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局所進行頭頸部扁平上皮癌における予防的リンパ節照射線量の検討：プロペンシティスコア・マッチング解析

鈴木 友 東北大学

2020.03.25

概要

1.1. 研究背景
頭頸部扁平上皮癌はリンパ節転移が多いことが知られ、臨床的に明らかなリンパ節転移を認めない状態(cN0)でも、原発巣の部位や大きさにより病理学的リンパ節転移が 12-50%に認められると報告されている。

National Comprehensive Cancer Network(NCCN)ガイドライン Version 1.2018によれば局所進行頭頸部非扁平上皮癌(Locally advanced head and neck squamous cell carcinoma : LA-HNSCC)に対する非手術療法として、同時併用化学放射線治療 (Concomitant chemoradiation therapy : CCRT)を推奨している。所属リンパ節領域 (elective lymph node area)の微小転移(micro metastases)を制御する目的で、標準的に使用される 1 回 2 Gy ずつの照射法に換算した線量(Equivalent Dose in 2 Gy fraction : EQD2)で 44-50 Gy の照射を推奨している。しかし、elective lymph node area への照射線量は 1950 年代に経験的に決定されて以来検証されてこなかった。

現在では、CCRT では High dose CDDP の併用が一般的となっている。放射線治療技術は三次元原体照射(Three-dimensional conformal radiotherapy : 3DCRT)から強度変調放射線治療(Intensity Modulated Radiation Therapy : IMRT)に進歩している。
しかし、これまで✰ところ LA-HNSCC の High dose CDDP 併用 CCRT または RT 後の再発形式の基礎的なデータは不足している。

1.2. 研究目的
本研究の目的は、LA-HNSCC に対する High dose CDDP 併用 CCRT 及び RT 単独後の再発形式を示し、elective lymph node area の micro metastasis を制御する照射線量が十分であるか明らかにすることである。また再発に関与し得る因子を明らかにすることである。

1.3. 研究方法
東北大学病院および宮城県立がんセンターにて、中咽頭癌、下咽頭癌、喉頭癌患者で病理学的にSCC と診断された患者である。TNM 第 7 版でcT3-4 またはcN1 以上、つまりcStageⅢ以上の症例である。

2008 年 1 月 1 日～2017 年 12 月 31 日(10 年間)に RT を開始された症例で、CDDP併用 CCRT または RT 単独で治療を受けた患者である。傾向スコアマッチ法を用いて患者背景を調整し、治療内容と初回再発✰再発形式の関係を検討した。

1.4. 研究結果
適格症例は 168 症例であった。予定された放射線治療を 160 症例(95 ％)が完遂した。観察期間中央値は 32 ヶ月(四分位点,15-55)か月であり、再発は 70 例(42 ％)に認めた。初回再発時の頭頸部局所再発は原発腫瘍内再発(GTVp 再発)が 31 例、初回治療時に既に明らかな転移を認めていたリンパ節内再発(GTVn 再発)が 34 例、同時局所再発が 20 例、elective lymph node のみの再発が 0 例であった。 遠隔転移は 28 例であった。傾向スコアマッチ後に中咽頭癌患者におけるHuman Papilloma Virus 病理所見陽性は全生存率、無病生存率、Local regional Control (LRC)で有意に良好であり、予後規定因子であった(p=0.043, p=0.006, p=0.041) 。Intensity-modulated radiation therapy (IMRT) 群は 3-three-dimensional conformal radiotherapy(3DCRT)群に比較して無病生存率で良好な傾向を認めた(p=0.082)。elective lymph node area への照射線量や CDDP 投与量、放射線治療期間は全生存率と無病生存率に統計学的差を認めなかったが CDDP 投与量の 200 mg/m2 以上群と 100 mg/m2 群未満の比較において、LRC が 200 mg/m2 以上群で有意に優れていた(p=0.037)。IMRT群ではGTVn 再発が優位に少なかった(p=0.048, HR 0.36, 95％CI : 0.12-1.06)。GTVp再発が 200 mg/m2 以上群で少ない傾向を認めた(p=0.073, HR 0.50, 95％CI 0.22- 1.11)。100 mg/m2 以上, 200 mg/m2 未満群と 100 mg/m2 未満群の比較において、 GTVp 再発が 100 mg/m2 以上, 200 mg/m2 未満群で少ない傾向を認めた(p=0.053, HR 0.25, 95％CI 0.063-0.999)。

1.5. 結論
LA-HNSCC の elective lymph node area に対する CDDP 併用 CCRT または RTで 40-44 Gy(EQD2)の照射で elective lymph node area の micro metastasis はコントロール可能であった。また、LA-HNSCC に対する RT ではIMRT はGTVn の制御率を改善する可能性があり、CDDP 投与量の増加は GTVp の制御率を改善する傾向があり、LRC を改善する可能性があった。

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