachial flow-mediated dilation for incident cardiovascular events in a population-based study: the multi-ethnic study of atherosclerosis. Circulation 2009;120:502–9.

12 Maruhashi T, Soga J, Fujimura N, et al. Relationship between flow- mediated vasodilation and cardiovascular risk factors in a large community-based study. Heart 2013;99:1837–42.

13 Henry RMA, Ferreira I, Kostense PJ, et al. Type 2 diabetes is associated with impaired endothelium-dependent, flow-mediated dilation, but impaired glucose metabolism is not; the Hoorn study. Atherosclerosis 2004;174:49–56.

14 Williams SB, Cusco JA, Roddy MA, et al. Impaired nitric oxide- mediated vasodilation in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. J Am Coll Cardiol 1996;27:567–74.

15 Vehkavaara S, Seppälä-Lindroos A, Westerbacka J, et al. In vivo endothelial dysfunction characterizes patients with impaired fasting glucose. Diabetes Care 1999;22:2055–60.

16 Xiang G-da, Wang Y-lin. Regular aerobic exercise training improves endothelium-dependent arterial dilation in patients with impaired fasting glucose. Diabetes Care 2004;27:801–2.

17 Rodriguez CJ, Miyake Y, Grahame-Clarke C, et al. Relation of plasma glucose and endothelial function in a population-based multiethnic sample of subjects without diabetes mellitus. Am J Cardiol 2005;96:1273–7.

18 Su Y, Liu X-M, Sun Y-M, et al. Endothelial dysfunction in impaired fasting glycemia, impaired glucose tolerance, and type 2 diabetes mellitus. Am J Cardiol 2008;102:497–8.

19 Tomiyama H, Kohro T, Higashi Y, et al. A multicenter study design to assess the clinical usefulness of semi-automatic measurement of flow-mediated vasodilatation of the brachial artery. Int Heart J 2012;53:170–5.

20 Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Executive summary of the third report of the National cholesterol education program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (adult treatment panel III). JAMA 2001;285:2486–97.

21 American diabetes association: clinical practice recommendations 1999. Diabetes Care 1999;22(Suppl 1):S1–114.

22 Maruhashi T, Soga J, Fujimura N, et al. Nitroglycerine-induced vasodilation for assessment of vascular function: a comparison with flow-mediated vasodilation. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2013;33:1401–8.

23 Tomiyama H, Kohro T, Higashi Y, et al. Reliability of measurement of endothelial function across multiple institutions and establishment of reference values in Japanese. Atherosclerosis 2015;242:433–42.

24 Inoue T, Matsuoka H, Higashi Y, et al. Flow-mediated vasodilation as a diagnostic modality for vascular failure. Hypertens Res 2008;31:2105–13.

25 Diehl KJ, Templeton DL, Ma J, et al. Impaired fasting blood glucose is associated with increased endothelin-1 vasoconstrictor tone. Atherosclerosis 2013;229:130–3.

26 Genuth S, Alberti KGMM, Bennett P, et al. Follow-up report on the diagnosis of diabetes mellitus. Diabetes Care 2003;26:3160–7.

27 Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications. Nature 2001;414:813–20.

28 Du XL, Edelstein D, Rossetti L, et al. Hyperglycemia-induced mitochondrial superoxide overproduction activates the hexosamine pathway and induces plasminogen activator inhibitor-1 expression by increasing Sp1 glycosylation. Proc Natl Acad Sci U S A 2000;97:12222–6.

29 Koya D, King GL. Protein kinase C activation and the development of diabetic complications. Diabetes 1998;47:859–66.

30 Kolm-Litty V, Sauer U, Nerlich A, et al. High glucose-induced transforming growth factor beta1 production is mediated by the hexosamine pathway in porcine glomerular mesangial cells. J Clin Invest 1998;101:160–9.

31 Stirban A, Negrean M, Stratmann B, et al. Benfotiamine prevents macro- and microvascular endothelial dysfunction and oxidative stress following a meal rich in advanced glycation end products in individuals with type 2 diabetes. Diabetes Care 2006;29:2064–71.

32 Aroor AR, McKarns S, Demarco VG, et al. Maladaptive immune and inflammatory pathways lead to cardiovascular insulin resistance. Metabolism 2013;62:1543–52.

33 Supriya R, Tam BT, Yu AP, et al. Adipokines demonstrate the interacting influence of central obesity with other cardiometabolic risk factors of metabolic syndrome in Hong Kong Chinese adults. PLoS One 2018;13:e0201585.

34 Després J-P, Lemieux I. Abdominal obesity and metabolic syndrome. Nature 2006;444:881–7.

35 Cai H, Harrison DG. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress. Circ Res 2000;87:840–4.

36 Tominaga M, Eguchi H, Manaka H, et al. Impaired glucose tolerance is a risk factor for cardiovascular disease, but not impaired fasting glucose. The Funagata diabetes study. Diabetes Care 1999;22:920–4.

37 Doi Y, Ninomiya T, Hata J, et al. Impact of glucose tolerance status on development of ischemic stroke and coronary heart disease in a general Japanese population: the Hisayama study. Stroke 2010;41:203–9.

38 Shaye K, Amir T, Shlomo S, et al. Fasting glucose levels within the high normal range predict cardiovascular outcome. Am Heart J 2012;164:111–6.

39 Pereg D, Elis A, Neuman Y, et al. Cardiovascular risk in patients with fasting blood glucose levels within normal range. Am J Cardiol 2010;106:1602–5.

40 Kodama K, Tojjar D, Yamada S, et al. Ethnic differences in the relationship between insulin sensitivity and insulin response: a systematic review and meta-analysis. Diabetes Care 2013;36:1789–96.

41 Sasaki S, Higashi Y, Nakagawa K, et al. A low-calorie diet improves endothelium-dependent vasodilation in obese patients with essential hypertension. Am J Hypertens 2002;15:302–9.

42 Higashi Y, Sasaki S, Sasaki N, et al. Daily aerobic exercise improves reactive hyperemia in patients with essential hypertension. Hypertension 1999;33:591–7.

43 Goto C, Higashi Y, Kimura M, et al. Effect of different intensities of exercise on endothelium-dependent vasodilation in humans: role of endothelium-dependent nitric oxide and oxidative stress. Circulation 2003;108:530–5.

44 Schreuder THA, Green DJ, Nyakayiru J, et al. Time-course of vascular adaptations during 8 weeks of exercise training in subjects with type 2 diabetes and middle-aged controls. Eur J Appl Physiol 2015;115:187–96.

45 Thijssen DHJ, Bruno RM, van Mil ACCM, et al. Expert consensus and evidence-based recommendations for the assessment of flow- mediated dilation in humans. Eur Heart J 2019;40:2534–47.

参考文献をもっと見る

全国の大学の
卒論・修論・学位論文

一発検索!

この論文の関連論文を見る